SOX化療方案聯(lián)合艾迪注射液對(duì)晚期胃癌患者血管生長(zhǎng)因子、癌因性疲乏、細(xì)胞免疫功能的影響

艾 巖 黃起稠

福建省福鼎市醫(yī)院腫瘤內(nèi)科 355200

胃癌是我國(guó)常見(jiàn)的消化系統(tǒng)腫瘤，早期臨床癥狀不明顯，當(dāng)診斷出胃癌時(shí)多處于晚期[1]。對(duì)于晚期胃癌患者，臨床多通過(guò)化療延長(zhǎng)其生存期。SOX為治療該病的常用化療方案，其中替吉奧為5-Fu衍生物，可大大降低消化道反應(yīng)，尤其適合臟器儲(chǔ)備能力較差的晚期胃癌患者[2]。但胃癌晚期患者身體免疫力較差，化療在滅殺癌細(xì)胞的同時(shí)會(huì)對(duì)正常細(xì)胞產(chǎn)生一定殺傷作用，加重患者癌因性疲乏嚴(yán)重程度。而艾迪注射液為有效抗癌藥物，對(duì)腫瘤的黏附、增殖與轉(zhuǎn)移有較好的抑制作用[3]。臨床多圍繞SOX化療聯(lián)合艾迪注射液治療該病患者的臨床療效及對(duì)預(yù)后的影響展開(kāi)研究，但關(guān)于血管生長(zhǎng)因子、細(xì)胞免疫功能、癌因性疲乏等方面的影響仍需進(jìn)一步探討。鑒于此，本文將SOX化療方案和艾迪注射液聯(lián)合應(yīng)用于晚期胃癌患者的治療中，探究其對(duì)血管生長(zhǎng)因子、癌因性疲乏、細(xì)胞免疫功能的影響?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)已審核本研究方案，回顧性分析2017年1月—2019年2月我院71例晚期胃癌患者的臨床資料，將采用SOX化療方案治療的36例患者歸為對(duì)照組，將采用SOX化療方案聯(lián)合艾迪注射液治療的35例患者歸為觀察組。對(duì)照組男19例，女17例；年齡48～60歲，平均年齡(53.85±2.09)歲；病理學(xué)分型：腺癌19例，黏液腺癌10例，印戒細(xì)胞癌7例。觀察組男18例，女17例；年齡47～61歲，平均年齡(53.03±2.24)歲；病理學(xué)分型：腺癌18例，黏液腺癌11例，印戒細(xì)胞癌6例。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可對(duì)比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均符合《內(nèi)科學(xué)》[4]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②經(jīng)細(xì)胞學(xué)和病理學(xué)組織切片檢測(cè)確診為胃癌；③臨床資料保存完善；④預(yù)計(jì)生存時(shí)間>3個(gè)月。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①非原發(fā)性胃癌；②消化道出血；③伴有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組予以SOX化療方案：口服替吉奧膠囊(山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：161103、180702，規(guī)格：20mg×42粒)，體表面積<1.25m2者為40mg/次，1.25～1.5m2者為50mg/次，>1.5m2為60mg/次，2次/d，連續(xù)給藥14d后停藥7d，以21d為1個(gè)周期，每個(gè)周期內(nèi)可根據(jù)患者情況增減劑量，每次給藥量按40mg、50mg、60mg、75mg四個(gè)劑量等級(jí)順序遞增或遞減；于化療第1天靜脈滴注注射用奧沙利鉑(CENEXI-Laboratoires THISSEN S.A，生產(chǎn)批號(hào)：161101、180801，規(guī)格：50mg)130mg/m2，2h/次，接下來(lái)的時(shí)間休息，以21d為1個(gè)周期，均治療4個(gè)周期。

1.3.2 觀察組于對(duì)照組基礎(chǔ)上給予艾迪治療，將艾迪注射液(貴州益佰制藥股份有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：161005、180608，規(guī)格：10ml)50ml+5%葡萄糖注射液400ml靜脈滴注,1次/d，以21d為1個(gè)周期，治療4個(gè)周期。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo) (1)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)：采集兩組治療前、治療4個(gè)周期后清晨8:00空腹靜脈血5ml，離心處理后取血清，使用試劑盒(上海晶抗生物工程有限公司，規(guī)格：96T)并采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)VEGF水平。(2)癌因性疲乏：采用Piper疲乏量表(RPFS)[5]評(píng)估兩組治療前、治療4周期時(shí)癌因性疲乏情況，內(nèi)容包含行為(6條)、情感(5條)、感覺(jué)(5條)、認(rèn)知(6條)4個(gè)維度，每條計(jì)0～10分，各維度分值=各維度條目總分/條目數(shù)，計(jì)算RPFS總分。評(píng)分越高癌因性疲乏越重。(3)細(xì)胞免疫功能：使用流式細(xì)胞儀(美國(guó)貝克曼，型號(hào)：CytoFLEX)檢測(cè)兩組治療前、治療4周期時(shí)CD3+、CD4+、CD8+水平。

2 結(jié)果

2.1 VEGF 治療前，兩組血清VEGF水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療4個(gè)周期，兩組血清VEGF水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組VEGF水平對(duì)比

2.2 癌因性疲乏 治療4個(gè)周期，觀察組RPFS評(píng)分為(10.91±1.49)分，低于對(duì)照組的(16.40±1.78)分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=14.072，P=0.000)。

2.3 細(xì)胞免疫功能 治療前，兩組細(xì)胞免疫功能比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療4個(gè)周期，兩組CD3+、CD4+水平高于治療前，CD8+水平低于治療前，且觀察組CD3+、CD4+水平高于對(duì)照組，CD8+水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組細(xì)胞免疫功能比較

3 討論

胃癌是起源于胃黏膜上皮的惡性腫瘤，由于多種因素綜合作用或胃黏膜屏障受到持久性破壞，導(dǎo)致癌物質(zhì)誘發(fā)癌基因突變或提高干細(xì)胞癌基因的表達(dá)，進(jìn)而形成致癌物質(zhì)，最終發(fā)展為癌細(xì)胞[6]。而腫瘤血管生成是癌細(xì)胞發(fā)育的基礎(chǔ)，VEGF具有正調(diào)控血管生長(zhǎng)的作用，可提高血管的通透性，為癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移活動(dòng)提供基礎(chǔ)，其高度表達(dá)與腫瘤體積、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)[7]。因此，采取有效措施降低VEGF水平，對(duì)改善患者病情尤為重要。

本文結(jié)果顯示，治療4個(gè)周期，兩組VEGF水平低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，提示SOX化療方案聯(lián)合艾迪注射液可有效抑制晚期胃癌患者血清VEGF的表達(dá)。主要是因?yàn)镾OX化療方案中奧沙利鉑具有明顯的細(xì)胞毒性，而替吉奧膠囊由替加氟、吉美嘧啶、奧替拉西鉀組成，具有更強(qiáng)的抗腫瘤效應(yīng)，聯(lián)合使用可有效抑制腫瘤細(xì)胞VEGF的分泌，進(jìn)入腫瘤微血管引起血管炎或內(nèi)皮細(xì)胞壞死，減少血管生成。而艾迪注射液是從黃芪、刺五加、斑蝥、人參等中藥提煉的抗癌藥物，斑蝥素進(jìn)入腫瘤細(xì)胞內(nèi)部后可干擾腫瘤血管的增生，降低VEGF的表達(dá)，進(jìn)而促使細(xì)胞的凋亡，抑制腫瘤快速增長(zhǎng)[8]。因此，其聯(lián)合SOX化療方案更可增強(qiáng)藥物活性，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的分化和凋亡，抑制新生血管的生成。此外，本文結(jié)果還顯示，觀察組RPFS評(píng)分低于對(duì)照組，且CD3+、CD4+水平高于對(duì)照組，CD8+水平低于對(duì)照組，提示SOX化療方案聯(lián)合艾迪注射液可有效緩解胃癌患者癌因性疲乏，并改善細(xì)胞免疫功能，分析其原因：艾迪注射液中斑蝥、人參、黃芪、刺五加有益氣養(yǎng)陰、清熱解毒之功效；同時(shí)臨床藥理研究證明，黃芪多糖可改善機(jī)體T淋巴細(xì)胞功能，增強(qiáng)免疫能力；刺五加皂苷可增高白細(xì)胞水平，改善機(jī)體對(duì)中毒、應(yīng)激等非特異性破壞的適應(yīng)能力[9]。因此，其聯(lián)合SOX化療方案治療有較好的協(xié)同作用，可有效抑制血管生長(zhǎng)因子的表達(dá)，促使癌細(xì)胞的凋亡，提高機(jī)體免疫能力，進(jìn)而改善胃癌患者癌因性疲乏。有相關(guān)研究表明，艾迪注射液可減輕腫瘤與化療對(duì)機(jī)體的副作用，對(duì)胃癌晚期的治療與患者生活質(zhì)量具有重要意義，與本文結(jié)果一致[10]。但本文所選病例數(shù)有限，觀察時(shí)間較短，故仍需擴(kuò)大樣本量，延長(zhǎng)觀察時(shí)間，深入研究SOX化療方案聯(lián)合艾迪注射液的應(yīng)用價(jià)值。

綜上所述，SOX化療方案聯(lián)合艾迪注射液可有效抑制晚期胃癌患者血管生長(zhǎng)因子，改善細(xì)胞免疫功能，緩解癌因性疲乏癥狀。