雷那度胺聯(lián)合地塞米松低劑量連續(xù)療法治療老年多發(fā)性骨髓瘤的效果

金 英

黑龍江省佳木斯市中心醫(yī)院血液內科 154002

多發(fā)性骨髓瘤(Multiple meyloma, MM)為常見的惡性漿細胞病，以骨髓漿細胞異常增殖伴單克隆性免疫球蛋白(M蛋白)大量異常生成為特征，可導致貧血、骨痛、反復感染等，迄今仍無法治愈[1]。MM發(fā)病率在血液系統(tǒng)惡性腫瘤中達10%～15%，且多發(fā)于老年，數(shù)據(jù)顯示，新診斷者中≥60%均為老年人(>65歲)[2]。當前，VTD(硼替佐米+沙利度胺+地塞米松)方案為MM常用的化療方案之一，效果確切，但老年患者對藥物毒性的耐受性差，會出現(xiàn)較大的不良反應，嚴重者可增加死亡風險。雷那度胺是二代免疫調節(jié)類藥物，具有結構及化學性質相對穩(wěn)定的特點，可有效抑制MM細胞增殖，減輕毒副反應。地塞米松為糖皮質激素，具有抗炎、免疫抑制作用。本文探討雷那度胺聯(lián)合地塞米松低劑量連續(xù)療法治療老年MM的效果，現(xiàn)將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年3月—2020年5月我院收治的86例老年MM患者為觀察對象。納入標準：(1)經骨骼X線片、骨髓穿刺涂片等檢查確診，且符合《中國多發(fā)性骨髓瘤診治指南(2020年修訂)》[3]標準；(2)Durie-Salmon(DS)分期Ⅰ～Ⅲ期[3]；(3)初診，且預計生存期≥3個月；(4)年齡≥60歲。排除標準：(1)合并其他血液系統(tǒng)疾病者；(2)心肝腎肺異常、凝血功能不全者；(3)難治性或復發(fā)性MM。采用隨機數(shù)字表法將其分為觀察組與對照組，各43例。觀察組中男27例，女16例；年齡60～74歲，平均年齡(67.42±4.17)歲；DS分期：Ⅰ期3例，Ⅱ期18例，Ⅲ期22例。對照組中男28例，女15例；年齡60～75歲，平均年齡(67.46±4.18)歲；DS分期：Ⅰ期3例，Ⅱ期19例，Ⅲ期21例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 對照組采用VTD方案：注射用硼替佐米(先聲藥業(yè)有限公司，國藥準字H20193175，規(guī)格：3.5mg)1.30mg/m2，于第1、4、8、11天靜脈注射；沙利度胺膠囊(蘇州長征—欣凱制藥有限公司，國藥準字H20100186，規(guī)格：25mg)100～200mg/d，睡前口服；注射用地塞米松磷酸鈉(重慶萊美藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20052449，規(guī)格：2mg)20～40mg/d，于第1～2、4～5、8～9、11～12天時靜脈輸注。

1.2.2 觀察組采用RD方案：雷那度胺膠囊(北京雙鷺藥業(yè)股份有限公司,國藥準字H20170010,規(guī)格：5mg)25mg/d，睡前口服；地塞米松片(廣東南國藥業(yè)有限公司，國藥準字H44024618，規(guī)格：0.75mg)10mg/d，于第1～2、4～5、8～9、11～12天時口服。兩組均以持續(xù)21d后休息7d為1個療程，連續(xù)治療4～6個療程。

1.3 觀察指標 (1)對比兩組臨床療效，判定標準：治療4周后評定：完全緩解(CR)：血清與尿中M蛋白消失，骨髓中漿細胞<5%，軟組織漿細胞瘤消失；基本緩解(VGPR)：血清中M蛋白減少≥90%，尿中M蛋白≤100mg/24h；部分緩解(PR)：血清中M蛋白減少≥50%，尿中M蛋白<200mg/24h；無緩解(NR)：未達以上標準[3]；總緩解率=(CR+VGPR+PR)例數(shù)/總例數(shù)×100%。(2)對比兩組血清β2-微球蛋白(β2-MG)、高遷移率族蛋白B1(HMGB1)水平：于治療前后抽取外周靜脈血5ml，以離心半徑10cm，經3 000r/min離心10min，取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定β2-MG、HMGB1水平。(3)記錄治療期間不良反應。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 兩組總緩解率比較(88.37%VS 86.05%)，差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.103 0,P=0.748 2)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組血清β2-MG、HMGB1水平比較 治療后，兩組血清β2-MG、HMGB1水平均較治療前降低，且觀察組均低于對照組(P<0.001)。見表2。

表2 兩組血清β2-MG、HMGB1水平比較

2.3 兩組不良反應比較 兩組骨髓抑制、皮疹、胃腸道反應、疲勞乏力、關節(jié)酸痛發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，觀察組周圍神經病變發(fā)生率為9.30%，低于對照組的30.23%(P<0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應比較[n(%)]

3 討論

MM的病因不明，多認為與遺傳、環(huán)境有關，臨床治療以化療與藥物治療為主[4]。VTD方案為當前MM患者常用的化療方案之一，能夠抑制細胞因子、抗血管生成、調節(jié)機體免疫、促進MM細胞凋亡，有助于改善患者生存質量、延長生存期。但老年患者各個器官功能逐漸衰竭，機體免疫力低下，對藥物毒性的耐受性差，采取VTD化療過程中，老年MM患者常因不能耐受周圍神經病變所致的疼痛、麻木而停止治療，影響預后[5]。

雷那度胺為沙利度胺的衍生物，可抑制MM細胞內IRF4基因的表達而抑制MM細胞增殖。研究證實，血管新生有助于促進MM細胞生長、轉移，而雷那度胺屬于二代免疫調節(jié)類藥物，具有抑制血管生成的作用，同時可抗炎、調節(jié)免疫，能夠抑制MM細胞的增長[6]。此外，雷那度胺可改善骨髓微環(huán)境，增加抑制腫瘤細胞增殖相關因子的表達，多方面抑制MM細胞增殖。地塞米松為人工合成的糖皮質激素，可消炎抗毒、抗過敏，并可抑制MM細胞的有絲分裂[7]。本文結果顯示，兩組總緩解率比較，差異無統(tǒng)計學意義，但觀察組周圍神經病變發(fā)生率低于對照組(P<0.05)，與既往文獻報道[8]基本類似?？紤]是因為雷那度胺的結構與化學性質相對穩(wěn)定，在確保療效的同時可減少毒副反應的發(fā)生。

β2-MG為一種低分子蛋白，由MM細胞增殖釋放入血，為MM患者體內腫瘤負荷量的有效監(jiān)測指標[9]。HMGB1為一種炎癥細胞因子，可介導腫瘤細胞轉移[10]。研究證實，β2-MG、HMGB1水平在MM患者血清中呈高表達，且與臨床分期、轉移與復發(fā)風險呈正相關[11]。本文結果顯示，治療后，觀察組血清β2-MG、HMGB1水平均低于對照組?？紤]是因為給予雷那度胺聯(lián)合地塞米松化療方案治療協(xié)同抗腫瘤、抗炎作用更顯著，且藥物毒性更小，減少了藥物毒性對療效的影響，故而可使炎癥細胞因子、腫瘤負荷減少更明顯，所以β2-MG、HMGB1水平下降更顯著。

綜上所述，RD化療方案治療老年MM的效果確切，可降低血清β2-MG、HMGB1水平，減少炎癥細胞因子與腫瘤負荷，減少周圍神經病變的發(fā)生，值得推廣。