銀杏葉提取物對(duì)急性腦出血患者h(yuǎn)s-CRP、IL-6及TNF-α和神經(jīng)功能的影響

鐘 勇 周 雯 蘇立峰 王 菁

江西嘉佑曙光骨科醫(yī)院，江西省南昌市 330006

急性腦出血病情危重，可引起昏迷、頭痛、嘔吐等癥狀，且數(shù)分鐘或數(shù)小時(shí)內(nèi)即可達(dá)到高峰，嚴(yán)重?fù)p害腦組織，導(dǎo)致患者出現(xiàn)不同程度神經(jīng)功能損傷[1]。目前，臨床治療該病尚無(wú)特效藥物，多以對(duì)癥治療為主。依達(dá)拉奉是一種腦保護(hù)劑，可加快腦部氧自由基清除，減輕氧化應(yīng)激損傷，從而保護(hù)腦組織，改善神經(jīng)功能[2]。但單藥療效有限，神經(jīng)功能恢復(fù)較為緩慢。銀杏葉提取物屬于中藥制劑，內(nèi)含銀杏黃酮苷等多種活性物質(zhì)，可有效改善腦部血液循環(huán)，恢復(fù)腦組織血液再灌注，阻止腦細(xì)胞凋亡，并增強(qiáng)自由基清除能力，抑制炎性因子分泌，減輕神經(jīng)功能損傷[3]。鑒于此，本文旨在分析銀杏葉提取物治療急性腦出血的臨床效果。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年4月—2020年4月我院收治的86例急性腦出血患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各43例。對(duì)照組中男29例，女14例；年齡43～68歲，平均年齡(60.13±2.57)歲；出血部位：底節(jié)區(qū)17例、腦葉11例、丘腦9例、小腦6例；發(fā)病至就診時(shí)間2～24h，平均發(fā)病至就診時(shí)間(10.12±1.53)h；出血量10～35ml，平均出血量(19.32±2.54)ml。觀察組中男30例，女13例；年齡42～69歲，平均年齡(60.16±2.61)歲；出血部位：底節(jié)區(qū)18例、腦葉10例、丘腦8例、小腦7例；發(fā)病至就診時(shí)間2～24h，平均發(fā)病至就診時(shí)間(10.15±1.51)h；出血量12～35ml，平均出血量(19.34±2.56)ml。對(duì)比兩組一般資料，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)腦出血診治指南(2014)》[4]中相關(guān)診斷；經(jīng)CT等影像學(xué)確診；經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò)；均為首次發(fā)病；患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝腎功能障礙；對(duì)本次用藥過(guò)敏；伴隨惡性腫瘤；合并腦疝；存在嚴(yán)重精神性疾病。

1.3 方法 兩組均予以降壓、脫水、糾正水電解質(zhì)等基礎(chǔ)治療。對(duì)照組予以依達(dá)拉奉注射液(南京先聲東元制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20050280)治療，于250ml生理鹽水內(nèi)加入30mg依達(dá)拉奉注射液靜脈滴注，2次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用銀杏葉提取物注射液(悅康藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20070226)治療，于500ml生理鹽水內(nèi)加入17.5mg銀杏葉提取物注射液靜脈滴注，1次/d。兩組均治療14d。

1.4 觀察指標(biāo) 于治療前和治療14d評(píng)價(jià)兩組炎性因子水平和神經(jīng)功能。(1)炎性因子水平：采集兩組患者空腹3ml靜脈血，取得血清后，以酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白介素-6(IL-6)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。(2)神經(jīng)功能：采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究所卒中量表(NIHSS)和中國(guó)卒中量表(CSS)評(píng)價(jià)兩組神經(jīng)功能，其中NIHSS評(píng)分0～42分，得分越高神經(jīng)功能損傷越嚴(yán)重；CSS評(píng)分0～45分，分?jǐn)?shù)越高則病情越重。(3)比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況：皮疹、頭痛、血壓降低。

2 結(jié)果

2.1 炎性因子水平 治療后，觀察組IL-6、hs-CRP、TNF-α水平低于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組炎性因子水平對(duì)比

2.2 神經(jīng)功能 治療后，觀察組NIHSS評(píng)分、CSS評(píng)分低于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組神經(jīng)功能對(duì)比分)

2.3 不良反應(yīng) 對(duì)照組出現(xiàn)皮疹2例、頭痛1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.98%(3/43)；觀察組頭痛4例、血壓降低1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.63%(5/43)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=0.138，P=0.458)。

3 討論

急性腦出血發(fā)作后患者腦部可形成血腫，該區(qū)域及周?chē)M織腦血流量會(huì)大幅度降低，使得腦組織處于缺氧、缺血狀態(tài)，從而持續(xù)損傷腦組織，導(dǎo)致局部氧化—抗氧化失衡，產(chǎn)生大量自由基，加重腦細(xì)胞損傷[5]。依達(dá)拉奉則屬于自由基清除劑，具有較強(qiáng)的穿透性，可快速通過(guò)血腦屏障，升高局部藥物濃度，從而增強(qiáng)抗氧化應(yīng)激反應(yīng)能力，減少氧自由基生成，促進(jìn)水腫消失，延緩神經(jīng)細(xì)胞凋亡，減輕神經(jīng)功能損傷[6-7]。依達(dá)拉奉還可提高機(jī)體抗缺血能力，預(yù)防血管內(nèi)皮功能損傷。但急性腦出血病情嚴(yán)重，單藥作用機(jī)制較為單一，難以從多方面加快病情好轉(zhuǎn)。

炎癥反應(yīng)與急性腦出血病情進(jìn)展關(guān)系密切，可促使腦細(xì)胞凋亡，加劇神經(jīng)功能損傷。而IL-6、hs-CRP、TNF-α是常見(jiàn)的炎性因子，其中IL-6可于炎癥早期迅速升高，誘導(dǎo)C反應(yīng)蛋白分泌，加快炎癥擴(kuò)散，增大炎性損傷；hs-CRP屬于急性時(shí)相蛋白，當(dāng)機(jī)體受到炎性刺激時(shí)，可由肝細(xì)胞大量合成，48h即可達(dá)到峰值，提示機(jī)體炎癥反應(yīng)嚴(yán)重；TNF-α多由單核、巨噬細(xì)胞分泌，可促進(jìn)炎性物質(zhì)分泌，擴(kuò)大炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)，加重腦組織損傷[8]。本文中，與對(duì)照組相比，治療后觀察組IL-6、hs-CRP、TNF-α水平及NIHSS、CSS評(píng)分均較低，兩組均無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)，表明依達(dá)拉奉聯(lián)合銀杏葉提取物治療急性腦出血效果顯著，可降低炎性因子水平，減輕神經(jīng)功能損傷，且不良反應(yīng)少。倪磊等[9]研究顯示，銀杏葉提取物可降低急性腦出血患者炎性因子水平，減輕神經(jīng)功能損傷，與本文結(jié)果一致。銀杏葉提取物是自中藥銀杏葉內(nèi)提取出的中成藥，其內(nèi)主要成分為銀杏黃酮及萜烯內(nèi)酯等物質(zhì)，其中銀杏黃酮是天然抗氧化物質(zhì)，進(jìn)入人體后可加快局部氧自由基清除，抑制神經(jīng)細(xì)胞脂質(zhì)過(guò)氧化，從而避免氧自由基損傷神經(jīng)突觸體攝取遞質(zhì)的功能，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞。萜烯內(nèi)酯包括銀杏內(nèi)酯、白果內(nèi)酯等物質(zhì)，具有阻止血小板聚集作用，利于改善腦部血液循環(huán)，糾正缺血缺氧狀態(tài)?，F(xiàn)代藥理研究顯示[10]，銀杏葉提取物能增加腦部去甲腎上腺素、毒蕈堿樣、5-羥色胺等神經(jīng)遞質(zhì)受體數(shù)量，促進(jìn)神經(jīng)系統(tǒng)恢復(fù)正常。

綜上所述，銀杏葉提取物可減輕急性腦出血患者炎性損傷，延緩腦細(xì)胞凋亡，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，且安全性高，利于病情康復(fù)。