氯吡格雷聯(lián)和阿司匹林與低分子肝素鈣和阿司匹林對短暫性腦缺血發(fā)作的療效比較

高 新

（遼寧省阜新市第二人民醫(yī)院（阜新市婦產(chǎn)醫(yī)院）神經(jīng)內(nèi)科，遼寧 阜新 123000）

短暫性腦缺血發(fā)作主要是由于頸內(nèi)動脈或椎基底動脈血管狹窄、閉塞，影響腦部血液循環(huán)，促使患者發(fā)生可逆性神經(jīng)功能損傷，短暫性腦缺血發(fā)作約在數(shù)分鐘或半小時內(nèi)病情得到緩解，流行病學(xué)調(diào)查顯示本病男性發(fā)病率高于女性，且本病的發(fā)生與個體體位改變、腦動脈粥樣硬化形成以及血流動力學(xué)改變具有密切的聯(lián)系[1-3]。本次研究為論證氯吡格雷和阿司匹林與低分子肝素鈣和阿司匹林治療短暫性腦缺血發(fā)作的臨床應(yīng)用價值，比較我院2018年3月至2019年3月42例氯吡格雷和阿司匹林治療與42例低分子肝素鈣和阿司匹林患者相關(guān)凝血數(shù)值、神經(jīng)遞質(zhì)數(shù)值以及單位時間控制情況，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 我院2018年3月至2019年3月收治的84例短暫性腦缺血發(fā)作患者，按照治療方法將所有患者分為對照組（低分子肝素鈣和阿司匹林）與試驗組（氯吡格雷和阿司匹林）。試驗組42例患者中男（24例）女（18例）比例為4∶3，年齡在56～80歲，中位年齡為（73.12±1.12）歲。對照組42例患者中男（26例）女（16例）比例為13∶8，年齡在54～80歲，中位年齡為（73.11±1.14）歲。試驗組與對照組兩組患者一般資料經(jīng)統(tǒng)計學(xué)驗證，不存在統(tǒng)計學(xué)差異，P＞0.05。

1.2 病例選擇標準 本次研究參考我國腦血管防治指南中短暫性腦缺血發(fā)作相關(guān)內(nèi)容，患者入院后行顱腦MRI以及CT檢查，醫(yī)師結(jié)合患者臨床癥狀以及其他輔助檢查結(jié)果，均判定患者符合短暫性腦缺血發(fā)作臨床診斷標準，患者以及家屬均簽署知情同意書。排除標準：①入院治療前服用治療性藥物患者。②對本次用藥有藥物禁忌證的患者。③合并消化、吸收功能障礙患者。④合并精神系統(tǒng)疾病患者。

1.3 方法 所有患者均給予阿托伐他汀口服，同時給予改善循環(huán)，營養(yǎng)腦細胞，降壓降糖等常規(guī)治療，試驗組患者在上述常規(guī)給藥基礎(chǔ)上給予氯吡格雷[賽諾菲（杭州）制藥有限公司，國藥準字：J20180029]和阿司匹林腸溶片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準字：J20171021）治療。氯吡格雷初始給藥方法如下：患者首日首次口服給藥300 mg，而后每日調(diào)整為口服75 mg。每日口服給藥1次。阿司匹林100 mg，每日口服1次。對照組患者在常規(guī)給藥基礎(chǔ)給上給予低分子肝素鈣（Sanofi Winthrop Industrie，國藥準字：J20040118）治療，低分子肝素鈣每日皮下注射給藥2次，每日總給藥劑量為5 000 U。口服阿司匹林腸溶片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準字：J20171021），100～300 mg/d。

1.4 觀察指標 ①觀察比較兩組患者入院時、持續(xù)給藥1周后相關(guān)凝血數(shù)值變化情況。②觀察比較兩組患者入院時、持續(xù)給藥1周后相關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)數(shù)值變化情況。③觀察比較兩組患者持續(xù)給藥1周后患者病情改善情況，顯效：患者臨床癥狀未再發(fā)作，各項檢查結(jié)果均恢復(fù)正常。有效：患者臨床癥狀明顯改善，偶有發(fā)作，各項檢查結(jié)果均接近正常。無效；未達有效標準?？傆行?顯效率+有效率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 本次研究結(jié)果相關(guān)數(shù)據(jù)使用SPSS21.0軟件包進行處理，結(jié)果中以（）表示的相關(guān)計量數(shù)據(jù)用t檢驗，結(jié)果中以（%）表示的相關(guān)計數(shù)數(shù)據(jù)用χ2檢驗，P值低于0.05表示數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者相關(guān)凝血數(shù)值變化情況 兩組患者入院時相關(guān)凝血數(shù)值不存在明顯差異，給藥1周后相關(guān)凝血數(shù)值明顯優(yōu)于對照組且數(shù)據(jù)差異明顯。見表1。

表1 兩組患者相關(guān)凝血數(shù)值變化情況（）

表1 兩組患者相關(guān)凝血數(shù)值變化情況（）

注：a表示兩組治療1周后各項數(shù)值與入院時各項數(shù)值相比差異明顯，t=3.521、3.725、10.168、5.752，P均＜0.05。

2.2 兩組患者相關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)數(shù)值變化情況 兩組患者入院時相關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)數(shù)值不存在明顯差異，給藥1周后相關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)數(shù)值明顯優(yōu)于對照組且數(shù)據(jù)差異明顯。見表2。

表2 兩組患者相關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)數(shù)值變化情況（）

表2 兩組患者相關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)數(shù)值變化情況（）

注：a表示兩組治療1周后各項數(shù)值與入院時各項數(shù)值相比差異明顯，t=17.721、21.275、25.325、11.958、15.472、16.854，P均＜0.05。

2.3 觀察比較兩組患者單位時間預(yù)后情況 試驗組有23例（54.76%）治療顯效，有18例（42.86%）治療有效，有1例（2.38%）無效，總有效率為97.62%。對照組有20例（47.62%）治療顯效，有14例（33.33%）治療有效，有8例（19.05%）無效，總有效率為80.95%。試驗組患者總有效率明顯高于對照組，χ2=5.825，P＜0.05。

3 討論

流行病學(xué)調(diào)查顯示，短暫性腦缺血發(fā)作發(fā)病急驟、短暫，患者局部暫時性腦動脈血管供血障礙的發(fā)生可造成局部腦組織神經(jīng)可逆性損傷，該病屬于慢性神經(jīng)損傷性綜合征且可反復(fù)發(fā)作[4-5]。短暫性腦缺血發(fā)作患者局部病灶組織存在缺血性壞死病變，局部病灶呈缺血半暗帶，多個神經(jīng)側(cè)支循環(huán)以及神經(jīng)元及時恢復(fù)血液灌注，其生理功能還能恢復(fù)，因此該病患者及時入院治療，恢復(fù)患者局部腦組織血供就顯得十分重要[6-8]。氯吡格雷屬于臨床常用抗血小板制劑，本品水溶性較高，是目前急性心肌梗死、腦血栓常用治療藥物?，F(xiàn)代藥理研究顯示，氯吡格雷口服給藥后可與機體二磷酸腺苷以及血小板受體進行結(jié)合，從而降低血小板在內(nèi)多種二磷酸腺苷介導(dǎo)的糖蛋白復(fù)合物活化，從而達到抑制血小板聚集的效果[9-10]。除此之外，氯吡格雷在與二磷酸腺苷以及血小板受體結(jié)合的過程中不會對二磷酸腺苷的活性造成抑制，在與二磷酸腺苷結(jié)合的過程中可對血小板二磷酸腺苷受體進行修飾，促使機體血小板含量恢復(fù)至正常水平。短暫性腦缺血發(fā)作患者局部腦供血不足可影響能量代謝，腦部神經(jīng)組織葡萄糖利用率降低，異常神經(jīng)遞質(zhì)主要成分為蛋白質(zhì)，葡萄糖利用率降低可影響異常神經(jīng)遞質(zhì)的合成，從而致使個體腦白質(zhì)、神經(jīng)元發(fā)生損傷或不可逆性損傷[11]。氯吡格雷口服給藥后經(jīng)機體氧化水解可產(chǎn)生硫醇衍生物，硫醇衍生物可與血小板二磷酸腺苷受體進行結(jié)合，抑制纖維蛋白原受體活化，避免神經(jīng)元細胞DA、NE在內(nèi)的多種神經(jīng)遞質(zhì)分泌異常。低分子肝素鈣主要成分為抗凝因子Xa活性t1/2，低分子肝素與普通肝素相比抗凝因子Xa活性t1/2含量超過普通肝素7倍，除此之外，藥理研究顯示低分子肝素皮下給藥后抗凝因子Xa活性t1/2生物活性利用率高，其生物利用度接近100.00%，該品半衰期短，每日皮下給藥一次即可達到抗血栓效果[12]。本次研究顯示，兩組患者持續(xù)給藥1周后NE、DA以及5-HT等神經(jīng)遞質(zhì)以及PT、APTT、PLT等相關(guān)凝血指征與治療前相比均有一定程度的改善，其中試驗組患者上述指征均優(yōu)對照組，除此之外，試驗組患者治療有效率高，由此可見，短暫性腦缺血發(fā)作患者氯吡格雷和阿司匹林治療效果優(yōu)于低分子肝素鈣和阿司匹林治療，對照組低分子肝素鈣和阿司匹林臨床效果不理想，該情況的發(fā)生可能與患者基礎(chǔ)血小板集聚度較高以及基因多態(tài)性具有一定的聯(lián)系。

綜上所述，為短暫性腦缺血發(fā)作患者應(yīng)用氯吡格雷和阿司匹林進行治療，可提升臨床治療效果，有較高的臨床推廣價值。