藥物聯(lián)合（卡前列素氨丁三醇+米非司酮）保守治療子宮肌瘤患者的臨床效果及安全性

陳 慧

（廣東省廣寧縣人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣東 廣寧 526300）

子宮肌瘤在臨床中屬于比較常見的良性腫瘤，多出現(xiàn)在30～50歲的女性人群中，在女性生殖器官中發(fā)病率比較高，而且在機體中屬于多發(fā)疾病，該疾病也被稱為子宮纖維瘤或者纖維肌瘤，對于該疾病的治療，手術是比較常用的方法，子宮肌瘤剔除是常用的手術方案，而且隨著醫(yī)學技術的不斷成熟，在治療中，手術發(fā)揮的優(yōu)勢越來越明顯，但是手術對患者存在一定的創(chuàng)傷，對子宮等部位會產(chǎn)生傷害，對患者的生育等會產(chǎn)生影響，還會增加患者的心理壓力和負擔，且在手術治療中存在手術風險。目前，在臨床中，藥物保守治療方法逐漸受到重視，相關研究較多，藥物保守治療方案對患者的創(chuàng)傷較小，患者的依從性更高。在藥物治療中卡前列素氨丁三醇、米非司酮、縮宮素等是常用藥物，均有一定的治療效果，在聯(lián)合治療中，根據(jù)患者的實際情況，有治療上具有一定優(yōu)勢，而且對患者的月經(jīng)周期和腫瘤大小、子宮大小改善比較明顯，對腫瘤生長也能實現(xiàn)抑制[1]。本次試驗分析藥物聯(lián)合保守治療子宮肌瘤的效果以及安全性，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院在2019年1月至2020年12月收治的子宮肌瘤患者64例作為研究對象，將患者按照隨機單盲方法分兩組，每組32例。對照組：年齡為30～52歲，平均年齡（42.30±2.40）歲，肌壁間肌瘤20例，黏膜下肌瘤7例，漿膜下肌瘤5例，病程6～18個月，平均（11.50±1.40）個月。觀察組：年齡為31～51歲，平均年齡（42.20±2.50）歲，肌壁間肌瘤18例，黏膜下肌瘤8例，漿膜下肌瘤6例，病程5～19個月，平均（11.40±1.50）個月。兩組基本資料對比無較大差異（P＞0.05），符合比較標準。選擇標準：患者符合子宮肌瘤診斷標準，選擇藥物保守治療，患者對手術存在一定抵觸；患者以及家屬對于本次試驗了解且同意；積極配合醫(yī)護人員工作；有溝通能力。排除標準：資料不全者；精神出現(xiàn)異常者；肌瘤變性者；肝、腎功能存在障礙者；3個月內服用過激素類藥物者。

1.2 方法 兩組患者均選擇藥物保守治療，對月經(jīng)周期進行分析，并進行相應的指導等，保證患者正確服藥。

對照組為常規(guī)藥物治療，10 mL葡萄糖和20 U縮宮素（北京賽升藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H11020363）溶合后肌內注射。觀察組選擇卡前列素氨丁三醇（常州四藥制藥有限公司，國藥準字H20094183）聯(lián)合米非司酮（華潤紫竹藥業(yè)有限公司，國藥準字H10950004）藥物治療。米非司酮藥物在月經(jīng)第1～3天開始使用，服藥時間在睡前，劑量為10 mg，葡萄糖10 mL與卡前列素氨丁三醇1 mL溶合后肌內注射。以上治療時間均為3個月。

1.3 觀察指標 記錄兩組患者出現(xiàn)不良反應的情況，包括：胃腸道反應、肝腎功能損傷、皮疹等，計算不良反應的發(fā)生率，發(fā)生率=不良反應例數(shù)/總例數(shù)×100%[2]。在治療期間，對患者的子宮大小和子宮肌瘤大小進行檢查和記錄。對比兩組患者的月經(jīng)情況，包括月經(jīng)期、月經(jīng)量。記錄兩組對象的胰島素樣生長因子-1受體、轉化生長因子β1受體、表皮生長因子受體。

1.4 統(tǒng)計學方法 SPSS20.0軟件對數(shù)據(jù)分析，計量資料（）表示，t檢驗。計數(shù)資料頻數(shù)、百分率（%）描述，χ2檢驗。P＜0.05差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者不良反應對比 觀察組出現(xiàn)不良反應例數(shù)為3例，對照組為4例，數(shù)據(jù)差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者不良反應對比

2.2 兩組患者子宮大小、子宮肌瘤大小對比 在治療前，兩組患者子宮大小、子宮肌瘤大小比較，數(shù)據(jù)差異較?。≒＞0.05）；在治療后，觀察組患者的子宮大小和子宮肌瘤減小更明顯，有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者指標數(shù)據(jù)對比（cm3，）

表2 兩組患者指標數(shù)據(jù)對比（cm3，）

2.3 兩組患者月經(jīng)情況對比 在治療前，兩組對象的月經(jīng)期和月經(jīng)量差異不明顯，無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；在治療后，觀察組患者的月經(jīng)期縮短明顯，月經(jīng)量較少明顯，數(shù)據(jù)存在統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者月經(jīng)情況對比（）

表3 兩組患者月經(jīng)情況對比（）

2.4 兩組患者胰島素樣生長因子-1受體、轉化生長因子β1受體、表皮生長因子受體對比 在治療前，兩組患者胰島素樣生長因子-1受體、轉化生長因子β1受體、表皮生長因子受體水平數(shù)據(jù)不存在較大差異（P＞0.05）；在治療后，觀察組患者的胰島素樣生長因子-1受體、轉化生長因子β1受體、表皮生長因子受體水平均低于對照組，存在較大差異（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者指標數(shù)據(jù)對比（ng/mL，）

表4 兩組患者指標數(shù)據(jù)對比（ng/mL，）

3 討論

子宮肌瘤是比較常見的婦科疾病，發(fā)病率較高，在出現(xiàn)疾病之后，對患者的身體健康會產(chǎn)生較大影響，可出現(xiàn)月經(jīng)周期延長、月經(jīng)量增多等情況，部分患者會出現(xiàn)貧血等情況，是導致女性子宮切除的主要原因，對于該疾病來說，在發(fā)病早期癥狀表現(xiàn)不明顯，容易出現(xiàn)忽視，但是隨著病程時間不斷延長，腫瘤體積會不斷變大，患者也會出現(xiàn)一系列的癥狀[3]。導致該病發(fā)生的原因較多，但是其中部分患者病因不是非常明確，患者的子宮平滑肌細胞組織出現(xiàn)增生等形成，對患者的孕激素和女性身體中的激素水平等會產(chǎn)生影響，導致疾病的出現(xiàn)，因此該疾病多會出現(xiàn)在激素水平較低的孕齡女性中，對于該疾病的治療方法較多，其中手術切除治療取得的效果比較明顯，但是手術方法對患者的子宮生理結構會產(chǎn)生一定的影響，增加了患者的心理負擔，而且對存在生育需求患者，起到的效果較差，隨著研究的不斷深入，保守藥物治療成為比較常用的方案，成為了臨床研究中的重點，一定程度上能加快了疾病的恢復[4]。在藥物治療中，縮宮素、米非司酮、卡前列素氨丁三醇等是常用藥物。縮宮素是比較常用的止血藥物，屬于垂體神經(jīng)肽，對子宮收縮能產(chǎn)生影響，藥物的半衰期比較短，隨著給藥劑量的增加，受體會出現(xiàn)脫敏等情況，對患者的血管實現(xiàn)擴張，能減少血容，對患者的雌孕激素產(chǎn)生影響，但是在單一藥物治療中，對患者產(chǎn)生的效果不是非常明顯，受到了限制[5-8]。卡前列素氨丁三醇能產(chǎn)生特殊的蛋白質結構，對細胞間的交流實現(xiàn)調節(jié)，縫隙連接電刺激對前列腺素產(chǎn)生影響，對平滑肌的收縮實現(xiàn)改善，對子宮也能產(chǎn)生相應的協(xié)調，該藥物能增加細胞中鈣離子的濃度，對腺苷酸環(huán)化酶實現(xiàn)抑制的作用，對肌質網(wǎng)膜蛋白磷酸化產(chǎn)生影響，減少鈣離子的結合量，增加細胞質中的鈣離子水平，而且該藥物起效時間比較快速，半衰期更長，藥物的持續(xù)作用時間較長，該藥物在服用后，存在的不良反應比較輕微，藥物劑量如果過高，會對患者的氣管收縮等產(chǎn)生影響[9-10]。米非司酮藥物在治療子宮肌瘤中應用較廣，屬于甾體類藥物，炔諾酮衍生物，是受體水平抗孕激素，在婦產(chǎn)科中，應用范圍較廣，安全性比較高，大部分患者在服藥之后，患者的子宮肌瘤孕激素受體會不斷減少，雌激素受體也隨之減少，血清雌激素和孕激素水平在較低的水平狀態(tài)下，對瘤體組織中的雌孕激素產(chǎn)生影響，實現(xiàn)競爭，對孕激素的活性產(chǎn)生影響，黃體也會溶解，孕激素減少，減小瘤體的面積，該藥物對孕激素的受體基因有轉錄和翻譯的作用，對靶組織中孕激素的水平能產(chǎn)生影響，對孕激素分泌實現(xiàn)抑制，對腫瘤組織中的表皮生長因子水平進行調節(jié)，致使肌瘤組織實現(xiàn)縮小[11-13]。當然在臨床治療中，部分患者可能存在差異，但是治療效果肯定，而且藥物對患者的身體負面?zhèn)Ρ容^小，具備一定的治療安全性，對全身的負面影響比較小，在治療中出現(xiàn)的不良反應大多比較輕微，以嘔吐等胃腸道反應、陰道分泌物等為主，因此在小劑量給藥中，對患者的身體產(chǎn)生的負面影響更小，幾乎不會出現(xiàn)不良反應[14-15]。

米非司酮聯(lián)合卡前列素氨丁三醇藥物治療具有的優(yōu)勢更明顯，二者之間具有一定的協(xié)同作用，在聯(lián)合用藥后，對患者的身體激素水平和生長因子受體會產(chǎn)生影響，對腫瘤細胞的細胞增殖和生長實現(xiàn)控制，更好地發(fā)揮出藥物聯(lián)合治療的作用，對患者的微血管血液濃度能產(chǎn)生影響，減少腫瘤區(qū)域血液供應，實現(xiàn)對肌瘤內部血管生長因子等的調節(jié)，對其表達能產(chǎn)生調節(jié)，抑制肌瘤的生長[16-18]，患者的耐受較高。該藥物的治療花費較少，成本較低，是比較理想的保守治療方法，能加快疾病的恢復速度，提升患者的身體健康水平，在治療中，安全性比較高，對患者的身體產(chǎn)生的負面影響較小[19]。當然在臨床治療中，需要注意的是藥物治療不能完全取代手術方法，對瘤體減少不明顯的患者，要及時開展手術進行治療，一般來說，在術前或者絕經(jīng)期中，用藥比較合理，此外在經(jīng)濟條件比較欠發(fā)達的地區(qū)，可以作為保守治療的方法[20]。

本次試驗研究發(fā)現(xiàn)，觀察組和對照組患者出現(xiàn)不良反應情況不存在較大差異，說明在聯(lián)合用藥方案下，對患者的身體負面?zhèn)Σ皇呛苊黠@，有一定的安全性；在治療后，觀察組患者的子宮大小和子宮肌瘤大小減小更明顯，說明在聯(lián)合用藥模式下，對瘤體控制效果更明顯，還能改善子宮的狀況；觀察組患者的月經(jīng)期和月經(jīng)量改善效果優(yōu)于對照組，在治療中，對患者的疾病癥狀能及時控制；觀察組患者的胰島素樣生長因子-1受體、轉化生長因子β1受體、表皮生長因子受體水平低于對照組，說明在聯(lián)合服藥后，腫瘤生長的抑制作用更明顯。

綜上所述，卡前列素氨丁三醇聯(lián)合米非司酮藥物保守治療子宮肌瘤的效果比較明顯，可改善患者的月經(jīng)周期以及子宮和腫瘤的大小，具有的效果比較明顯，而且治療的安全性比較高，具有治療優(yōu)勢。