經(jīng)肝動(dòng)脈灌注奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移的有效性分析

韓林珊 董丹

結(jié)腸癌為常見(jiàn)的惡性腫瘤中的一種,占據(jù)常見(jiàn)惡性腫瘤疾病的前三位。近年來(lái),我國(guó)結(jié)腸癌的發(fā)病率逐年上升,已占全球結(jié)腸癌發(fā)病率的第4 位［1］。結(jié)腸癌臨床癥狀不顯著,通常發(fā)現(xiàn)時(shí)已為晚期,治療難度大,治愈率低,難以根治。結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移主要通過(guò)淋巴轉(zhuǎn)移,血行轉(zhuǎn)移以及種植性轉(zhuǎn)移等方式進(jìn)行。目前,化療是控制病情、延長(zhǎng)患者生命的有效方式［2］。但是隨著醫(yī)藥行業(yè)的迅速發(fā)展,市面上的化療配合藥物不斷增加,選擇有效的化療藥物優(yōu)化化療效果是關(guān)鍵。而臨床研究顯示,經(jīng)肝動(dòng)脈灌注奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱可有效治療結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移,臨床效果明顯。因此,本文對(duì)經(jīng)肝動(dòng)脈灌注奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移的有效性進(jìn)行了分析,報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機(jī)選擇2018 年3 月～2019 年5 月本院收治的112 例結(jié)腸癌伴有肝轉(zhuǎn)移患者,以隨機(jī)數(shù)字表法,分為觀察組和對(duì)照組,每組56 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合結(jié)腸癌伴有肝轉(zhuǎn)移臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；②無(wú)藥物過(guò)敏史；③簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除免疫缺陷疾病,癌癥,肝炎或肝硬化,排除中途退出者。對(duì)照組男24 例,女32 例,年齡27～56 歲,平均年齡(38.15±6.29)歲。觀察組男21 例,女35 例,年齡26～69 歲,平均年齡(45.64±7.79)歲。兩組一般資料比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組經(jīng)肝動(dòng)脈灌注奧沙利鉑(四川美大康佳樂(lè)藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20050141,規(guī)格：100 ml∶0.1 g∶5.1 g 注射劑)治療,在單獨(dú)或聯(lián)合用藥時(shí),將奧沙利鉑溶于5%葡萄糖溶液250～500 ml 中(以便達(dá)到0.2 mg/ml 以上的濃度),行肝動(dòng)脈灌注,沒(méi)有主要毒性出現(xiàn)時(shí)每間隔3 周(21 d)給藥1 次。聯(lián)合使用氟尿嘧啶(上海旭東海普藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H31020593,規(guī)格：10 ml×5 支),按體表面積每天靜脈滴注300～500 mg/m2,連用3～5 d,時(shí)間不得超過(guò)6～8 h。連續(xù)給藥維持24 h。3 周為1 個(gè)療程,共治療4 個(gè)療程。實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合卡培他濱(上海羅氏制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20073024,規(guī)格：0.5 g× 12 片)治療。在肝動(dòng)脈灌注奧沙利鉑的基礎(chǔ)上,餐后30 min 內(nèi)用水吞服1250 mg/m2,早晚各1 次,2 次/d,治療2 周后停藥1 周。3 周為1 個(gè)療程,共治療4 個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者治療效果以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。比照《中國(guó)常見(jiàn)惡性腫瘤診治規(guī)范》評(píng)估患者的治療效果：顯效：癥狀全部消失或大部分消失,無(wú)新病灶產(chǎn)生；有效：部分癥狀有所改善,腫瘤縮小面積≥50%,無(wú)新病灶產(chǎn)生；無(wú)效：病情穩(wěn)定,無(wú)變化；惡化：病灶開(kāi)始擴(kuò)大,有新病灶產(chǎn)生,腫瘤持續(xù)擴(kuò)大?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。記錄患者治療后產(chǎn)生血小板減少、掉發(fā)、胃腸道反應(yīng)、手足綜合癥等不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù),評(píng)估治療不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 觀察組治療總有效率94.6%高于對(duì)照組的80.4%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療效果比較 ［n(%)］

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率10.7%低于對(duì)照組的26.8%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n(%)］

3 結(jié)論

結(jié)腸癌具有發(fā)病率高、無(wú)典型癥狀、致病機(jī)制復(fù)雜的特點(diǎn),早期難以有效診斷［3］。資料顯示,大部分結(jié)腸癌患者癥狀表現(xiàn)時(shí)已為晚期,治療效果差,生存率低,復(fù)發(fā)率高,疾病轉(zhuǎn)移率高［4］。尤其對(duì)于結(jié)腸癌伴有肝轉(zhuǎn)移患者來(lái)說(shuō),在原有結(jié)腸癌疾病的基礎(chǔ)上,伴隨肝轉(zhuǎn)移癥狀,治療過(guò)程更為復(fù)雜［5］。目前,臨床上常使用靜脈滴注聯(lián)合化療手段治療結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移疾病,但這種方法副作用明顯,患者在治療過(guò)程中容易產(chǎn)生脫發(fā)、腎功能損傷等不良反應(yīng)［6,7］。因此,本文研究經(jīng)肝動(dòng)脈灌注奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移疾病,就是為了降低患者治療后的不良反應(yīng),提高治療總有效率。

奧沙利鉑為新的鉑類抗瘤藥物的一種,亦屬于細(xì)胞周期非特異性藥物。奧沙利鉑具有細(xì)胞毒作用。奧沙利鉑為單一對(duì)映結(jié)構(gòu)體——順式-草酸(反式-1-1-1,2-DACH)鉑。資料顯示,奧沙利鉑在多種腫瘤模型系統(tǒng),包括在人結(jié)直腸癌模型中,都表現(xiàn)出廣譜的體外細(xì)胞毒性及體內(nèi)抗腫瘤活性作用。同時(shí),體內(nèi)外試驗(yàn)亦證實(shí)奧沙利鉑對(duì)存在順鉑耐藥的腫瘤也有明顯療效。有研究指出,奧沙利鉑與氟尿嘧啶聯(lián)合應(yīng)用時(shí),可發(fā)揮協(xié)同細(xì)胞毒作用。臨床對(duì)于奧沙利鉑的作用機(jī)制,雖尚未完全清楚,但已有研究表明,奧沙利鉑可過(guò)產(chǎn)生水化衍生物作用于DNA,進(jìn)而形成鏈內(nèi)和鏈間交聯(lián),抑制DNA 合成,產(chǎn)生細(xì)胞毒性作用和抗腫瘤活性。與其他抗腫瘤藥物相比,奧沙利鉑具有抗瘤譜廣、水溶性高、毒性低,副作用小的特點(diǎn),使用后,可在短時(shí)間 (15 s)內(nèi)與DNA 結(jié)合完成,還可激活信號(hào)傳導(dǎo)通路,致使腫瘤細(xì)胞凋亡。與鉑類抗腫瘤藥物相比,奧沙利鉑對(duì)DNA 的損傷能力更強(qiáng),損傷速度更快,且與DNA 結(jié)合牢固,抗腫瘤效果好。但臨床用藥發(fā)現(xiàn),奧沙利鉑劑量增加時(shí),可引起惡心嘔吐、腹脹腹瀉、感覺(jué)神經(jīng)異常、肢體活動(dòng)異常等機(jī)體毒性反應(yīng),且遇強(qiáng)冷刺激時(shí)癥狀愈發(fā)嚴(yán)重。因此,臨床考慮對(duì)腫瘤患者應(yīng)用聯(lián)合靜脈化療。

卡培他濱為口服治療藥,是新興的一種抗瘤藥物?？ㄅ嗨麨I可以在體內(nèi)轉(zhuǎn)變成氟尿嘧啶的抗代謝氟嘧啶脫氧核苷氨基甲酸酯類藥物,能夠抑制細(xì)胞分裂和干擾RNA 和蛋白質(zhì)合成。適用于紫杉醇和包括有蒽環(huán)類抗生素化療方案治療無(wú)效的晚期原發(fā)性或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的進(jìn)一步治療。主要用于晚期原發(fā)性或轉(zhuǎn)移性乳腺癌,直腸癌、結(jié)腸癌和胃癌的治療?？ㄅ嗨麨I與奧沙利鉑聯(lián)合使用,可顯著降低患者不良反應(yīng)發(fā)生率,提升治療總有效率,促進(jìn)患者生存質(zhì)量全面改善,且安全性高,患者吸收率高,在臨床中有一定的應(yīng)用價(jià)值。

研究顯示,觀察組治療總有效率94.6%高于對(duì)照組的80.4%,不良反應(yīng)發(fā)生率10.7%低于對(duì)照組的26.8%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。說(shuō)明聯(lián)合使用奧沙利鉑與卡培他濱,可緩解患者疾病特征表現(xiàn),減輕患者痛苦,顯著提升治療有效率。同時(shí),還能避免患者發(fā)生惡心、嘔吐、掉發(fā)、腎功能損傷等不良反應(yīng)的發(fā)生,有效規(guī)避常規(guī)治療手段的弊端,優(yōu)化治療效果,全面提升患者的生活質(zhì)量和生活水平。

綜上所述,經(jīng)肝動(dòng)脈灌注奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療后,患者結(jié)腸癌伴有肝轉(zhuǎn)移癥狀顯著緩解甚至消失,可有效避免病情惡化,降低不良反應(yīng)發(fā)生率,安全性高,療效顯著。