利培酮和齊拉西酮對(duì)首發(fā)精神分裂癥患者機(jī)體代謝的影響

高海龍 崔洪梅

精神分裂癥是以感知覺(jué)、思維、情感和行為等多方面障礙以及不協(xié)調(diào)的精神活動(dòng)為主要表現(xiàn)的多癥狀綜合征,青壯年多發(fā),且具有極高的致殘率,是我國(guó)經(jīng)濟(jì)和社會(huì)負(fù)擔(dān)最重的精神疾病［1］。目前對(duì)于該病的治療以藥物治療和飲食治療、心理治療、行為治療、娛樂(lè)治療等治療為主,藥物治療仍然是治療精神分裂癥的主要手段。利培酮和齊拉西酮是目前用于治療精神病的常用藥物,屬于非典型抗精神病藥的代表藥物,近年來(lái)臨床研究表明,該類藥物相比傳統(tǒng)抗精神病藥療效更加顯著,但仍可能發(fā)生不同程度的代謝異常、體質(zhì)量增加,并可大大增加患者病發(fā)心腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)［2］。鑒于此,本研究分析了臨床常用非典型抗精神病藥的臨床治療效果以及對(duì)機(jī)體代謝的影響。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以廣州市民政局精神病院2019 年 4 月～2020 年5 月住院治療的104 例首發(fā)精神分裂癥患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《國(guó)際疾病分類(第10 版)》精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn) ；②首次發(fā)病,年齡18～60 歲；③陽(yáng)性與陰性癥狀量表(Positive and Negative Syndrome Scale,PANSS)評(píng)分≥60 分；④治療前實(shí)驗(yàn)室檢查無(wú)明顯異常者；⑤患者家屬自愿接受相關(guān)治療并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并有其他精神障礙疾病者；②合并有器質(zhì)性腦病及其他嚴(yán)重內(nèi)科疾病者；③伴有如糖尿病、高血脂、高血壓、肥胖癥等代謝異常疾病者；④有自殺傾向或嚴(yán)重興奮激越癥狀者；⑤既往有抗精神病藥物治療史者。將患者根據(jù)治療藥物不同分為利培酮組和齊拉西酮組,每組52 例。利培酮組患者年齡18～37 歲,平均年齡(22.59±5.01)歲；男31 例,女21 例。齊拉西酮組患者年齡18～35 歲,平均年齡(23.11±4.89)歲；男29 例,女23 例。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法 利培酮組患者口服利培酮(江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20050160,規(guī)格：1 mg/片)治療,3～6 mg/d；齊拉西酮組患者口服齊拉西酮(江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20061142,規(guī)格：20 mg/粒)治療,80～160 mg/d。兩組患者治療期間均給予統(tǒng)一普通飲食,治療1 周內(nèi)藥物劑量調(diào)整至最低劑量,3 周以后不再進(jìn)行劑量調(diào)整。兩組患者均連續(xù)治療12 周。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) ①代謝指標(biāo)：對(duì)治療前及治療6、12 周的空腹血糖(fasting blood-glucose,FBG)、甘油三酯(triglyceride,TG)及高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C) 水平變化進(jìn)行比較分析。②臨床療效：根據(jù)治療前及治療12 周后PANSS 減分率對(duì)臨床療效進(jìn)行判定,PANSS減分率≥75%為治愈,PANSS 減分率50%～74%為顯效,PANSS 減分率25%～49%為有效,PANSS 減分率<25%為無(wú)效。③代謝綜合征(Metabolic Syndrome,MS)發(fā)生率：以2005 國(guó)際糖尿病聯(lián)盟亞太地區(qū)標(biāo)準(zhǔn)中MS診斷標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)［3］,包含下列2 項(xiàng)及以上組分：a.TG ≥1.7 mmol/L,或已接受治療；b.HDL-C 降低：男性<1.04 mmol/L,女性<1.3 mmol/L,或已接受治療；c.血壓≥130/85 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),或已診斷高血壓接受治療；d.FBG>5.6 mmol/L,或2 型糖尿病。對(duì)治療期間MS 的發(fā)生率進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS24.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前及治療6、12 周代謝指標(biāo)比較 利培酮組治療6、12 周的FBG、TG 水平均高于本組治療前,治療12 周的HDL-C 水平低于本組治療前,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；齊拉西酮組治療12 周的FBG 水平高于本組治療前,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療6、12 周,齊拉西酮組TG 水平明顯低于利培酮組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前及治療6、12 周代謝指標(biāo)比較(,mmol/L)

表1 兩組治療前及治療6、12 周代謝指標(biāo)比較(,mmol/L)

注：與本組治療前比較,aP<0.05；與利培酮組比較,bP<0.05

2.2 兩組MS 發(fā)生情況比較 治療6 周內(nèi)、治療第7～12 周,齊拉西酮組MS 發(fā)生率分別為11.54%、19.23%,均明顯低于利培酮組的40.38%、51.92%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組MS 發(fā)生情況比較［n(%)］

2.3 兩組臨床療效比較 治療12 周后,兩組治療總有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組臨床療效比較［n(%)］

3 討論

MS 是以臨床代謝異常為主要表現(xiàn)的疾病總稱,包括血漿中糖脂代謝異常、高血壓、肥胖等,是誘發(fā)心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［4］。利培酮和齊拉西酮作為目前治療精神分裂癥最為常用的非典型抗精神病藥,在臨床療效上相比傳統(tǒng)抗精神病藥具有更加突出的表現(xiàn),但其抗膽堿樣副作用以及導(dǎo)致MS 的不良反應(yīng)也愈發(fā)明顯。

本研究通過(guò)對(duì)應(yīng)用利培酮和齊拉西酮治療的首發(fā)精神分裂癥患者的代謝情況進(jìn)行觀察發(fā)現(xiàn),治療過(guò)程中,利培酮對(duì)患者的FBG、TG 以及HDL-C 均有顯著影響,其中治療6、12 周的FBG 水平和TG 水平均較治療前明顯增高,提示利培酮在治療早期即可出現(xiàn)對(duì)機(jī)體代謝功能的影響,而HDL-C 水平在治療6 周時(shí)并無(wú)明顯變化,至治療12 周時(shí)出現(xiàn)水平明顯下降的特點(diǎn),由此表明隨著利培酮治療時(shí)間的延長(zhǎng)代謝功能的異常表現(xiàn)更加突出。而采用齊拉西酮治療的患者在治療過(guò)程中其TG、HDL-C 水平并無(wú)明顯變化,僅在治療12 周后其FBG 水平有所增高,相比利培酮,齊拉西酮對(duì)于患者代謝指標(biāo)的影響明顯減小。因此在患者M(jìn)S 發(fā)生率差異上,治療6 周內(nèi)、治療第7～12 周,齊拉西酮組MS 發(fā)生率分別為11.54%、19.23%,均明顯低于利培酮組的40.38%、51.92%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩種藥物在治療患者精神分裂癥的療效方面則并無(wú)明顯差異,這一研究結(jié)果與近年相關(guān)研究結(jié)果較為一致。結(jié)合相關(guān)文獻(xiàn)本研究認(rèn)為導(dǎo)致兩種藥物代謝影響差異性的原因主要與藥物對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)、機(jī)體胰島素調(diào)節(jié)功能以及泌乳素水平等的影響有關(guān)［5,6］。有研究顯示［7］,中樞神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)瘦素信號(hào)敏感性的降低可導(dǎo)致機(jī)體產(chǎn)生瘦素抵抗,進(jìn)而降低其對(duì)胰島素分泌的抑制作用,形成胰島素抵抗,增加肥胖、糖尿病等代謝異常疾病的發(fā)生。其次,有研究表明首發(fā)精神分裂癥患者其空腹胰島素水平、C 肽水平及胰島素抵抗等相關(guān)指標(biāo)相比健康人群存在普遍增高的特點(diǎn),因此在治療前即已可能存在胰島素分泌功能障礙的狀況,非典型抗精神病藥的使用則可不同程度加重其代謝紊亂,進(jìn)而增加MS 發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)［8］。而藥理研究顯示齊拉西酮相比利培酮對(duì)于胰島素條件功能的影響較小［9］,因而在代謝指標(biāo)的變化上并未表現(xiàn)出顯著的差異。另外,泌乳素作為糖脂代謝異常的主要危險(xiǎn)因子,其水平受中樞神經(jīng)遞質(zhì)D2受體、5-羥色胺(5-HT)影響較大,而齊拉西酮由于對(duì)5-HT 受體的親和性較高,因此相比利培酮在緩解泌乳素水平升高的作用上具有顯著 優(yōu)勢(shì)［10］。

綜上所述,利培酮和齊拉西酮治療首發(fā)精神分裂癥患者均具有顯著的臨床療效,但利培酮對(duì)患者機(jī)體代謝的影響較大,容易引發(fā)MS,齊拉西酮安全性相對(duì)較高。