低分子肝素聯(lián)合潑尼松治療小兒腎病綜合征的效果

傅雯靜

腎病綜合征是兒童期較多發(fā)的一種泌尿系統(tǒng)疾病,在臨床上通常有低蛋白血癥、全身性水腫和蛋白尿等癥狀表現(xiàn),但病因至今不明,可能與其體液免疫異常有主要關(guān)系［1］。現(xiàn)階段臨床針對腎病綜合征的治療多采用激素、抗凝等藥物。潑尼松作為常用糖皮質(zhì)激素之一,在抗炎、抗過敏以及減輕水腫等方面均有良好的作用；而低分子肝素是臨床防治血栓形成的首選抗凝藥物,研究認(rèn)為該二者用于小兒腎病綜合征的治療中均有確切效果［2,3］。為進一步明確低分子肝素與潑尼松聯(lián)用對小兒腎病綜合征的治療效果,本研究就100 例小兒腎病綜合征的病例資料進行了分析和探討,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2019 年1 月～2020 年1 月本院收診的100 例腎病綜合征患兒的臨床資料,按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組,每組50 例。對照組中男28 例,女22 例；年齡3～10 歲,平均年齡(5.72± 2.03)歲；病程1～9 個月,平均病程(5.13±1.38)個月。觀察組中男27 例,女23 例；年齡3～9 歲,平均年齡(5.68±1.98)歲；病程1～9 個月,平均病程(5.15± 1.39)個月。兩組患兒性別、年齡以及病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《腎病綜合征》中相關(guān)的判斷依據(jù)；②持續(xù)超過2 周尿蛋白檢測水平>50 mg/(kg·d),且有水腫的典型癥狀；③近期無相關(guān)治療史；④患兒家屬已在研究相關(guān)同意材料上簽字,且本研究已由醫(yī)院倫理委員會審批通過。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴凝血功能障礙；②合并其他重要臟器(心、肝、肺等)疾病；③屬于繼發(fā)型腎病綜合征(如紫癜、狼瘡等)；④對研究用藥過敏；⑤患兒家屬明確拒絕參與研究等。

1.3 方法 兩組患兒均按常規(guī)標(biāo)準(zhǔn)進行抗感染、降壓、利尿以及糾正水電解質(zhì)紊亂等處理。在此基礎(chǔ)上,對照組接受潑尼松(浙江仙琚制藥股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H33021207)治療,初始用量1.5～2.0 mg/(kg·d),3 次/d,待患兒尿蛋白轉(zhuǎn)陰后逐步減少用量,改為隔晨口服,并按照每周初始用量的10%遞減,持續(xù)4 周。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上應(yīng)用低分子肝素(意大利阿爾法韋士曼制藥公司,注冊證號H20140281)治療,100～150 U/(kg·d),1 次/d,皮下注射,持續(xù)4 周。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組患兒凝血指標(biāo)、不良反應(yīng)發(fā)生情況以及治療前后臨床指標(biāo)(總膽固醇、24 h 尿蛋白定量)、腎功能指標(biāo)(Scr、BUN、Ccr)水平。①凝血指標(biāo)：于治療后采集患兒的空腹肘靜脈血3 ml,離心后按照發(fā)色底物法測定凝血酶原時間與活化部分凝血活酶時間。②不良反應(yīng)：統(tǒng)計兩組頭暈、出血等不良反應(yīng)發(fā)生情況。③臨床指標(biāo)：治療前后采集患兒的空腹肘靜脈血3 ml 和24 h 尿,離心后獲得相應(yīng)標(biāo)本,采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血總膽固醇水平,采用雙縮脲比色法測定24 h 尿蛋白定量。④腎功能指標(biāo)：于治療前后采集患兒的,離心后獲得相應(yīng)標(biāo)本,于治療前后采集患兒的空腹肘靜脈血3 ml,離心后Scr 由酶動力學(xué)測定,BUN 由尿素酶速率法測定,并計算Ccr。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計學(xué)軟件對研究數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒凝血指標(biāo)比較 治療后,觀察組患兒活化部分凝血活酶時間為(35.89±3.98)s,凝血酶原時間為(14.52±2.18)s；對照組患兒活化部分凝血活酶時間為(31.95±5.13)s,凝血酶原時間為(13.59±2.24)s。觀察組患兒活化部分凝血活酶時間、凝血酶原時間均長于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=4.29、2.10,P=0.00、0.03<0.05)。

2.2 兩組患兒治療前后臨床指標(biāo)比較 治療前,觀察組患兒總膽固醇水平為(12.08±4.93)mmol/L、24 h尿蛋白定量為(6.29±1.18)g/24 h,對照組患兒總膽固醇水平為(12.07±4.96)mmol/L、24 h 尿蛋白定量為(6.32±1.23)g/24 h,兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=0.01、0.12,P=0.99、0.90>0.05)。治療后,觀察組患兒總膽固醇水平為(5.09±2.33)mmol/L、24 h 尿蛋白定量為(0.96±0.23)g/24 h,均低于對照組的(7.11±3.28)mmol/L、(1.68±0.42)g/24 h,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=3.55、10.63,P=0.00、0.00<0.05)。

2.3 兩組患兒治療前后腎功能指標(biāo)比較 治療前,兩組患兒BUN、Scr、Ccr 水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后,觀察組患兒BUN、Scr 水平均低于對照組,Ccr 水平高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患兒治療前后腎功能指標(biāo)比較()

表1 兩組患兒治療前后腎功能指標(biāo)比較()

注：與對照組治療后比較,aP<0.05

2.4 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組患兒中1 例頭暈,2 例出血,無肝功能或腎功能損傷,不良反應(yīng)發(fā)生率為6.0%；對照組患兒中1 例頭暈,3 例出血,無肝功能或腎功能損傷,不良反應(yīng)發(fā)生率為8.0%。兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.15,P=0.70>0.05)。

3 討論

腎病綜合征是兒科臨床的常見疾病之一,以大量蛋白尿、低蛋白血癥以及嚴(yán)重水腫等為主要癥狀特征,且絕大多數(shù)為原發(fā)型,僅10%左右患兒為繼發(fā)型腎病綜合征。其病因機制涉及廣泛,并且具有病程遷延、易復(fù)發(fā)等特點,臨床治療的難度相對較大。糖皮質(zhì)激素是治療該小兒泌尿系統(tǒng)疾病的基礎(chǔ)藥物,如潑尼松,其主要可通過降低人體毛細(xì)血管壁與腎臟細(xì)胞膜的通透性,阻斷組胺及其他有毒物質(zhì)的產(chǎn)生,由此發(fā)揮調(diào)節(jié)腎小球基底膜通透性、抑制機體免疫反應(yīng)等作用。目前潑尼松對小兒腎病綜合征的治療效果已得到證實,但是據(jù)臨床觀察,長期單純激素用藥容易導(dǎo)致血液的高凝問題加重,對此需要引起警惕［4-6］。

資料指出,腎病綜合征患兒治療期間繼發(fā)血栓性疾病是導(dǎo)致其死亡的第二大原因［7］。臨床觀察發(fā)現(xiàn)腎病綜合征患兒普遍存在不同程度的血液高凝問題。為避免血液長時間處于高凝狀態(tài),加大患兒血栓性疾病的誘發(fā)風(fēng)險,針對小兒腎病綜合征的抗凝治療也十分關(guān)鍵。低分子肝素是近年國內(nèi)臨床廣泛使用的一種抗凝劑,經(jīng)普通肝素裂解形成,在抗血栓形成方面有明顯的作用,同時其還具有用藥不良反應(yīng)少、生物利用度高、半衰期長等特點,多項研究認(rèn)為其用于小兒腎病綜合征的抗凝治療尤其適合。與激素聯(lián)合使用,通常能夠讓腎病綜合征患兒進一步獲益。陳怡［8］研究對36 例小兒腎病綜合征的隨機對照試驗發(fā)現(xiàn),在潑尼松用藥基礎(chǔ)上配合低分子肝素抗凝能夠明顯提升用藥效果,進一步改善患兒的腎功能。

本研究以100 例腎病綜合征患兒為例,就低分子肝素與潑尼松的聯(lián)合應(yīng)用效果進行了相關(guān)探討,結(jié)果顯示：治療后,觀察組患兒活化部分凝血活酶時間為(35.89±3.98)s、凝血酶原時間為(14.52±2.18)s,均長于對照組的(31.95±5.13)、(13.59±2.24)s,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=4.29、2.10,P=0.00、0.03<0.05)。這一結(jié)果提示低分子肝素與潑尼松聯(lián)合用藥更利于解除患兒的血液高凝狀態(tài),可能與低分子肝素良好的抗凝作用有關(guān)；治療后,觀察組患兒總膽固醇、24 h 尿蛋白定量明顯低于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),說明低分子肝素與潑尼松聯(lián)合應(yīng)用對腎病綜合征患兒蛋白尿、高脂血癥問題的改善也更具效果,優(yōu)于單純潑尼松用藥；結(jié)合兩組的腎功能測定情況分析,治療后,觀察組患兒BUN、Scr 水平均低于對照組,Ccr 水平高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。說明低分子肝素與潑尼松合用對腎病綜合征患兒腎功能的改善更加有利,與陳紅艷［9］研究、胡芳玉等［10］觀點也大致吻合；并且兩藥合用不會增加不良反應(yīng),用藥安全性有保障,患兒一般可耐受。

綜上所述,低分子肝素聯(lián)合潑尼松對腎病綜合征患兒的治療效果確切,可顯著改善其蛋白尿癥、高脂血癥、凝血功能及腎功能,且不增加不良反應(yīng),對患兒預(yù)后非常有利,值得臨床借鑒并加以推廣使用。