胸腺五肽輔助治療復(fù)治菌陽(yáng)肺結(jié)核的效果及對(duì)呼吸功能、免疫功能的影響

李影 劉大朋

復(fù)治菌陽(yáng)肺結(jié)核是一種重型傳染疾病,在我國(guó)有著較高的發(fā)病率,加上抗菌藥物的過(guò)度使用,導(dǎo)致結(jié)核分枝桿菌的變異不斷增加,其耐藥性持續(xù)增強(qiáng),也使得復(fù)治菌陽(yáng)肺結(jié)核的發(fā)病率呈現(xiàn)為逐年上升的趨勢(shì)［1］。就目前來(lái)說(shuō),針對(duì)復(fù)治菌陽(yáng)肺結(jié)核患者的臨床治療方案仍以化療為首選,常見(jiàn)如2 hZEs/7HE 常規(guī)方案,目的是為了促進(jìn)病灶吸收,減輕患者盜汗、低熱以及乏力等臨床癥狀,但療效尚不理想,因此,臨床一直致力于尋找一種更為有效的治療方案［2,3］。近年來(lái),有研究顯示,免疫細(xì)胞在復(fù)治菌陽(yáng)肺結(jié)核的疾病發(fā)生與發(fā)展過(guò)程中起著非常關(guān)鍵的作用,其會(huì)分泌釋放出過(guò)量的促炎性因子,造成免疫清除失敗,惡化病情,故有學(xué)者提出,對(duì)于復(fù)治菌陽(yáng)肺結(jié)核的患者,給予免疫調(diào)節(jié)劑改善其免疫功能,可有效提升疾病治療效果,而胸腺五肽正是一種典型的免疫調(diào)節(jié)劑,是臨床治療免疫力過(guò)低患者最常用的輔助藥物,對(duì)患者的免疫功能具有較好的改善效果,但將其用于復(fù)治菌陽(yáng)肺結(jié)核輔助治療的療效則尚待更多研究確定［4］?；诖?本文選取了2019 年2 月～2020 年2 月,本院接收的94 例復(fù)治菌陽(yáng)肺結(jié)核患者,研究了復(fù)治菌陽(yáng)肺結(jié)核患者采用胸腺五肽輔助治的療效及對(duì)其呼吸功能、免疫功能的影響,現(xiàn)將內(nèi)容報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年2 月～2020 年2 月本院收治的94 例復(fù)治菌陽(yáng)肺結(jié)核患者,以隨機(jī)抽簽法分為研究組與參照組,各47 例。參照組男25 例,女22 例；年齡36～65 歲,平均年齡(48.19±5.61)歲；病程2～ 10 年,平均病程(5.14±1.62)年。研究組男27 例,女20 例；年齡34～64 歲,平均年齡(48.26±5.51)歲；病程3～11 年,平均病程(5.23±1.96)年。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。此研究已獲本院倫理委員會(huì)授權(quán)。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均經(jīng)痰涂片鏡檢抗酸桿菌顯示陽(yáng)性［5,6］；經(jīng)胸部X 線檢查可見(jiàn)活動(dòng)性病灶；均為復(fù)治患者,即抗結(jié)核藥物使用≥1 個(gè)月；半年內(nèi)未使用過(guò)免疫抑制劑；患者及(或)家屬均自愿參與此次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本次研究所用藥物過(guò)敏者；合并重度心臟病或心肌損害者；肝功嚴(yán)重?fù)p傷者；合并糖尿病或重度貧血者；精神、認(rèn)知異常,無(wú)法正常配合治療者。

1.2 方法 參照組患者采用常規(guī)2 hZEs/7HE 方案治療,強(qiáng)化期：口服異煙肼(沈陽(yáng)紅旗制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H21022350,規(guī)格：0.1 g×100 片),0.3 g/ 次,1 次/d；口服吡嗪酰胺(成都錦華藥業(yè)有限責(zé)任公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H51020876,規(guī)格：0.25 g/片),1.5 g/次,1 次/d；口服乙胺丁醇(沈陽(yáng)紅旗制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H21022349,規(guī)格：0.25 g×100 片),0.75 g/次,1 次/d；利福平(沈陽(yáng)雙鼎制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20050725,規(guī)格：5 ml∶0.3 g)靜脈滴注,用法：取藥 0.6 g 加入到濃度為5%的葡萄糖注射液(回音必集團(tuán)江西東亞制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H36020315,規(guī)格：200 ml∶10 g)200 ml 中靜脈滴注,1 次/d；持續(xù)用藥 3 個(gè)月；鞏固期：0.3 g 異煙肼、0.6 g 利福平、0.75 g乙胺丁醇,1 次/d,持續(xù)用藥6 個(gè)月。

研究組在參照組的基礎(chǔ)上再給予胸腺五肽(海南中和藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H10970237,規(guī)格：1 ml∶10 mg)治療,方法：取藥1 mg 加入到濃度為0.9%的250 ml 氯化鈉溶液當(dāng)中靜脈滴注,1 次/d,持續(xù)用藥2 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 統(tǒng)計(jì)兩組患者治療的痰菌轉(zhuǎn)陰率,判定標(biāo)準(zhǔn)：持續(xù)2 個(gè)月痰結(jié)核菌涂片顯示陰性,即判定為痰菌轉(zhuǎn)陰。治療前后,分別檢測(cè)兩組的呼吸功能,指標(biāo)包括FEV1%、FVC%以及FEV1/FVC；檢測(cè)兩組的免疫功能,指標(biāo)包括：CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+。方法：于空腹下,采集患者外周靜脈血3 ml,以3000 r/min 速度離心,持續(xù)15 min,取上清液,于-70℃冰箱保存,后以酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)CD3+、CD8+進(jìn)行檢測(cè),采用AttuneNxT 型流式細(xì)胞儀［默飛世爾科技(中國(guó))有限公司］對(duì)CD4+/CD8+值進(jìn)行計(jì)算,所有試劑、試劑盒均由青旗(上海)生物技術(shù)發(fā)展有限公司提供,檢驗(yàn)操作均嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書執(zhí)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對(duì)比 治療后,研究組3、6 個(gè)月的痰菌轉(zhuǎn)陰率分別為57.45%、91.49%,均高于參照組的36.17%、70.21%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn) 表1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比［n(%)］

2.2 兩組呼吸功能變化對(duì)比 治療前,兩組FEV1%、FVC%及FEV1/FVC 對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后,研究組的FEV1%、FVC%及FEV1/FVC 分別為(86.29±10.16)%、(89.24±8.16)%、(74.59±4.39)%,均高于參照組的(75.21±9.21)%、(80.31±8.31)%、(68.33± 4.25)%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組呼吸功能變化對(duì)比(,%)

表2 兩組呼吸功能變化對(duì)比(,%)

注：與參照組治療后對(duì)比,aP<0.05

2.3 兩組免疫功能變化對(duì)比 治療前,兩組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意 義(P>0.05)；治療后,研究組的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平分別為(72.03±4.29)%、(39.17±4.55)%、(1.34± 0.27),均高于參照組的(60.24±5.09)%、(25.89±4.01)%、(0.82±0.25),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組CD8+水平對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組免疫功能變化對(duì)比()

表3 兩組免疫功能變化對(duì)比()

注：與參照組治療后對(duì)比,aP<0.05

3 討論

復(fù)治菌陽(yáng)肺結(jié)核主要由結(jié)核桿菌引發(fā),而細(xì)胞免疫是菌類繁殖與活動(dòng)的主要控制力量,故此,結(jié)核菌在侵入人類機(jī)體之后,發(fā)病與否或者病情輕重,并非只由結(jié)核菌數(shù)目與毒性決定,與患者機(jī)體的免疫狀態(tài)也有著直接的相關(guān)性,尤其是T 輔助細(xì)胞的CD3+、CD4+、CD8+,當(dāng)中的CD3+細(xì)胞是一種成熟的T淋巴細(xì)胞,可以將患者機(jī)體的細(xì)胞免疫功能狀態(tài)充分反映出來(lái),CD8+細(xì)胞則是一種具有抑制性的T細(xì)胞標(biāo)記；CD4+細(xì)胞是一種輔助于T細(xì)胞的表面標(biāo)記,當(dāng)人類機(jī)體CD4+/CD8+出現(xiàn)異常時(shí),則表現(xiàn)機(jī)體的免疫功能處于紊亂狀態(tài),而在近年來(lái)的多項(xiàng)研究報(bào)道中均發(fā)現(xiàn),肺結(jié)核患者接受抗結(jié)核與胸腺五肽輔助治療后,其免疫功能有了明顯改善,CD4+、CD4+/CD8+均呈現(xiàn)上升狀態(tài),免疫功能逐步恢復(fù)正常,患者的病情也隨之轉(zhuǎn)歸［7-10］。胸腺五肽是一種典型的免疫調(diào)節(jié)劑,是當(dāng)前臨床用于治療肺結(jié)核的一種常用藥物,是胸腺分泌物當(dāng)中胸腺生成素Ⅱ最為有效的部分,該藥物進(jìn)入患者機(jī)體后,可以誘導(dǎo)T 細(xì)胞進(jìn)行分化,加速T 淋巴細(xì)胞亞群的發(fā)育與成熟,并增強(qiáng)其活化功能,同時(shí)還能對(duì)T 淋巴細(xì)胞亞群比例進(jìn)行合理調(diào)節(jié),使其維持在正常水平范圍之內(nèi),以此達(dá)到改善患者免疫功能的目的［11,12］。治療后,研究組的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于參照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組CD8+水平對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。這一結(jié)果與蘭小華［13］的研究結(jié)果相似,表明在常規(guī)化療方案基礎(chǔ)上,再以胸腺五肽輔助治療,在改善復(fù)治菌陽(yáng)肺結(jié)核患者免疫功能方面更為顯著。

此外,本次研究還顯示,治療后,研究組3、6 個(gè)月 的痰菌轉(zhuǎn)陰率分別為57.45%、91.49%,均高于參照組的36.17%、70.21%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后,研究組的FEV1%、FVC%及FEV1/FVC 分別為(86.29±10.16)%、(89.24±8.16)%、(74.59±4.39)%,均高于參照組的(75.21±9.21)%、(80.31±8.31)%、(68.33± 4.25)%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這一結(jié)果與蔣進(jìn)述等［14］的研究結(jié)果基本一致,以上結(jié)果均表明在常規(guī)化療方案基礎(chǔ)上,再以胸腺五肽輔助治療,可有效提升復(fù)治菌陽(yáng)肺結(jié)核患者的疾病治療效果,改善其發(fā)熱、呼吸困難以及咳嗽、咳痰、胸痛等臨床癥狀,對(duì)于患者的疾病康復(fù)有積極作用,分析原因可能是胸腺五肽與化療藥物聯(lián)用后,大大提升了化療藥物的殺滅結(jié)核桿菌能力,還能有效阻礙結(jié)核桿菌增殖,提升痰菌轉(zhuǎn)陰率,在改善機(jī)體細(xì)胞免疫功能的同時(shí),有效促進(jìn)機(jī)體的結(jié)核桿菌清除,而兩組患者均未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng),表明胸腺五肽輔助化療藥物方案安全性較高,推廣價(jià)值較高。

綜上所述,在常規(guī)化療基礎(chǔ)上,以胸腺五肽輔助治療菌陽(yáng)肺結(jié)核患者,痰菌轉(zhuǎn)陰率可明顯提升,患者的免疫功能、吸呼功能均得到明顯改善,且未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng),臨床療效理想,具有推廣價(jià)值。