未足月胎膜早破患者生殖道感染情況及B 族鏈球菌和UU 耐藥性分析

阮燕如

PROM 屬于一類(lèi)臨產(chǎn)前胎膜自然破裂現(xiàn)象,臨床中將孕周<37 周的PROM 患者稱為未足月PROM,可導(dǎo)致患者早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)上升,同時(shí)更易引起胎兒宮內(nèi)感染、產(chǎn)褥感染［1］,發(fā)病與多種因素有關(guān),如感染、胎膜發(fā)育不良、子宮頸功能不佳、宮腔壓力異常等因素［2］,其中病原菌感染為未足月PROM 發(fā)病的最重要原因,其不但可對(duì)孕婦分娩造成阻礙,亦可顯著加大不良妊娠結(jié)局風(fēng)險(xiǎn)［3］。GBS 存在于人體腸道及女性生殖道,可引起胎膜感染、子宮內(nèi)膜感染等,而新生兒感染可導(dǎo)致胎膜早破,誘發(fā)新生兒肺炎、腦膜炎、敗血癥等［4］,CT 分為原體與始體,傳染性較強(qiáng),可引起沙眼、尿道炎、宮頸炎,亦可經(jīng)產(chǎn)道引起新生兒感染,引發(fā)化膿性結(jié)膜炎,而UU 是人類(lèi)生殖道常見(jiàn)的病原體,其產(chǎn)生的有毒物質(zhì)可損傷胎膜,同時(shí)可誘導(dǎo)蛋白水解酶的增加,誘導(dǎo)炎癥反應(yīng),與上述兩菌種感染均于相關(guān)報(bào)道中被指出與PROM 有關(guān)［5］,但不同地區(qū)患者感染情況及GBS、UU 耐藥性均存在一定差異,故本次研究將對(duì)本院未足月PROM 患者做相關(guān)調(diào)查,探究其感染情況及GBS、UU 耐藥性,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019 年3 月～2020 年3 月于本院住院分娩并出現(xiàn)未足月PROM 的180 例患者作為觀察組,同期120 例正常產(chǎn)婦作為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①孕周30～37 周；②年齡20～45 歲,均為單胎妊娠；③均接受生殖道病原菌檢測(cè)。納入標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格按照《婦產(chǎn)科學(xué)》要求［6］。觀察組年齡23～36 歲,平均年齡(29.65±4.32)歲；孕周31～36 周,平均孕周(33.74±1.85)周。對(duì)照組年齡22～37 歲,平均年齡(29.21±4.86)歲；孕周32～36 周,平均孕周(33.72±1.80)周。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法 兩組均實(shí)施生殖道病原菌檢查,具體步驟如下：引導(dǎo)受檢者進(jìn)行姿勢(shì)調(diào)整,采集宮頸分泌物,標(biāo)本采集時(shí)應(yīng)擦去宮頸口多余黏液,再用另一支拭子在宮頸管內(nèi)1～2 cm 處取宮頸分泌物,隨后按順時(shí)針?lè)较驅(qū)ζ溥M(jìn)行3 次轉(zhuǎn)動(dòng),至少停留20 s,以獲得更多細(xì)胞,再取出棉簽,并置于無(wú)菌試管(取3 份相同的樣本拭子)。

1.2.1 GBS 分離培養(yǎng)及鑒定 將樣本拭子接種于GBS平板中,置于恒溫箱,溫度調(diào)為35～37℃,設(shè)置5%CO2濃度,培養(yǎng)24 h,對(duì)革蘭染色陽(yáng)性、鏈狀排列者,進(jìn)一步觸酶試驗(yàn)確認(rèn)。選取典型菌落采用全自動(dòng)微生物鑒定儀及配套革蘭陽(yáng)性球菌鑒定板最終鑒定。藥敏試驗(yàn)采用紙片擴(kuò)散法,藥敏紙片自英國(guó)Oxoid 公司。所有操作均嚴(yán)格按照第四版《全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》進(jìn)行操作。

1.2.2 UU 分離培養(yǎng)及鑒定 標(biāo)本接種于珠海迪爾生物工程有限公司生產(chǎn)的支原體分離培養(yǎng)藥敏培養(yǎng)板后,置35～37℃恒溫箱中培養(yǎng)24～48 h,每日觀察液體培養(yǎng)基的顏色變化。

1.2.3 CT 檢測(cè) CT 檢測(cè)采用實(shí)時(shí)熒光定量法,試劑盒購(gòu)自上海復(fù)星醫(yī)藥有限公司。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組GBS、CT、UU 陽(yáng)性率,采用Logistic 多元回歸分析法分析GBS、CT、UU 檢測(cè)陽(yáng)性與未足月PROM 的相關(guān)性；對(duì)觀察組檢出的GBS、UU 菌株進(jìn)行藥敏試驗(yàn),分析其耐藥性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。相關(guān)性分析采用Logistic 多元回歸分析法。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組GBS、CT、UU 檢測(cè)結(jié)果比較 觀察組GBS、CT、UU 陽(yáng)性率分別為45.56%、17.78%、30.00%,均高于對(duì)照組的19.17%、5.83%、13.33%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組GBS、CT、UU 檢測(cè)結(jié)果比較［n(%)］

2.2 GBS、CT、UU 檢測(cè)陽(yáng)性與未足月PROM 的相關(guān)性分析 經(jīng)Logistic 多元回歸分析法分析得出,GBS、CT、UU 檢測(cè)陽(yáng)性與未足月PROM 具有顯著相關(guān)性(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 GBS、CT、UU 檢測(cè)陽(yáng)性與未足月PROM 的相關(guān)性分析

2.3 GBS、UU 藥敏試驗(yàn)結(jié)果 82 株GBS 對(duì)青霉素、萬(wàn)古霉素、頭孢吡肟、頭孢噻肟、頭孢曲松、利奈唑胺的耐藥率均為0,顯示完全敏感；對(duì)氨芐西林、利福平的耐藥率也較低,均<10%；對(duì)紅霉素、氯霉素、左氧氟沙星、克林霉素均耐藥,耐藥率分別為70.73%、97.56%、56.10%、76.83%,其中對(duì)氯霉素的耐藥率最高。54 株UU 對(duì)紅霉素、交沙霉素的耐藥率均為0；對(duì)四環(huán)素、強(qiáng)力霉素、環(huán)丙沙星、美滿霉素、羅紅霉素、克拉霉素的耐藥率均<30%；對(duì)左氧氟沙星、氧氟沙星、司巴沙星、阿奇霉素的耐藥率較高,分別為46.30%、51.85%、51.85%、77.78%。見(jiàn)表3。

表3 GBS 和UU 對(duì)臨床12 種常見(jiàn)抗菌藥物的藥敏性結(jié)果［株(%)］

3 討論

女性生殖道內(nèi)部存在多種微生物,受機(jī)體自身內(nèi)分泌影響協(xié)調(diào),故可保持一定平衡,組成了一個(gè)動(dòng)態(tài)平衡的微生物系統(tǒng)［7］。進(jìn)入妊娠期后,機(jī)體免疫力可受到一定抑制,雌激素水平有所提高,生殖道內(nèi)糖原含量增加,出現(xiàn)黏膜充血水腫,使其屏障功能發(fā)生明顯變化,最終可引起微生物平衡打破［8,9］,菌群紊亂,引起機(jī)會(huì)性感染,若不及時(shí)進(jìn)行治療可引起妊娠結(jié)局惡化,不利于患者及胎兒健康,故探究其感染情況及耐藥性極為必要。

GBS 作為一類(lèi)溶血性鏈球菌,其對(duì)絨毛膜具有較高親嗜性,容易在該組織中發(fā)生定植,同時(shí)其可分泌產(chǎn)生膦酸酯酶A2,易使細(xì)胞膜磷脂鍵發(fā)生水解,從而發(fā)揮破壞細(xì)胞膜的作用［10］。CT 亦屬于人類(lèi)生活中常見(jiàn)且易感的病原菌,可促進(jìn)其宿主細(xì)胞因子從細(xì)胞中大量釋放,加劇患者局部組織損傷,進(jìn)一步引發(fā)并加重嚴(yán)重反應(yīng)［11］。UU 作為一類(lèi)寄居于人體泌尿道的原核生物,其可于機(jī)體免疫力下降時(shí)引發(fā)陰道、宮頸感染,亦與胎兒功能發(fā)育異常存在密切關(guān)系。

本次研究中,觀察組GBS、CT、UU 陽(yáng)性率分別為45.56%、17.78%、30.00%,均顯著高于對(duì)照組的19.17%、5.83%、13.33%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。經(jīng)Logistic 多元回歸分析法分析得出,GBS、CT、UU檢測(cè)陽(yáng)性與未足月PROM 具有顯著相關(guān)性(P<0.05)。提示GBS、CT、UU 陽(yáng)性者更易出現(xiàn)未足月PROM,分析其原因在于GBS 屬于眾多病原體中對(duì)絨毛膜穿透及吸附作用最強(qiáng)的一類(lèi),故感染后危害程度越嚴(yán)重,陰道、宮頸等部位的GBS 均可發(fā)生上行感染,引起胎膜病變,隨后對(duì)該部位進(jìn)行侵襲,造成胎膜張力局部下降,引發(fā)PROM；另一方面,CT 所產(chǎn)生的一類(lèi)因子可對(duì)溶酶體、吞噬體融合造成一定抑制,使膜蛋白構(gòu)型發(fā)生變化,溶酶體活性受限,內(nèi)毒素水平上升,最終引起CT 繁殖增加,增加繼發(fā)感染,使胎膜結(jié)構(gòu)更易受炎性反應(yīng)影響,發(fā)生PROM,而UU 可經(jīng)胎盤(pán)傳播,亦可經(jīng)孕婦下生殖道上行擴(kuò)散,造成其宮內(nèi)感染,導(dǎo)致胎兒遲緩、PROM 等不良后果。

本次研究中,經(jīng)藥敏試驗(yàn)分析得出82 株GBS 對(duì)青霉素、萬(wàn)古霉素、頭孢吡肟、頭孢噻肟、頭孢曲松、利奈唑胺的耐藥率均為0,顯示完全敏感；對(duì)紅霉素、氯霉素、左氧氟沙星、克林霉素均耐藥。這與國(guó)內(nèi)外報(bào)道GBS 對(duì)青霉素和頭孢類(lèi)藥物敏感相符［12］。許莉等［13］研究表明妊娠期感染UU 對(duì)四環(huán)素及大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物有較高的敏感性,本研究結(jié)果也表明UU 對(duì)紅霉素、交沙霉素的耐藥率為0,對(duì)四環(huán)素、強(qiáng)力霉素、環(huán)丙沙星、美滿霉素、羅紅霉素、克拉霉素的耐藥率<30%,對(duì)左氧氟沙星、氧氟沙星等耐藥率較高。未足月PROM 患者屬于一類(lèi)特殊群體,在其治療周期進(jìn)入孕晚期后更需謹(jǐn)慎選擇抗生素應(yīng)用種類(lèi),臨床用藥可根據(jù)耐藥性特點(diǎn)對(duì)患者制定相應(yīng)用藥方案,規(guī)避耐藥率較高的藥物,減少PROM 及GBS、UU 感染引發(fā)的不良妊娠結(jié)局,確保母嬰健康。

綜上所述,未足月PROM 與感染GBS、CT、UU具有一定相關(guān)性,生殖道GBS、CT、UU 感染對(duì)孕婦和胎兒造成嚴(yán)重不良的影響。因此,早期及時(shí)檢查孕婦生殖道GBS、CT、UU 感染情況,并給予針對(duì)性的臨床藥物治療方案,控制PROM 的發(fā)生,對(duì)改善母嬰預(yù)后具有重大的意義。