妊娠合并輕型地中海貧血的篩查及患者妊娠結(jié)局分析

潘雪梅 朱玉玲

地中海貧血是一種單基因遺傳性溶血性疾病,地中海貧血是嚴(yán)重威脅人類健康的疾病,也是世界上普遍存在的遺傳病,它在廣西、海南和中國(guó)南方的其他省區(qū)很常見。妊娠合并地中海貧血可導(dǎo)致胎兒生長(zhǎng)受限、早產(chǎn)甚至死亡等不良妊娠結(jié)局,并可引起血栓栓塞、心臟病、內(nèi)分泌功能障礙等嚴(yán)重并發(fā)癥。地中海貧血又稱珠蛋白性貧血,是一種遺傳性溶血性貧血,是一種有害的遺傳病,原因是遺傳缺陷減少了血紅蛋白肽鏈的合成,導(dǎo)致血紅蛋白組成發(fā)生變化。但現(xiàn)階段尚無(wú)治療方法,因此只有預(yù)防地中海貧血的出生,才能有效控制疾病的發(fā)生,從而提高我國(guó)人口的出生質(zhì)量,減少重度地中海貧血兒童的出生。因此,對(duì)妊娠合并地中海貧血進(jìn)行及時(shí)的產(chǎn)前篩查、產(chǎn)前診斷和有效治療,對(duì)改善母兒妊娠結(jié)局具有重要的臨床意義。目前,地中海貧血的產(chǎn)前篩查也已成為一項(xiàng)常規(guī)檢查,為確保地中海貧血孕婦的母嬰安全,本院對(duì)地中海貧血孕婦進(jìn)行篩查診斷,并對(duì)診斷為地中海貧血的孕婦進(jìn)行干預(yù)。輕度病例無(wú)明顯外在癥狀,性別、年齡無(wú)明顯差異。然而,孕婦的地中海貧血癥會(huì)威脅胎兒的健康［1,2］。本研究入組本院2019 年2 月～2020 年2 月收治的150 例孕婦中,50 例妊娠合并輕型地中海貧血孕婦作為地中海貧血組(血紅蛋白<100 g/L 及血紅蛋白電泳異常,基因診斷確診為輕型地中海貧血),50 例妊娠合并血紅蛋白<100 g/L 孕婦作為非地中海貧血組(血紅蛋白<100 g/L,血紅蛋白電泳正常),50 例正常妊娠孕婦作為對(duì)照組(血紅蛋白≥100 g/L 且血紅蛋白電泳正常),比較三組的細(xì)胞分析結(jié)果和妊娠結(jié)局,探索了妊娠合并輕型地中海貧血的篩查及患者妊娠結(jié)局,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2019 年2 月～2020 年2 月收治的150 例孕婦作為研究對(duì)象,其中50 例妊娠合并輕型地中海貧血孕婦作為地中海貧血組［血紅蛋白<100 g/L 及血紅蛋白電泳異常,基因診斷確診為輕型地中海貧血］,50 例妊娠合并血紅蛋白<100 g/L 孕婦作為非地中海貧血組(血紅蛋白<100g/L,血紅蛋白電泳正常),50 例正常妊娠孕婦作為對(duì)照組(血紅蛋白≥100 g/L 及血紅蛋白電泳正常)。對(duì)照組初產(chǎn)婦27 例,經(jīng)產(chǎn)婦23例；年齡22～37歲,平均年齡(28.55±3.61)歲。地中海貧血組初產(chǎn)婦28 例,經(jīng)產(chǎn)婦22 例；年齡22～38 歲,平均年齡(28.51±3.21)歲。非地中海貧血組初產(chǎn)婦28 例,經(jīng)產(chǎn)婦22 例；年齡22～38 歲,平均年齡(28.95±3.45)歲。三組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法 三組均進(jìn)行血細(xì)胞分析：用BC-3000 型血細(xì)胞分析儀檢測(cè)外周血細(xì)胞,檢測(cè)指標(biāo)包括血紅蛋白、MCV、MCH。

1.3 觀察指標(biāo) 比較三組血紅蛋白、MCH、MCV水平及妊娠結(jié)局(剖宮產(chǎn)率、新生兒體重)。正常值參考范圍：血紅蛋白110～160 g/L,MCV82～92 fl,MCH 27～31 pg。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS26.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組血紅蛋白、MCH、MCV 水平比較 ①地中海貧血組和非地中海貧血組的血紅蛋白水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；地中海貧血組的MCH、MCV低于非地中海貧血組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。②地中海貧血組的血紅蛋白、MCH、MCV 低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。③對(duì)照組和非地中海貧血組的MCH、MCV 比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；非地中海貧血組的血紅蛋白低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 三組血紅蛋白、MCH、MCV 水平比較()

表1 三組血紅蛋白、MCH、MCV 水平比較()

注：與對(duì)照組比較,aP<0.05；與非地中海貧血組比較,bP<0.05

2.2 三組妊娠結(jié)局比較 地中海貧血組和非地中海貧血組的剖宮產(chǎn)率分別為48.00%、46.00%,均高于對(duì)照組的26.00%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；地中海貧血組和非地中海貧血組剖宮產(chǎn)率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；三組新生兒體重比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 三組妊娠結(jié)局比較［n(%),］

表2 三組妊娠結(jié)局比較［n(%),］

注：與對(duì)照組比較,aP<0.05

3 討論

地中海貧血是一種遺傳性溶血性疾病,當(dāng)一對(duì)夫婦是同源地中海貧血時(shí),胎兒患嚴(yán)重地中海貧血的可能性為25%。地中海貧血在出生缺陷中居第三位,嚴(yán)重影響我國(guó)出生質(zhì)量。臨床治療地中海貧血僅靠干細(xì)胞移植,且無(wú)法治愈,只有控制重度地中海貧血患兒的出生才能預(yù)防本病。地中海貧血是一組常染色體不完全顯性遺傳性慢性溶血性貧血。如果胎兒是嚴(yán)重的地中海貧血,可能會(huì)發(fā)生早產(chǎn)、死產(chǎn)、新生兒死亡或嬰兒死亡。因此,對(duì)夫妻雙方為地中海貧血基因攜帶者的孕婦,應(yīng)在孕期進(jìn)行篩查和產(chǎn)前診斷,這是預(yù)防重型地中海貧血患兒出生的重要措施。

地中海貧血是一種遺傳性疾病,在江南、兩廣、貴州、四川等地區(qū)高發(fā)。妊娠是一個(gè)特殊的生理期,如果合并地中海貧血,將嚴(yán)重威脅母嬰健康。因此,做好孕期地中海貧血篩查工作十分重要。有專家指出,血細(xì)胞分析用于地中海貧血的初步篩查簡(jiǎn)單、安全、有效。地中海貧血產(chǎn)前篩查是臨床常用的方法,經(jīng)過產(chǎn)前篩查和診斷,確診后盡早終止妊娠,以杜絕嬰兒出生,保證我國(guó)人口出生質(zhì)量。目前,地中海貧血的臨床診斷主要依靠血常規(guī)、血紅蛋白電泳分析和紅細(xì)胞脆性試驗(yàn)。其中,紅細(xì)胞分析診斷方法可靠、簡(jiǎn)便、患者接受度高,可作為地中海貧血的常規(guī)檢查方法［3,4］。且該檢測(cè)方法操作簡(jiǎn)單,適合基層醫(yī)院推廣應(yīng)用,還能降低孕婦的檢查成本,具有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。

地中海貧血是一種具有顯性遺傳的慢性進(jìn)行性溶血性疾病,由珠蛋白缺失或突變引起。根據(jù)突變點(diǎn),常見的地中海貧血有α 貧血和β 貧血。地中海貧血可分為三種不同程度的貧血：輕度、中度和重度。輕度地中海貧血患者臨床表現(xiàn)不明顯,伴有輕度貧血,一般通過家族病史調(diào)查發(fā)現(xiàn)；中度地中海貧血患者伴有輕至中度貧血,一般壽命不長(zhǎng)；重度地中海貧血患者臨床癥狀復(fù)雜重度,出生后幾天通常伴有肝脾腫大、發(fā)育不良,直接導(dǎo)致胎兒或新生兒死亡［5,6］。在臨床醫(yī)學(xué)中,α-地中海貧血和β-地中海貧血最具臨床醫(yī)學(xué)意義。輕度α-地中海貧血和β-地中海貧血患者無(wú)明顯臨床癥狀,對(duì)自身健康無(wú)明顯影響；中度β-地中海貧血和中度α-地中海貧血患者臨床檢查有輕、中度貧血癥狀,對(duì)患者健康有一定影響。重度β-地中海貧血孕婦妊娠期臨床特征不明顯,出生后嬰兒與正常嬰兒無(wú)明顯異常,但這類嬰兒通常在出生后3～6 個(gè)月開始出現(xiàn)貧血癥狀,隨著時(shí)間的發(fā)展,其貧血癥狀開始惡化,最終這類嬰兒需要頻繁輸血以緩解貧血癥狀才能存活,但通常會(huì)在未成年前死亡,成人中沒有嚴(yán)重的β-地中海貧血［7］。輕度地中海貧血患者僅表現(xiàn)為輕度的貧血癥狀,當(dāng)病情發(fā)展嚴(yán)重時(shí),患者會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的貧血和水腫、肝脾腫大等癥狀,甚至?xí)霈F(xiàn)流產(chǎn)、死產(chǎn)等不良結(jié)局。重度地中海貧血患兒的生存還需要長(zhǎng)期輸血治療,為了維持生命,他們大多會(huì)過早死亡［8-10］。

本研究結(jié)果顯示：地中海貧血組和非地中海貧血組的血紅蛋白水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；地中海貧血組的MCH、MCV 低于非地中海貧血組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。地中海貧血組的血紅蛋白、MCH、MCV 低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。對(duì)照組和非地中海貧血組的MCH、MCV比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；非地中海貧血組的血紅蛋白低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。地中海貧血組和非地中海貧血組的剖宮產(chǎn)率分別為48.00%、46.00%,均高于對(duì)照組的26.00%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；地中海貧血組和非地中海貧血組剖宮產(chǎn)率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；三組新生兒體重比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)?？梢?血細(xì)胞分析是篩查地中海貧血的有效方法。通過以上調(diào)查結(jié)果可以看出,地中海貧血患者的MCV 和MCH 較低,和其他組別比較有顯著差異,可作為地中海貧血的篩查指標(biāo)。但在使用紅細(xì)胞分析方法時(shí)要注意,糖尿病等高血糖疾病會(huì)影響紅細(xì)胞內(nèi)環(huán)境,誤導(dǎo)篩查。因?yàn)楫?dāng)血糖濃度>9 mmol/L 時(shí),MCV 會(huì)明顯增加［11,12］。因此,血細(xì)胞檢測(cè)應(yīng)空腹進(jìn)行,并排除吸煙等外界因素的干擾。此外,地中海貧血的篩查要與其他類似疾病區(qū)分開來(lái),比如輕度地中海貧血的臨床癥狀與缺鐵性貧血相似,容易誤診,但通過詢問家族病史和紅細(xì)胞形態(tài)可以進(jìn)行鑒別,臨床上是肯定的。通過血細(xì)胞分析檢測(cè)MCV、MCH、血紅蛋白等相關(guān)指標(biāo),具有較高的敏感性和特異性,可有效識(shí)別妊娠期地中海貧血。這種方便經(jīng)濟(jì)的方法可以幫助孕婦篩查遺傳病胎兒,提高胎兒存活率,降低地中海貧血嬰兒出生率,對(duì)遺傳病防治和實(shí)現(xiàn)優(yōu)生優(yōu)育具有重要意義［13-15］。

綜上所述,妊娠合并輕型地中海貧血以及非地中海貧血孕婦的篩查比較重要,細(xì)胞分析可作為其有效的篩查方式,合并輕型地中海貧血以及非地中海貧血均可導(dǎo)致剖宮產(chǎn)率增加,早期診斷、規(guī)范化產(chǎn)前檢查和干預(yù)可使輕度地中海貧血孕婦獲得與正常孕婦相同的妊娠結(jié)局。