氟喹諾酮類(lèi)抗生素不良反應(yīng)藥學(xué)研究

程斌

大慶油田總醫(yī)院藥劑科，黑龍江大慶 163000

抗生素治療中，氟喹諾酮類(lèi)抗生素表現(xiàn)出持久的藥效和極強(qiáng)的殺菌效果，能對(duì)螺旋體、霉菌等進(jìn)行抑制，在各抗生素中使用頻率高[1]。氟喹諾酮類(lèi)抗生素，在其藥代動(dòng)力學(xué)中，展現(xiàn)出極高的生物利用度，經(jīng)口服、靜脈注射均能得到較好的療效，且耐藥性不會(huì)得到增強(qiáng)。隨著氟喹諾酮類(lèi)抗生素的廣泛使用，較多患者有不良反應(yīng)，除累及消化、泌尿系統(tǒng)外，呼吸、循環(huán)系統(tǒng)也會(huì)出現(xiàn)損傷，不僅無(wú)法使疾病得到改善，還可能會(huì)加重感染情況，使其應(yīng)用受限[2]。有學(xué)者提出，氟喹諾酮類(lèi)抗生素不良反應(yīng)多，經(jīng)抗生素藥物藥學(xué)分析后，能對(duì)其不良反應(yīng)情況做出具體觀察，繼而采取針對(duì)性的預(yù)防措施，在強(qiáng)化抗感染療效的基礎(chǔ)上，使氟喹諾酮類(lèi)抗生素用藥安全性得到增強(qiáng)[3]。基于此，課題納入在2019年10月—2020年10月簽署同意書(shū)的108例氟喹諾酮類(lèi)抗生素不良反應(yīng)者，旨在觀察其不良反應(yīng)具體情況。

1 資料與方法

1.1 一般資料

課題納入108例氟喹諾酮類(lèi)抗生素不良反應(yīng)者，其中女50例，男58例，年齡22～64歲，平均（43.91±5.82）歲；用藥時(shí)間1～4 d，平均（2.80±1.04）d。納入者均簽署同意書(shū)，有氟喹諾酮類(lèi)抗生素服用史，且出現(xiàn)程度不一的不良反應(yīng)，此前無(wú)高血壓、糖尿病，此前無(wú)氟喹諾酮過(guò)敏史，此前無(wú)心肺損傷。醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)該課題。

1.2 方法

納入108例氟喹諾酮類(lèi)抗生素不良反應(yīng)者后，翻閱其病歷資料，并行面對(duì)面溝通，了解納入者具體服用的氟喹諾酮類(lèi)抗生素類(lèi)型、不良反應(yīng)類(lèi)型、抗生素給藥途徑等。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察納入者服用的氟喹諾酮類(lèi)抗生素具體類(lèi)型，并經(jīng)同一醫(yī)生對(duì)不良反應(yīng)類(lèi)型進(jìn)行評(píng)估，同時(shí)統(tǒng)計(jì)記錄抗生素給藥途徑。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料采用頻數(shù)或百分比（%）表示。

2 結(jié)果

2.1 氟喹諾酮類(lèi)抗生素用藥類(lèi)型分析

氟喹諾酮類(lèi)抗生素不良反應(yīng)者中，左氧氟沙星不良反應(yīng)者37.96%，環(huán)丙沙星、氟羅沙星不良反應(yīng)是27.78%、25.93%，洛美沙星、氧氟沙星、加替沙星不良反應(yīng)是3.70%、2.78%、1.85%。見(jiàn)表1。

表1 氟喹諾酮類(lèi)抗生素不良反應(yīng)者用藥類(lèi)型分析（n=108）

2.2 氟喹諾酮類(lèi)抗生素用藥不良反應(yīng)類(lèi)型分析

氟喹諾酮類(lèi)抗生素用藥不良反應(yīng)類(lèi)型中，神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)不良反應(yīng)占比高，為36.11%、27.78%，其次是皮膚系統(tǒng)和循環(huán)系統(tǒng)，數(shù)據(jù)為14.81%、10.19%，不良反應(yīng)類(lèi)型在泌尿系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)中較少，數(shù)據(jù)為7.41%、3.70%。見(jiàn)表2。

表2 氟喹諾酮類(lèi)抗生素用藥不良反應(yīng)累及的系統(tǒng)分析（n=108）

2.3 氟喹諾酮類(lèi)抗生素不良反應(yīng)者給藥途徑

靜脈滴注造成的氟喹諾酮類(lèi)抗生素不良反應(yīng)較多，有53.70%，其次是靜脈注射和口服用藥，不良反應(yīng)數(shù)據(jù)是34.26%、12.04%。見(jiàn)表3。

表3 氟喹諾酮類(lèi)抗生素不良反應(yīng)者給藥途徑分析（n=108）

3 討論

醫(yī)藥技術(shù)得到長(zhǎng)足進(jìn)步，抗生素藥物類(lèi)型多樣，各感染性疾病經(jīng)抗生素用藥后，病情可得到好轉(zhuǎn)，在各類(lèi)型抗生素中，氟喹諾酮類(lèi)抗生素應(yīng)用較多，經(jīng)用藥后，會(huì)直接對(duì)細(xì)菌DNA發(fā)揮作用，抑制微生物DNA回旋酶，使細(xì)菌基因復(fù)制表達(dá)受阻，繼而發(fā)揮抑菌效果，改善各感染性疾病癥狀[4]。細(xì)菌種類(lèi)不同，選擇性不同，氟喹諾酮類(lèi)抗生素能和其他藥物共同使用，且能保持良好的生物利用度和穩(wěn)定度，在臨床感染性疾病中應(yīng)用較廣。在廣泛性的氟喹諾酮類(lèi)抗生素使用后，有研究發(fā)發(fā)現(xiàn)[5]，其不良反應(yīng)較多，可能使感染性疾病加重，帶給患者較大痛苦，對(duì)其不良反應(yīng)具體情況進(jìn)行研究，能有效控制氟喹諾酮類(lèi)抗生素使用風(fēng)險(xiǎn)性，對(duì)強(qiáng)化療效有重要作用。該課題中，氟喹諾酮類(lèi)抗生素不良反應(yīng)者中，左氧氟沙星不良反應(yīng)占37.96%，環(huán)丙沙星、氟羅沙星不良反應(yīng)占27.78%、25.93%，洛美沙星、氧氟沙星、加替沙星不良反應(yīng)占3.70%、2.78%、1.85%。徐媛媛等[6]觀察100例氟喹諾酮類(lèi)抗生素不良反應(yīng)者，其中左氧氟沙星不良反應(yīng)者38%，環(huán)丙沙星、氟羅沙星不良反應(yīng)者28%、24%，洛美沙星、加替沙星、氧氟沙星不良反應(yīng)是4%、2%、4%。結(jié)果和該課題一致，深入分析發(fā)現(xiàn)，左氧氟沙星應(yīng)用范圍廣，用藥人口基數(shù)大，可能會(huì)造成較多不良反應(yīng)，而環(huán)丙沙星、弗加替沙星等應(yīng)用較少，所呈現(xiàn)的不良反應(yīng)容易被忽視。

該課題中，氟喹諾酮類(lèi)抗生素用藥不良反應(yīng)類(lèi)型中，神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)不良反應(yīng)占比高，為36.11%、27.78%，其次是皮膚系統(tǒng)和循環(huán)系統(tǒng)，數(shù)據(jù)為14.81%、10.19%，不良反應(yīng)類(lèi)型在泌尿系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)中較少，數(shù)據(jù)為7.41%、3.70%。對(duì)其深入分析發(fā)現(xiàn)，人體神經(jīng)系統(tǒng)受影響因素多，經(jīng)氟喹諾酮類(lèi)抗生用藥后，藥物會(huì)直接對(duì)靶器官發(fā)揮作用，除有優(yōu)異的療效外，可能會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)功能的損傷。氟喹諾酮類(lèi)抗生素有靜脈用藥和口服用藥，前者需經(jīng)血管被機(jī)體吸收，后者經(jīng)胃腸道被機(jī)體吸收，此過(guò)程中皮膚系統(tǒng)、消化系統(tǒng)均可能受到較嚴(yán)重的損傷[6]。此外，靜脈滴注時(shí)，氟喹諾酮類(lèi)抗生素藥物會(huì)直接進(jìn)入血液，在滲透壓、酸堿失衡等因素下，會(huì)使感染性疾病者不良反應(yīng)增加。而口服用藥時(shí)，氟喹諾酮類(lèi)抗生素會(huì)經(jīng)胃黏膜被機(jī)體吸收，此過(guò)程中胃黏膜可能會(huì)受到損傷，繼而引起不良反應(yīng)[7]。

氟喹諾酮類(lèi)抗生素在近年應(yīng)用范圍得到拓展，若不良反應(yīng)事件未得到解決，使用藥者遭受較多痛苦，增加醫(yī)患矛盾，對(duì)此，需全面評(píng)估感染患者的身體情況，進(jìn)行氟喹諾酮類(lèi)抗生素使用指導(dǎo)，以減少不良反應(yīng)事件。由于氟喹諾酮類(lèi)抗生素經(jīng)使用后，多經(jīng)腎臟器官進(jìn)行代謝，若感染者有腎臟損傷或存在腎病綜合征，經(jīng)氟喹諾酮類(lèi)抗生素治療后，可能會(huì)造成毒性物質(zhì)的堆積，使腎臟損傷者面臨極大的生命威脅，對(duì)此需評(píng)估腎臟功能，調(diào)整氟喹諾酮類(lèi)抗生素使用情況，并向其強(qiáng)調(diào)遵醫(yī)囑用藥的重要性，防止患者隨意增減藥量，繼而保證氟喹諾酮類(lèi)抗生素使用安全性[8]。有研究提出，氟喹諾酮類(lèi)抗生素經(jīng)使用后，不良反應(yīng)還體現(xiàn)在體質(zhì)較弱的群體中，比如哺乳妊娠器婦女、腦供血不足者、兒童等，此類(lèi)群體為保證用藥安全性，需禁止氟喹諾酮類(lèi)抗生素的使用。同時(shí)慢性疾病者本身有一定的身體損傷，且有長(zhǎng)期慢性病用藥史，若行氟喹諾酮類(lèi)抗生素的隨意使用，可能會(huì)使原本慢性病加重，因此在氟喹諾酮類(lèi)抗生素使用中應(yīng)咨詢(xún)主治醫(yī)師，確保用藥安全性后方能使用[9]。此外，氟喹諾酮類(lèi)抗生素生物利用度好的特點(diǎn)，使其能和其他藥物功能共同使用，但這要求醫(yī)生明確藥物聯(lián)合使用的配伍禁忌，防止藥物相互作用造成的不良反應(yīng)[10]。

課題經(jīng)實(shí)施后發(fā)現(xiàn)，氟喹諾酮類(lèi)抗生素不良反應(yīng)多，涉及機(jī)體損傷多，若有用藥不合理情況，會(huì)使用藥者遭受到較大損傷，因此需進(jìn)行氟喹諾酮類(lèi)抗生素用藥措施的調(diào)整，對(duì)有用藥禁忌證者堅(jiān)決避免氟喹諾酮類(lèi)抗生素用藥，在聯(lián)合用藥或慢性病者用藥時(shí)，需明確氟喹諾酮類(lèi)抗生素的用藥安全性，并在醫(yī)生指導(dǎo)下進(jìn)行氟喹諾酮類(lèi)抗生素的用藥規(guī)范，遵醫(yī)囑用藥，對(duì)保持氟喹諾酮類(lèi)抗生素用藥安全性有重要作用[11-12]。

綜上所述，氟喹諾酮類(lèi)抗生素用藥后，神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)及其他系統(tǒng)均會(huì)受到程度不一的損傷，且經(jīng)各途徑用藥均有不良反應(yīng)，需根據(jù)醫(yī)生指導(dǎo)行氟喹諾酮類(lèi)抗生素的規(guī)范用藥，以保證抗生素用藥安全性。