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首個(gè)用于AML分化治療的CDK2選擇性降解劑的發(fā)現(xiàn)

清華大學(xué)饒燏教授和浙江大學(xué)應(yīng)美丹教授等合作，在CDK2降解劑設(shè)計(jì)與應(yīng)用方面取得突破。相關(guān)成果發(fā)表于Nature Chemical Biology。周期蛋白依賴性激酶（CDK）是一組絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶，CDK2敲降可誘導(dǎo)AML（白血病）細(xì)胞產(chǎn)生分化。PROTAC技術(shù)是一種利用小分子誘導(dǎo)靶蛋白泛素化，利用泛素化蛋白酶體途徑實(shí)現(xiàn)靶向蛋白敲降的技術(shù)?？茖W(xué)家開(kāi)發(fā)了一類(lèi)CDK2選擇性降解劑，并初步研究了該分子的安全性和有效性。同時(shí)，他們將這項(xiàng)新的發(fā)現(xiàn)應(yīng)用于AML分化治療領(lǐng)域，為AML治療提供了一種潛在的高效、低毒的新型治療方案。除AML治療外，該類(lèi)降解劑或可在CDK2相關(guān)的其他疾病治療領(lǐng)域也發(fā)揮重要功能。

肺炎克雷伯菌研究進(jìn)展

中國(guó)科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院呼吸疾病國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室和粵港澳呼吸系統(tǒng)傳染病聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室的張?zhí)煊顖F(tuán)隊(duì)與合作者在肺炎克雷伯菌（Kp）研究領(lǐng)域取得進(jìn)展。相關(guān)成果發(fā)表于Biosensors and Bioelectronics。Kp是一種革蘭氏陰性條件致病菌，能夠引起社區(qū)獲得性感染和院內(nèi)感染。根據(jù)其致病性可分為條件致病性和高毒性Kp。耐藥Kp即臨床治療效果較好藥物對(duì)其效果變差甚至不再起效。論文構(gòu)建了無(wú)抗性標(biāo)記的自主發(fā)光肺炎克雷伯菌（SfAlKp），不僅可建立高通量體外藥物篩選平臺(tái)，還實(shí)現(xiàn)了實(shí)時(shí)、快速、高效地檢測(cè)藥物在活體小鼠的抗Kp活性，從感染到治療再到初步判斷藥物體內(nèi)活性僅需2～5小時(shí)。

乙醛脫氫酶2調(diào)控肝臟膽固醇代謝機(jī)制

中國(guó)科學(xué)院上海營(yíng)養(yǎng)與健康研究所尹慧勇課題組揭示了乙醛脫氫酶2通過(guò)調(diào)控肝臟膽固醇從頭合成過(guò)程中一個(gè)關(guān)鍵決速酶——3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶的蛋白穩(wěn)定性來(lái)影響膽固醇代謝新機(jī)制。相關(guān)成果發(fā)表于Redox Biology。心血管疾病發(fā)生率和死亡率較高，動(dòng)脈粥樣硬化是造成心血管疾病發(fā)生、發(fā)展的主要原因之一。血清中的高膽固醇水平是心血管疾病發(fā)生的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素，降低膽固醇是預(yù)防和治療動(dòng)脈粥樣硬化和心血管疾病的主要手段。該研究發(fā)現(xiàn)了膽固醇代謝調(diào)控的新機(jī)制，并提示在ALDH2突變?nèi)巳盒难芗膊〉娘L(fēng)險(xiǎn)增加或與膽固醇代謝失調(diào)有關(guān);臨床降膽固醇藥物他汀可以有效抑制膽固醇水平的升高。

新冠肺炎的流行病學(xué)與傳播動(dòng)力學(xué)研究進(jìn)展

復(fù)旦大學(xué)余宏杰課題組聯(lián)合湖南省疾病預(yù)防控制中心、美國(guó)印第安納大學(xué)公衛(wèi)學(xué)院等團(tuán)隊(duì)，在新冠肺炎的流行病學(xué)與傳播動(dòng)力學(xué)領(lǐng)域取得重要進(jìn)展。相關(guān)成果發(fā)表于Nature Communications。研究系統(tǒng)闡述了新冠肺炎傳播動(dòng)力學(xué)參數(shù)的動(dòng)態(tài)變化，揭示了無(wú)癥狀傳播和癥狀前傳播在疫情傳播和防控中的重要作用，評(píng)估了接觸模式、傳代次數(shù)與接觸人數(shù)等因素對(duì)新冠肺炎傳播的影響，證實(shí)了不同年齡人群的易感性存在較大差異，同時(shí)強(qiáng)調(diào)了兒童在新冠肺炎傳播中不可忽視的作用。研究成果證明了采取病例隔離、密接追蹤等人群干預(yù)措施和戴口罩等個(gè)人防護(hù)措施的必要性和有效性。

毒素復(fù)合體在細(xì)菌中的廣泛分布及在宿主細(xì)胞膜表面的相應(yīng)受體

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院楊國(guó)威研究員團(tuán)隊(duì)與中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院病原生物學(xué)研究所楊劍研究員團(tuán)隊(duì)合作，對(duì)毒素復(fù)合體（Toxin complex，簡(jiǎn)稱Tc toxin）在各種細(xì)菌中的分布、進(jìn)化、毒力結(jié)構(gòu)域特征等進(jìn)行了全面系統(tǒng)的分析。相關(guān)成果發(fā)表于PLOS Pathog。Tc toxin是一類(lèi)ABC型細(xì)菌毒素，其中TcC蛋白C末端毒力結(jié)構(gòu)域可經(jīng)由TcA形成的孔道轉(zhuǎn)運(yùn)至靶細(xì)胞內(nèi)部，進(jìn)而發(fā)揮毒性作用。文章揭示了Tc toxin家族是一類(lèi)在細(xì)菌中廣泛存在的多型性毒素系統(tǒng);通過(guò)全基因組敲除文庫(kù)篩選，發(fā)現(xiàn)了宿主細(xì)胞膜表面的N-聚糖及糖胺聚糖可以分別介導(dǎo)不同Tc toxin的宿主靶向性。

內(nèi)源性二氧化硫調(diào)控血管重構(gòu)的新機(jī)制

北京大學(xué)第一醫(yī)院金紅芳教授團(tuán)隊(duì)與國(guó)家蛋白質(zhì)中心楊靖研究員團(tuán)隊(duì)合作，揭示了內(nèi)源性SO2調(diào)控血管病理生理學(xué)的新機(jī)制。相關(guān)成果發(fā)表于Redox Biology。該研究通過(guò)基因調(diào)控體內(nèi)AAT1水平，證明了內(nèi)源性SO2抑制AngII誘導(dǎo)的血管重構(gòu)和高血壓。具體地說(shuō)，SO2通過(guò)活化H2O2，導(dǎo)致血管平滑肌細(xì)胞蛋白質(zhì)組中半胱氨酸殘基位點(diǎn)特異性的氧化還原變化。血管平滑肌細(xì)胞來(lái)源的SO2次磺化修飾Samd3 C64，抑制Smad3-DNA結(jié)合活性，最終抑制AngII誘導(dǎo)的血管重構(gòu)和高血壓，發(fā)揮血管保護(hù)效應(yīng)。因此，通過(guò)上調(diào)AAT1/SO2來(lái)調(diào)節(jié)Smad3次磺化可能是一種潛在的血管疾病臨床干預(yù)策略。

腫瘤細(xì)胞逃逸T細(xì)胞殺傷的新機(jī)制

上海交通大學(xué)生命科學(xué)技術(shù)學(xué)院楊選明課題組發(fā)現(xiàn)USP22可以直接去泛素化STAT1，通過(guò)IFNγ-JAK1-STAT1信號(hào)調(diào)控對(duì)T細(xì)胞殺傷的耐受;為克服腫瘤免疫治療不響應(yīng)提供了新的靶點(diǎn)，為闡述腫瘤免疫耐受提供了新機(jī)制。相關(guān)成果發(fā)表于Molecular Therapy。在小鼠黑色素瘤細(xì)胞B16-OVA中用CRISPR-Cas9介導(dǎo)的全基因組敲除技術(shù)構(gòu)建了全基因組敲除的細(xì)胞模型，并通過(guò)OT-I T細(xì)胞體內(nèi)、體外殺傷篩選出潛在的耐受基因USP22。探究其耐受機(jī)制發(fā)現(xiàn)，USP22通過(guò)去泛素化增強(qiáng)STAT1的穩(wěn)定性，進(jìn)而調(diào)控IFNγ-JAK1-STAT1信號(hào)通路。同樣，USP22在人的黑色素瘤細(xì)胞中也通過(guò)去泛素化增強(qiáng)STAT1的穩(wěn)定性。

P50可能是首發(fā)精神分裂癥患者臨床癥狀及認(rèn)知障礙的有效生物標(biāo)志物

中國(guó)科學(xué)院心理研究所心理健康重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室張向陽(yáng)研究組開(kāi)展了對(duì)首發(fā)未服用藥物的精神分裂癥患者P50感覺(jué)門(mén)控缺陷與精神病理學(xué)癥狀及認(rèn)知缺陷的關(guān)系研究。相關(guān)成果發(fā)表于Progress in Neuropsychopharmacology & Biological Psychiatry。除精神病理學(xué)癥狀外，包括執(zhí)行功能、工作記憶、注意力和記憶等方面的認(rèn)知缺陷也是精神分裂癥的主要特征之一。該研究表明，首發(fā)未服藥的精神分裂癥患者的P50感覺(jué)門(mén)控缺陷可能與他們的精神病理學(xué)癥狀及認(rèn)知缺陷有關(guān)。P50可能是首發(fā)未服藥的精神分裂癥患者精神病理癥狀及認(rèn)知障礙的有效生物標(biāo)志物。

毒素復(fù)合體在細(xì)菌中的廣泛分布及在宿主細(xì)胞膜表面的相應(yīng)受體

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院楊國(guó)威研究員團(tuán)隊(duì)與中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院病原生物學(xué)研究所楊劍研究員團(tuán)隊(duì)合作，對(duì)毒素復(fù)合體（Toxin complex，簡(jiǎn)稱Tc toxin）在各種細(xì)菌中的分布、進(jìn)化、毒力結(jié)構(gòu)域特征等進(jìn)行了全面系統(tǒng)的分析。相關(guān)成果發(fā)表于PLOS Pathog。Tc toxin是一類(lèi)ABC型細(xì)菌毒素，其中TcC蛋白C末端毒力結(jié)構(gòu)域可經(jīng)由TcA形成的孔道轉(zhuǎn)運(yùn)至靶細(xì)胞內(nèi)部，進(jìn)而發(fā)揮毒性作用。文章揭示了Tc toxin家族是一類(lèi)在細(xì)菌中廣泛存在的多型性毒素系統(tǒng);通過(guò)全基因組敲除文庫(kù)篩選，發(fā)現(xiàn)了宿主細(xì)胞膜表面的N-聚糖及糖胺聚糖可以分別介導(dǎo)不同Tc toxin的宿主靶向性。

內(nèi)源性二氧化硫調(diào)控血管重構(gòu)的新機(jī)制

北京大學(xué)第一醫(yī)院金紅芳教授團(tuán)隊(duì)與國(guó)家蛋白質(zhì)中心楊靖研究員團(tuán)隊(duì)合作，揭示了內(nèi)源性SO2調(diào)控血管病理生理學(xué)的新機(jī)制。相關(guān)成果發(fā)表于Redox Biology。該研究通過(guò)基因調(diào)控體內(nèi)AAT1水平，證明了內(nèi)源性SO2抑制AngII誘導(dǎo)的血管重構(gòu)和高血壓。具體地說(shuō)，SO2通過(guò)活化H2O2，導(dǎo)致血管平滑肌細(xì)胞蛋白質(zhì)組中半胱氨酸殘基位點(diǎn)特異性的氧化還原變化。血管平滑肌細(xì)胞來(lái)源的SO2次磺化修飾Samd3 C64，抑制Smad3-DNA結(jié)合活性，最終抑制AngII誘導(dǎo)的血管重構(gòu)和高血壓，發(fā)揮血管保護(hù)效應(yīng)。因此，通過(guò)上調(diào)AAT1/SO2來(lái)調(diào)節(jié)Smad3次磺化可能是一種潛在的血管疾病臨床干預(yù)策略。

腫瘤細(xì)胞逃逸T細(xì)胞殺傷的新機(jī)制

上海交通大學(xué)生命科學(xué)技術(shù)學(xué)院楊選明課題組發(fā)現(xiàn)USP22可以直接去泛素化STAT1，通過(guò)IFNγ-JAK1-STAT1信號(hào)調(diào)控對(duì)T細(xì)胞殺傷的耐受;為克服腫瘤免疫治療不響應(yīng)提供了新的靶點(diǎn)，為闡述腫瘤免疫耐受提供了新機(jī)制。相關(guān)成果發(fā)表于Molecular Therapy。在小鼠黑色素瘤細(xì)胞B16-OVA中用CRISPR-Cas9介導(dǎo)的全基因組敲除技術(shù)構(gòu)建了全基因組敲除的細(xì)胞模型，并通過(guò)OT-I T細(xì)胞體內(nèi)、體外殺傷篩選出潛在的耐受基因USP22。探究其耐受機(jī)制發(fā)現(xiàn)，USP22通過(guò)去泛素化增強(qiáng)STAT1的穩(wěn)定性，進(jìn)而調(diào)控IFNγ-JAK1-STAT1信號(hào)通路。同樣，USP22在人的黑色素瘤細(xì)胞中也通過(guò)去泛素化增強(qiáng)STAT1的穩(wěn)定性。

P50可能是首發(fā)精神分裂癥患者臨床癥狀及認(rèn)知障礙的有效生物標(biāo)志物

中國(guó)科學(xué)院心理研究所心理健康重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室張向陽(yáng)研究組開(kāi)展了對(duì)首發(fā)未服用藥物的精神分裂癥患者P50感覺(jué)門(mén)控缺陷與精神病理學(xué)癥狀及認(rèn)知缺陷的關(guān)系研究。相關(guān)成果發(fā)表于Progress in Neuropsychopharmacology & Biological Psychiatry。除精神病理學(xué)癥狀外，包括執(zhí)行功能、工作記憶、注意力和記憶等方面的認(rèn)知缺陷也是精神分裂癥的主要特征之一。該研究表明，首發(fā)未服藥的精神分裂癥患者的P50感覺(jué)門(mén)控缺陷可能與他們的精神病理學(xué)癥狀及認(rèn)知缺陷有關(guān)。P50可能是首發(fā)未服藥的精神分裂癥患者精神病理癥狀及認(rèn)知障礙的有效生物標(biāo)志物。

“嫦娥四號(hào)”光譜熱輻射特征——助力“嫦娥五號(hào)”光譜解譯

中國(guó)科學(xué)院地質(zhì)與地球物理研究所地球與行星物理院重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室林紅磊、林楊挺、魏勇等聯(lián)合國(guó)內(nèi)外合作者，利用一套數(shù)據(jù)集估算了“嫦娥四號(hào)”著陸區(qū)的月表溫度，并對(duì)“嫦娥四號(hào)”光譜進(jìn)行了熱校正處理。相關(guān)成果發(fā)表于Geophysical Research Letters。反射光譜是獲取月表物質(zhì)組成的重要手段。2019年1月3日，“嫦娥四號(hào)”探測(cè)器成功降落在月球背面南極-艾肯盆地的馮·卡門(mén)撞擊坑（45.457°S，177.588°E），“玉兔二號(hào)”月球車(chē)對(duì)著陸區(qū)進(jìn)行了詳細(xì)的勘測(cè)?！版隙鹞逄?hào)”探測(cè)器于2020年11月23日發(fā)射，并于2020年年末成功地從風(fēng)暴洋北部采集回1.731公斤的月球樣品?！版隙鹆?hào)”探測(cè)器在不久的未來(lái)也將從月球南極采集樣品并返回地球。

發(fā)現(xiàn)超致密恒星“胚胎”

中國(guó)科學(xué)院上海天文臺(tái)劉鐵博士領(lǐng)銜的ALMASOP團(tuán)隊(duì)利用ALMA（阿塔卡瑪毫米/亞毫米波陣列望遠(yuǎn)鏡）對(duì)獵戶座23個(gè)星前云核進(jìn)行了超高分辨率（～100倍日地距離）的觀測(cè)，系統(tǒng)探測(cè)了它們的內(nèi)部結(jié)構(gòu)。ALMASOP項(xiàng)目組天文學(xué)家首次在其中5個(gè)星前云核中發(fā)現(xiàn)了超致密的“恒星胚胎”，并發(fā)現(xiàn)其中的一個(gè)“恒星胚胎”G205.46-14.56M3正在分裂形成一對(duì)“雙胞胎”恒星。相關(guān)成果發(fā)表于The Astrophysical Journal Letters。ALMA發(fā)現(xiàn)的這些恒星胚胎蘊(yùn)藏著前所未有的高密度氣體，它們巨大的質(zhì)量使天文學(xué)家認(rèn)為它們將來(lái)會(huì)形成新的恒星。G205.46-14.56M3就像里面有兩個(gè)蛋黃的雞蛋一樣，將來(lái)很可能形成雙星系統(tǒng)。

脈沖星PSR J1326-6700的模式變換現(xiàn)象研究進(jìn)展

中國(guó)科學(xué)院新疆天文臺(tái)脈沖星團(tuán)組溫志剛及其合作者使用Parkes 64米射電望遠(yuǎn)鏡的觀測(cè)數(shù)據(jù)，對(duì)脈沖星PSR J1326-6700的模式變換現(xiàn)象進(jìn)行了偏振研究。相關(guān)成果發(fā)表于The Astrophysical Journal。某些情況下，脈沖輪廓會(huì)在兩個(gè)或多個(gè)準(zhǔn)穩(wěn)定輻射模式之間切換，這種現(xiàn)象稱為模式變換。研究發(fā)現(xiàn)，PSR J1326-6700在反常模式下持續(xù)了15%的觀測(cè)時(shí)間，而在正常模式下持續(xù)了85%的時(shí)間。正常模式的平均流量密度約為反常模式的5倍。正常模式和反常模式的持續(xù)時(shí)標(biāo)服從韋布爾分布，這表明模式變換現(xiàn)象存在某種記憶效應(yīng)和準(zhǔn)周期性。根據(jù)動(dòng)力學(xué)效應(yīng)，發(fā)現(xiàn)模式變換現(xiàn)象可能是由于輻射高度的改變所引起的。

暗物質(zhì)直接探測(cè)實(shí)驗(yàn)中的新周日調(diào)制效應(yīng)

中國(guó)科學(xué)院紫金山天文臺(tái)袁強(qiáng)和上海交通大學(xué)葛韶鋒、劉江來(lái)、周寧等合作，開(kāi)展了暗物質(zhì)直接探測(cè)有關(guān)實(shí)驗(yàn)。相關(guān)成果發(fā)表于Physical Review Letters。現(xiàn)代天文學(xué)觀測(cè)表明宇宙由5%的普通物質(zhì)、25%的暗物質(zhì)和70%的暗能量構(gòu)成。暗物質(zhì)的本質(zhì)是當(dāng)前物理學(xué)面臨的重大問(wèn)題。暗物質(zhì)直接探測(cè)的相關(guān)實(shí)驗(yàn)已開(kāi)展了30余年，迄今為止還沒(méi)有明確觀測(cè)到暗物質(zhì)和普通物質(zhì)相互作用的信號(hào)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果對(duì)暗物質(zhì)和普通物質(zhì)的碰撞截面給出了很強(qiáng)的限制。國(guó)際上正在開(kāi)展的幾個(gè)數(shù)噸級(jí)的液氙直接探測(cè)實(shí)驗(yàn)將顯著地提升暗物質(zhì)探測(cè)靈敏度，該研究提出的這項(xiàng)新的效應(yīng)也將成為這些實(shí)驗(yàn)在低質(zhì)量區(qū)間的重要目標(biāo)之一。