超聲心動圖對抗精神病藥物引起左室舒張功能減退的臨床評估

王小燕，謝君偉，王文莉，劉桂霞

（天水市第三人民醫(yī)院，甘肅 天水 741000）

精神分裂癥作為一組較為復雜的慢性精神類疾病，長期影響著患者的認知和社會功能[1]。調查顯示，該病在全世界的患病率高達1%，且多在青壯年期（15～25歲）緩慢或亞急性起病，易遷延不愈，給社會和家庭帶來沉重負擔[2]。隨著對疾病的不斷探究，目前發(fā)現(xiàn)抗精神病藥物對精神分裂癥的一些癥狀有較好治療效果[3]。但是，與一般人群相比，精神分裂癥患者的心血管疾病死亡率較高，是死亡的主要原因，超過了因疾病本身導致的自殺人數(shù)[4]?？赡艿脑虺松罘绞?、肥胖或與精神疾病共有的遺傳易感性之外，與抗精神病藥物也有一定關系[5]。本研究對患者超聲心動圖各項數(shù)據(jù)進行比較，評估分析長期服用抗精神病藥物的患者心臟舒張功能的變化，為精神分裂癥患者心血管疾病的臨床研究提供參考。

1 對象與方法

1.1 對象

研究組選取2016—2018年我院住院患者，男性50例，女性50例，年齡28～50歲，平均年齡（38.65±4.69）歲，由兩名精神科主治醫(yī)生診斷，所有患者均符合CCMD-3診斷標準，平均病史（4.50±3.70）年，服藥時間3年以上。對照組100例，年齡30～50歲，平均年齡（39.95±6.21）歲，男性50例，女性50例，為我院正常體檢職工。納入標準：對照組年齡、性別與研究組匹配，所有研究對象均排除藥物濫用、器質性心臟疾病、系統(tǒng)性疾病可影響心臟左室舒張功能者；研究組排除服用抗精神病藥物前左室舒張功能障礙者。本研究得到甘肅省天水市第三人民醫(yī)院倫理委員會批準。研究對象及其家屬均同意參加實驗，并簽署知情同意書。

1.2 儀器與方法

1.2.1 儀器 應用Philips A50超聲檢測儀進行檢查，探頭頻率2.0～5.0 MHz。被檢查者常規(guī)左側臥位，于心尖四腔心切面將脈沖多普勒取樣容積置于二尖瓣瓣尖水平，使聲束方向與血流方向盡可能平行，獲得二尖瓣血流頻譜，分別測量舒張早期（E峰）和舒張晚期（A峰）最大流速，計算E/A值；組織多普勒測量二尖瓣環(huán)舒張速度，將脈沖多普勒取樣容積置于二尖瓣環(huán)室間隔及側壁位點測量舒張早期波（e'）及舒張晚期波（a'）速度，計算E/e'值。

1.2.2 左室舒張功能減退定義 根據(jù)《2016年左室舒張功能評估指南更新共識》，按照 Lateral e'＜10 cm/s或 Septal e'＜7 cm/s，E/e'＞14，LAVI＞34 ml/m2，三尖瓣返流速度 ＞2.8 m/s，當 3 個或 3個以上上述指標超過截斷值時，診斷為左室舒張功能減退[6]。

1.3 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 24.0統(tǒng)計分析軟件對實驗結果進行分析，計量資料用（±s）表示，兩組計量資料比較采用獨立樣本t檢驗或χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組左室舒張功能比較

研究組和對照組左室舒張功能各參數(shù)比較存在差異，且具有統(tǒng)計學意義（P＜0.001），見表 1。

表1 兩組左室舒張功能比較（±s）

表1 兩組左室舒張功能比較（±s）

項目 對照組76.0±7.9 9.6±1.1 8.0±1.1 9.4±1.2研究組t值P E（cm/s）Laterl e'（cm/s）Septal e'（cm/s）E/e'53.5±7.5 7.6±0.7 7.0±0.7 7.6±1.3-7.881 7.212 4.146 5.633＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001

2.2 左室舒張功能在性別間的差異

比較兩組不同性別研究對象的左室舒張功能可以發(fā)現(xiàn)，不同性別調查對象的左室舒張功能不存在顯著性差異，具體見表2。

表2 兩組左室舒張功能在性別間的比較（n）

2.3 兩組左室舒張功能比較

研究組左室舒張功能減退率明顯高于對照組（χ2=12.6，P＜0.05），差異有統(tǒng)計學意義，說明抗精神病藥物對左室舒張功能有明顯損害，具體見表3。

表3 兩組左室舒張功能比較（n）

2.4 服藥時間對左室舒張功能的影響

通過比較不同服藥時間患者的左室舒張功能發(fā)現(xiàn)，100例服用抗精神病藥物的患者中左室舒張功能減退者67例（67.0%），且隨著服藥時間的延長，舒張功能減退更顯著（χ2=14.9，P＜0.05），見表 4。

表4 服藥時間對左室舒張功能影響的比較（n=100）

3 討論

3.1 服用抗精神病藥物可導致患者左室舒張功能減退

左室舒張功能減退會導致患者心源性猝死，左室舒張功能減退出現(xiàn)得越早，患者死亡風險越大。冠心病、肥胖、心動過速是引起左室舒張功能減退的重要因素。吳艷琴等[7]研究表明，抗精神病藥物引起糖脂代謝異常，體質量增加，導致患者肥胖，是引起冠狀動脈硬化的危險因素。周丹等[8]研究證實，抗精神病藥物會引起患者心動過速。監(jiān)測和評估抗精神病藥物對左室舒張功能的影響對臨床具有重要意義，超聲心動圖是評價左室舒張功能最常用的方法。

本文通過超聲心動圖測量E、e'、E/e'，評價抗精神病藥物對左室舒張功能的影響。表1結果顯示，研究組E、e'、E/e'各項數(shù)值均比對照組低，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.001）。利用頻譜多普勒測量二尖瓣口E波流速，利用組織多普勒測量二尖瓣環(huán)舒張早期速度（e'），E波反映早期舒張充盈，e'反映左室舒張早期松弛率，E/e'值是評價左室舒張功能的可靠指標。有研究報道，E/e'＞8是檢測舒張功能不全最好的心臟超聲參數(shù)，本研究證實抗精神病藥物能提高E/e'值，引起左室舒張功能減退。心肌舒張能力取決于胞漿內低濃度Ca2+，舒張功能障礙已被證實有肌漿網(wǎng)的鈣-ATP酶活性減低，鈣-ATP酶基因表達減少[9]，而某類抗精神病藥物可使心肌ATP減少，如奧氮平可使能量代謝受阻，減少ATP供應量[10]，影響左室舒張功能。

3.2 抗精神病藥物對左室舒張功能的影響在患者性別方面無差異性

本研究選取100例長期住院患者為研究組和100例健康體檢者為對照組，兩組中男、女性各50例，表2數(shù)據(jù)顯示，不同性別患者的舒張功能無顯著性差異（P＞0.05）。

3.3 服用抗精神病藥物時間越久引起的左室舒張功能減退越明顯

研究表明，抗精神病藥物對心血管的影響主要表現(xiàn)為心功能異常[11]，且隨著服藥時間的延長對心臟舒張功能的影響越嚴重。表4顯示，服藥時間＜5年的患者53例，左室舒張功能減退19例，舒張功能減退的比例為35.0%；服藥時間5～10年的患者21例，左室舒張功能減退15例，舒張功能減退的比例71.0%；服藥時間＞10年26例，左室舒張功能減退20例，舒張功能減退的比例為76.0%。通過比較服藥時間發(fā)現(xiàn)，不同抗精神病藥物服用時間對左室舒張功能的影響也不同，因此要早發(fā)現(xiàn)、早預防。

目前，國內外對抗精神病藥物對患者心臟功能影響的研究多數(shù)是針對心電圖及心肌酶改變，近年來的許多臨床研究證明，一些非經(jīng)典抗精神病藥物在緩解精神癥狀的同時出現(xiàn)的藥物不良反應給患者帶來痛苦，降低了患者治療依從性，影響其社會功能。而超聲心動圖、彩色多普勒、血流動力學檢查具有無創(chuàng)傷、可重復、價格低等優(yōu)勢，可以直觀顯示抗精神病藥物對患者心臟功能的影響。因此，本研究可作為一項有力的循證依據(jù)方便臨床醫(yī)師采取措施，了解藥物副作用給患者造成的傷害，以便及早對癥治療、優(yōu)化處方、合理用藥，預防患者發(fā)生心源性猝死，使患者身心健康地回歸社會。