二維實時剪切波彈性成像診斷慢性肝病肝纖維化各分期的價值

李 潔，楊曉青，齊素艷，王立美，馮 蘇

(河北省石家莊市人民醫(yī)院超聲科，河北 石家莊 050011)

慢性肝病是指由多種原因?qū)е虏〕坛^6個月以上的以肝功能損害、肝纖維化為主的病變。大多數(shù)慢性肝病患者沒有明顯癥狀，少數(shù)患者會表現(xiàn)為疲倦、排毒不暢、身體乏力、面色蠟黃、黃疸、腹瀉等情況，部分患者還會出現(xiàn)肝掌和蜘蛛痣，所以臨床上確診慢性肝病時一般病情已經(jīng)較為嚴(yán)重，所以對慢性肝病的早期診斷是極為重要的[1]。肝纖維化是所有慢性肝病到達終末期的途徑，所以肝纖維化的檢測是對慢性肝病程度的重要評估手段，經(jīng)皮肝穿刺活檢診斷是檢測肝纖維化的金標(biāo)準(zhǔn)，但是因為是有創(chuàng)性檢查，同時容易出現(xiàn)人工誤差[2]。實時二維剪切波彈性成像技術(shù)(real-time shear wave elastography，SWE)是一種使用常規(guī)超聲診斷系統(tǒng)的彈性成像技術(shù)，可以在常規(guī)二維基礎(chǔ)上對某一區(qū)域內(nèi)組織的彈性模量采取定量評估，是一種無創(chuàng)技術(shù)，但是目前運用于慢性肝病的診斷上報道還較少[3]。本研究選取我院收治的87例慢性肝病肝纖維化患者以及同期健康體檢者86例作為研究對象，研究二維實時剪切波彈性成像診斷慢性肝病肝纖維化各分期的價值。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年1月—2019年9月我院收治的87例慢性肝病肝纖維化患者以及同期86名健康體檢者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①病例組符合《慢性肝病與肝癌MSCT及MRI診斷》[4]中慢性肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)；②病例組經(jīng)過肝穿刺活檢病理結(jié)果確診為慢性肝炎；③入選者精神正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：①病例組存在腫瘤或者嚴(yán)重感染等重大疾病；②病例組存在心、肺、腎等重要器官障礙；③妊娠或哺乳期婦女；④入選者中途退出。其中病例組87例，男性43例，女性44例，年齡21～71歲，平均(45.54±10.25)歲；病程2～10年，平均(5.25±2.88)年，慢性乙型肝炎25例，慢性丙型肝炎26例，自身免疫性肝炎36例。對照組86例，男性42例，女性44例，年齡22～70歲，平均(45.32±10.29)歲。2組患者性別、年齡差異無有統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

本研究所有患者及其家屬知情且簽署知情同意書，本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2方法 肝臟纖維化分期：參考《慢性肝病與肝癌MSCT及MRI診斷》中分期標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)過病理學(xué)檢查結(jié)果分為：無纖維化為S0期，匯管區(qū)纖維化擴大，但局限在竇周和小葉內(nèi)為S1期；匯管區(qū)周圍纖維化，存在纖維間隔為S2期；纖維間隔同時存在小葉結(jié)構(gòu)紊亂，但并無肝硬化為S3期；S4期提示存在早期肝硬化或肝硬化。病例組S0期21例，S1期20例，S2期22例，S3期15例，S4期9例。

檢查：使用法國SuperSonic Aixplorer彩色多普勒超聲診斷儀，同時選取SC6-1凸陣探頭，以頻率為1～6 MHz的探頭，同時具有實時剪切波彈性成像功能，由兩名專業(yè)超聲科醫(yī)師進行檢查，囑托2組患者采取側(cè)臥或者平臥位將右上肢抬高，在右肋間采取正確切面后，調(diào)制到SWE模式，在肝包膜1～5 cm左右的肝實質(zhì)處選取感興趣區(qū)，SWE的位置與患者穿刺活檢位置相同，掃描時避免掃描粗大血管和膽囊，囑患者屏息4 s左右進行成像，并選取2 cm的圓形定量取樣區(qū)域，直至顏色充滿后，圖像顏色均勻無雜質(zhì)則表示取樣完成，由儀器自動計算出區(qū)域內(nèi)的剪切波彈性值，為確保準(zhǔn)確性，每位患者連續(xù)進行6次，并求平均值。

1.3觀察指標(biāo) 病例組各組與對照組的肝臟硬度測定值(liver stiffness measurement，LSM)值比較；病例組各組血清學(xué)指標(biāo)比較。分析二維實時剪切波彈性成像檢測相關(guān)性與診斷效能。病例組各組與對照組的LSM值以及血清學(xué)指標(biāo)對比：抽取兩組患者空腹靜脈血2.5 mL，高速離心5 min，分離血清送至檢驗科，Ⅳ- C(Type Ⅳ Collagen Ⅳ-C)使用上海瀘震實業(yè)有限公司的人Ⅳ型膠原檢測試劑盒使用雙抗體固相夾心法檢測，人層黏蛋白(laminin，LN)使用泉州市睿信生物科技有限公司的人LN檢測試劑盒使用酶抗體放射免疫檢測法檢測，血清透明質(zhì)酸(serum hyaluronic acid，HA)采用泉州市蘭圖生物科技有限公司的人血清透明質(zhì)酸定量檢測試劑盒采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫法檢測。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)。計量資料比較采用單因素方差分析和SNK-q檢驗，相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析，繪制ROC曲線分析診斷效能。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1病例組各期與對照組的LSM值比較 S0期與對照組LSM值差異無有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；S1、S2、S3、S4期LSM值均顯著高于對照組，S4期顯著高于S0、S1、S2、S3期，S3期顯著高于S0、S1、S2期，S2顯著高于S0、S1期，S1期顯著高于S0期，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組的LSM值比較Table 1 Comparison of LSM between two groups

2.2病例組各組的血清指標(biāo)學(xué)比較 S4期IV-C、LN、HA顯著高于S0、S1、S2、S3期，S3期IV-C、LN、HA顯著高于S0、S1、S2期，S2IV-C、LN、HA顯著高于S0、S1期，S1期IV-C、LN、HA顯著高于S0期，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 病例組各期的血清指標(biāo)學(xué)比較Table 2 Comparison of serum indexes among the different pathological stage groups

2.3二維實時剪切波彈性成像肝臟纖維化分期和血清指標(biāo)學(xué)相關(guān)性分析 二維實時剪切波彈性成像與肝纖維化分期、Ⅳ-C、LN和HA呈正相關(guān)，見表3。

表3 二維實時剪切波彈性成像肝臟纖維化分期和血清指標(biāo)學(xué)相關(guān)性分析Table 3 Correlation analysis of liver fibrosis stage and serum markers by real-time two-dimensional shear wave elastography

2.4二維實時剪切波彈性成像診斷效能分析 根據(jù)病理結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，各個病理分期AUC結(jié)果分別為0.800、0.792、0.773、0.812， S1閾值為80.59， S2閾值為88.37， S3閾值為90.75，S4閾值為94.57。見表4，圖1～4。

表4 二維實時剪切波彈性成像診斷效能分析Table 4 Diagnostic efficiency analysis of real-time two-dimensional shear wave elastography

圖1 S1期成像診斷效能分析Figure 1 Analysis of the diagnostic efficacy of S1 imaging 圖2 S2期成像診斷效能分析Figure 2 Analysis of the diagnostic efficacy of S2 imaging圖3 S3期成像診斷效能分析Figure 3 Analysis of the diagnostic efficacy of S3 imaging圖4 S4期成像診斷效能分析Figure 4 Analysis of the diagnostic efficacy of S4 imaging

3 討 論

慢性肝病是因為各種原因引起肝纖維化的疾病，由于慢性肝病早期不會出現(xiàn)明顯癥狀，臨床上一般確診時，病情已到中重度，所以對于慢性肝病的早期診斷極為重要[5]。肝纖維化是肝內(nèi)由于過多的膠原沉積對肝組織造成破壞，是所有慢性肝病發(fā)展到終末期都會引起的病理性改變[6-8]。慢性肝病患者的肝纖維化程度對于患者的治療和預(yù)后都有著重要意義。目前對于肝纖維化的診斷金標(biāo)準(zhǔn)是肝活檢，但是肝活檢是有創(chuàng)操作，并且會造成疼痛和出血等情況，甚至威脅患者生命，因此，找到更為有效的診斷方式極為重要[9-10]。

超聲診斷是慢性肝病患者后期隨訪的常用方法，能夠通過對肝臟大小、形態(tài)、回聲等進行檢測，從而判斷是否存在肝硬化，但是對于早期肝纖維化診斷效果較差[11-12]。近些年來，隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展，超聲影像學(xué)在肝臟纖維化的診斷上，取得了較大的進步。超聲彈性成像技術(shù)是在生物力學(xué)的基礎(chǔ)上，采用實時成像的技術(shù)，但是由于剪切波以及檢測方式的差異，又可區(qū)分為多種成像技術(shù)，包括瞬時彈性成像、聲輻射力脈沖等[13-15]。瞬時彈性成像檢查肥胖或者伴有腹腔積液的患者時，無法避開肝內(nèi)管道組織，效果不佳；聲輻射力脈沖只能檢測輻射力聚焦點位置，同時因為聚焦位置能量過高，容易對患者引起傷害[4，15]。實時二維剪切波彈性成像技術(shù)是以瞬時彈性成像為基礎(chǔ)演變而來，通過剪切波在組織內(nèi)的傳播速度從而得到組織彈性模量，使肝臟硬度得到量化，從而使結(jié)果更加準(zhǔn)確[16-18]。肝臟纖維化分期是對肝臟纖維化的程度進行分級。本研究表示，S1、S2、S3、S4期LSM值均顯著高于對照組，S4期LSM顯著高于S0、S1、S2、S3期，S3期LSM顯著高于S0、S1、S2期，S2期LSM顯著高于S0、S1期，S1期LSM顯著高于S0期(P<0.05)，且LSM值與纖維化分期呈正相關(guān)。分析認(rèn)為，實時二維剪切波彈性成像技術(shù)是將肝臟硬度量化，而纖維化程度越高，其數(shù)值越高，這就提示了肝臟的纖維化病變能夠影響LSM值。IV-C、LN、HA都是臨床上被用于判斷肝臟纖維化程度的實驗室指標(biāo)。本研究表示，經(jīng)檢查得出，S4期IV-C、LN、HA顯著高于S0、S1、S2、S3期，S3期IV-C、LN、HA顯著高于S0、S1、S2期，S2IV-C、LN、HA顯著高于S0、S1期，S1期IV-C、LN、HA顯著高于S0期(P<0.05)且LSM與之呈正相關(guān)。這也進一步說明了實時二維剪切波彈性成像技術(shù)能夠表達肝纖維化的程度。

綜上所述，二維實時剪切波彈性成像能夠有效判斷慢性肝病患者肝纖維化程度，并且LSM與肝纖維化程度分期呈正相關(guān)。