高滲鹽水霧化聯(lián)合化痰藥物對重度毛細(xì)支氣管炎臨床效果及不良反應(yīng)的影響

劉穎輝，于冬輝，李永紅，于麗英

(河北省廊坊市人民醫(yī)院兒二科，河北 廊坊 065000)

毛細(xì)支氣管炎是常見的下呼吸系統(tǒng)疾病，發(fā)病主體為1～6個月嬰幼兒，分析原因可能與其支氣管解剖學(xué)特點(diǎn)相關(guān)[1]。呼吸道合胞病毒是該病發(fā)生的主要原因，呼吸道合胞病毒侵入機(jī)體能夠?qū)е職夤莛ば苑置谖镌黾樱夤芮话l(fā)生水腫誘導(dǎo)上皮細(xì)胞壞死，產(chǎn)生肺部阻塞和狹窄。臨床癥狀以喘咳、缺氧為主，隨著癥狀延長病情增加，可發(fā)展為重度毛細(xì)支氣管炎，甚至導(dǎo)致死亡。因較難區(qū)別肺泡及間質(zhì)之間的毛細(xì)支氣管炎，目前臨床尚未有效的治療方案。研究表示，有30%重度毛細(xì)支氣管炎患兒出現(xiàn)病癥反復(fù)發(fā)作，緩解后氣道仍處于高敏狀態(tài)，可發(fā)展為哮喘[2]。毛細(xì)支氣管炎臨床癥狀與哮喘相似，很多研究將糖皮質(zhì)激素等藥物應(yīng)用于治療中，但是兩者具有區(qū)別，加之嬰幼兒支氣管發(fā)育不健全，不推薦此類藥物。高滲鹽水霧化是治療毛細(xì)支氣管炎的主要方法，得到國內(nèi)外學(xué)者認(rèn)可，認(rèn)為其具有一定抗炎抗平滑肌收縮的作用，從而改善呼吸道充血水腫出現(xiàn)[3]。鹽酸氨溴索為化痰常見藥物，能通過分解黏膜分泌漿液腺，刺激纖毛功能，將黏性物質(zhì)排出[4]。但目前對本疾病臨床往往單一用藥，聯(lián)合治療文獻(xiàn)比較少見，所以，本研究旨在觀察高滲鹽水霧化聯(lián)合化痰藥物對重度毛細(xì)支氣管炎臨床效果及不良反應(yīng)的影響。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2017年12月—2019年12月在我院住院治療的重度毛細(xì)支氣管炎患兒80例，均出現(xiàn)喘咳癥狀，其中45例(56.25%)患兒伴隨發(fā)熱。按照信封法分為單純組和聯(lián)合組，每組40例。單純組采用化痰藥物氨溴索靜脈滴注治療，聯(lián)合組在單純組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合高滲鹽水霧化治療。2組性別、年齡、病程差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①滿足重度毛細(xì)支氣管炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[5](呼吸頻率>60次/min，出現(xiàn)嚴(yán)重鼻翼煽動、嗜睡、納差)；②年齡3個月～2歲；③病程<1周；④家長了解本研究內(nèi)容并同意。排出標(biāo)準(zhǔn)：①合并心臟、支氣管及其他器官損傷；②存在基礎(chǔ)病變或先天貧血；③入住ICU治療；④采用激素治療；⑤對本研究用藥過敏；⑥不適宜霧化者。

1.3治療方法 2組均進(jìn)行化痰、止咳、抗病毒及平喘等基礎(chǔ)治療，感染者采用炎琥寧及阿奇霉素等治療，保持電解質(zhì)平衡，采用雙歧三聯(lián)活菌片改善腹瀉。單純組采用鹽酸氨溴索(中國海南衛(wèi)康制藥，H20090230，規(guī)格：30 mg)靜脈滴注，7.5 mg/次，2次/d。聯(lián)合組在單純組治療方案基礎(chǔ)上聯(lián)合3%高滲鹽水4 mL霧化吸入治療，3次/d，設(shè)備來源USA日升醫(yī)療公司的戴維斯壓縮泵霧化機(jī)，霧化過程中輕叩患兒背部，有利于排痰。如治療期間生命體征不穩(wěn)應(yīng)立即停止用藥，緩解后再治療，連續(xù)治療1周，根據(jù)患兒病情好轉(zhuǎn)程度進(jìn)行適當(dāng)延長后縮短。

1.4觀察指標(biāo)

1.4.1比較2組臨床療效 標(biāo)準(zhǔn)參考文獻(xiàn)[6]，治愈：治療1周后，患兒咳喘、發(fā)熱等癥狀全部消失；有效：治療1周后，上述癥狀顯著緩解；無效：治療1周后，上述癥狀無緩解或惡化?？傆行?(治愈+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4.2比較2組臨床癥狀消失時間 觀察2組氣促、咳嗽、哮鳴、喘憋癥狀消失時間。

1.4.3比較2組炎性細(xì)胞分類計(jì)數(shù) 治療前后，對聯(lián)合組和單純組患兒吸痰時取0.5 mL分泌物，放入EP管中，加入少量二硫蘇糖醇溶解后，加入15%冰醋酸2 mL，搖晃，采用滴管取1滴液體于血細(xì)胞計(jì)數(shù)板上，進(jìn)行細(xì)胞計(jì)數(shù)及分類。

1.4.4比較2組血?dú)庵笜?biāo) 治療前后，隔夜抽取患兒外周血2 mL，采用美國MEDICA CORP公司血?dú)夥治鰞x檢測動脈氧分壓(arterial partial pressure of oxygen,PaO2)、二氧化碳分壓(partial pressure of carbon dioxide,PaCO2)和血氧飽和度(blood oxygen saturation,SpO2)水平。

1.4.5比較2組不良反應(yīng)發(fā)生情況 觀察2組治療期間出現(xiàn)的嘔吐、皮疹、腹瀉、下肢抖動等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料比較采用獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)和配對t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.12組臨床療效比較 聯(lián)合組總有效率高于單純組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

2.22組臨床癥狀消失時間比較 聯(lián)合組氣促、哮鳴、咳嗽、喘憋消失時間均短于單純組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 2組臨床癥狀消失時間比較Table 3 Comparison of disappearance time of clinical symptoms between two groups

2.32組炎性細(xì)胞分類計(jì)數(shù)比較 治療前，2組炎性細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組炎性細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞低于治療前，聯(lián)合組炎性細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞低于單純組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表4 2組炎性細(xì)胞分類計(jì)數(shù)比較Table 4 Comparison of inflammatory cell count between two groups

表4 2組炎性細(xì)胞分類計(jì)數(shù)比較Table 4 Comparison of inflammatory cell count between two groups

項(xiàng)目炎性細(xì)胞計(jì)數(shù)治療前治療后中性粒細(xì)胞治療前治療后嗜酸粒細(xì)胞治療前治療后淋巴細(xì)胞治療前治療后聯(lián)合組9.52±0.713.16±0.37?2.95±0.360.86±0.20?1.84±0.360.65±0.16?3.96±0.421.24±0.30?單純組9.37±0.803.80±0.52?2.93±0.401.22±0.23?1.88±0.320.90±0.19?3.89±0.381.56±0.33?t值0.8876.3420.2357.4700.5256.3650.7824.538P值0.378<0.0010.815<0.0010.601<0.0010.437<0.001

*P值<0.05與治療前比較(配對t檢驗(yàn))

2.42組血?dú)庵笜?biāo)比較 治療前，2組PaO2、PaCO2、SpO2差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組PaO2、SpO2高于治療前，PaCO2低于治療前，聯(lián)合組PaO2、SpO2高于單純組，PaCO2低于單純組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表5。

表5 2組血?dú)庵笜?biāo)比較Table 5 Comparison of blood gas indexes between two groups

2.52組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 2組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表6。

表6 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較Table 6 Comparison of incidence of adverse reactions between two groups (n=40，例數(shù)，%)

3 討 論

重度毛細(xì)支氣管炎具有起病急、進(jìn)展快的特點(diǎn)，久治不愈易導(dǎo)致器官衰竭，甚至死亡。臨床癥狀表現(xiàn)為呼吸頻率加快，可觀察到鼻翼煽動顯著及情緒起伏大，不思飲食等[7]。病理學(xué)角度表明重度毛細(xì)支氣管炎患兒氣道炎癥反應(yīng)顯著，隨著病情加重出現(xiàn)大量壞死的上皮細(xì)胞，加重支氣管痙攣，降低肺順應(yīng)性。因此，臨床治療應(yīng)減少炎癥細(xì)胞，增加肺部血氧含量，減少咳嗽及氣喘[8]。

霧化吸入是治療呼吸系統(tǒng)疾病有效方法，在保持血藥濃度高的情況下可以直接到達(dá)病灶，具有療效迅速及安全性高的特點(diǎn)。高滲鹽水能夠改善重癥毛細(xì)支氣管炎，其作用機(jī)制在于以下幾點(diǎn)。①高滲鹽水具有改善氣道內(nèi)外滲透壓的作用，使水分能夠順利流入支氣管腔，減少氣道水腫充血[9]；②當(dāng)呼吸道合胞病毒病毒侵入時會誘導(dǎo)呼吸道纖維清除能力減弱，而高滲鹽水能夠改變黏性物質(zhì)的離子，加快其溶解，誘導(dǎo)纖毛運(yùn)用加快排出黏液物質(zhì)；③高滲鹽水能夠通過激活蛋白激酶減少過氧化物從而增加血氧濃度保護(hù)肺部組織[10]。耿剛等[11]研究表明，高滲鹽水霧化能夠增加重度毛細(xì)支氣管炎患兒療效有效率，效果較佳。

鹽水氨溴索屬于化痰藥物，通過調(diào)節(jié)黏液分泌快速稀釋痰液，改善呼吸道生化特征，加大纖毛活動空間，提高分泌物排出，確保氣流暢通[12]。吳健祥[13]研究表明，鹽水氨溴索通過增加肺泡細(xì)胞活性，減少肺泡表層張力，增加肺部氧氣含量，改善患兒臨床喘咳及痙攣癥狀。蔡志明等[14]研究表明，采用高滲鹽水霧化聯(lián)合化痰藥物能夠提高毛細(xì)支氣管炎患兒康復(fù)周期，減少氣促、喘憋癥狀，改善預(yù)后。本研究結(jié)果表明，聯(lián)合組總有效率高于單純組(P<0.05)，說明高滲鹽水聯(lián)合鹽酸氨溴索治療重度毛細(xì)支氣管炎患兒效果顯著。這與羅顯榮等[15]研究結(jié)果相似。

當(dāng)呼吸道合胞病毒進(jìn)入呼吸道時大量趨化、細(xì)胞因子會隨著機(jī)體防御功能增加而激活，同時，大量炎性細(xì)胞也隨之產(chǎn)生，炎性細(xì)胞會加快毛細(xì)血管水腫，導(dǎo)致黏性分泌物增加，出現(xiàn)氣道高反應(yīng)，臨床產(chǎn)生咳喘等[16]。高滲鹽水能夠通過對氣道中黏性分泌物中的炎性介質(zhì)進(jìn)行分解和稀釋，減少炎性細(xì)胞表達(dá)，改善氣道阻塞。鹽酸氨溴索具有抗炎作用，利用上皮細(xì)胞分泌肺表面活性物質(zhì)，改善氣道炎癥反應(yīng)，對呼吸系統(tǒng)具有保護(hù)作用。季嬋嬋等[17]研究表明，高滲鹽水聯(lián)合化痰藥物能夠提高機(jī)體免疫球蛋白水平，減少炎性細(xì)胞表達(dá)，改善病情。本研究結(jié)果顯示，治療后，2組炎性細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞均降低，且聯(lián)合組炎性細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞低于單純組(P<0.05)，說明高滲鹽水、鹽酸氨溴索聯(lián)合應(yīng)用降低炎性細(xì)胞水平效果顯著。

重度毛細(xì)支氣管炎患兒咳嗽達(dá)不到清理呼吸道效果，黏液物質(zhì)沉積，減少肺部通氣量，促使肺部長時間缺氧，發(fā)生喘息、呼吸不暢等[18]。氨溴索和高滲鹽水霧化均能夠促使黏液排出，增加肺部氣流量，增加血氧水平，加快肺循環(huán)，加快痊愈。Liao等[19]研究顯示，采用高滲鹽水霧化聯(lián)合氨溴索能夠降低PaCO2水平，升高PaO2、SpO2水平。本研究結(jié)果顯示，治療后，聯(lián)合組患兒PaO2、SpO2水平高于單純組，PaCO2水平低于單純組(P<0.05)。與王生壽等[20]研究結(jié)果相似。說明聯(lián)合用藥更易增加患兒肺部氣流量，減少低氧血癥。本研究結(jié)果顯示，2組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明高滲鹽水聯(lián)合鹽酸氨溴索安全性較高，適合兒科臨床應(yīng)用。

綜上所述，高滲鹽水霧化聯(lián)合鹽酸氨溴索治療重癥毛細(xì)支氣管炎患兒效果更佳，能改善咳喘癥狀，減少中性粒細(xì)胞等水平，提高氧氣表達(dá)，安全性較高。