多囊卵巢綜合征低度慢性炎癥與肥胖的關(guān)系

孫 淼，張曉穎，李洋洋，侯麗輝，孟小鈺*

(1.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院婦科二科，黑龍江 哈爾濱 150040；2.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)2016級針灸專業(yè)，黑龍江 哈爾濱 150040)

多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndrome，PCOS)是一種臨床常見的內(nèi)分泌婦科疾病，發(fā)病率高達(dá)10%[1]。PCOS的臨床表現(xiàn)主要包括肥胖、胰島素抵抗和高雄激素血癥等主要病理生理學(xué)特征[2]。PCOS是臨床一種高度異質(zhì)、病因復(fù)雜的疾病，發(fā)病機(jī)制目前仍然不清楚。隨著Kelly等[3]首次報道PCOS患者可能有慢性低度炎癥，“炎癥學(xué)說”在PCOS發(fā)病機(jī)制中的作用逐漸引起人們的關(guān)注，“炎癥學(xué)說”逐漸成為PCOS研究熱點[4-5]。一些專家認(rèn)為肥胖伴胰島素抵抗、血脂異常及慢性低度炎癥狀態(tài)是PCOS發(fā)生的危險因素。慢性低度炎癥，也稱為代謝性炎癥，是由營養(yǎng)代謝引發(fā)的炎癥反應(yīng)，是低于感染性和自身免疫性炎癥水平的炎癥，無紅腫熱痛等局部和全身癥狀，主要表現(xiàn)為急性相反應(yīng)產(chǎn)物，如C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein,CRP)、白細(xì)胞介素6(interleukin-6,IL-6)、腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)等的增加[6-8]。而代謝調(diào)節(jié)和生殖的關(guān)系亦非常密切，因此炎癥反應(yīng)在作為生殖內(nèi)分泌代謝異常疾病PCOS中受到廣泛關(guān)注。Gonzalez等[9]認(rèn)為炎癥可能直接導(dǎo)致PCOS患者發(fā)生高雄激素血癥。高雄激素血癥與慢性低度炎癥之間存在密切關(guān)系[5,10]，表明慢性低度炎癥可能在PCOS的發(fā)病機(jī)制中起重要作用。本研究初步探索超重或者肥胖與PCOS患者臨床低度慢性炎癥之間的關(guān)系，旨在為后續(xù)進(jìn)一步臨床實驗提供思路和方向。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2016年10月—2018年5月就診于黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院門診的PCOS患者126例，按體重指數(shù)(body mass index，BMI)將患者分為正常組(BMI<23，n=69)和超重組(BMI≥23，n=57)。

本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)通過，患者及家屬知情同意并簽署知情同意書。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)、納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn) PCOS的診斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)2003年鹿特丹會議制定的標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn);年齡15～35歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有其他雄激素過多相關(guān)的內(nèi)分泌疾病。

1.3研究方法 臨床采集患者資料，包括身高、年齡、體重、臀圍(hip circumference，HC)、腰圍(waist circumference，WC)、腰臀比(WHR)=WC(cm)/HC(cm)及BMI=體重(kg)/身高(m2)。于月經(jīng)周期或者藥物撤退出血第3天到第5天上午空腹抽血采集血清及全血，檢測指標(biāo)包括CRP、白細(xì)胞計數(shù)(white blood cell，WBC)、淋巴細(xì)胞數(shù)(lymphocyte，LYMPH)、單核細(xì)胞數(shù)(monocyte，MONO)、中性粒細(xì)胞數(shù)(neutrophil，NEUT)、嗜堿粒細(xì)胞數(shù)(basophil，BASO)、嗜酸粒細(xì)胞數(shù)(eosinophil,EO)、三酰甘油(triglyceride,TG)、總膽固醇(cholesterol total,TC)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein,LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein,HDL-C)、載脂蛋白A(apolipoprotein A,ApoA)、載脂蛋白B(apolipoprotein A,ApoB)、空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、空腹胰島素(fasting insulin,FINS)、胰島素敏感指數(shù)(HOMA-IR)=FPG(mmol/L)×FINS(μU /mL)/22.5，睪酮(testosterone,T)、雄烯二酮(androstenedione,AND)、性激素結(jié)合雄蛋白(sex hormone binding globulin,SHBG)、雌二醇(estrogen，E2)、黃體生成激素(luteinizing hormone,LH)及卵泡生成素(follicle stimulating hormone,FSH)水平。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)。計量資料比較采用獨立樣本t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1兩組臨床指標(biāo)比較 超重組重、WC、HC、WHR高于正常組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組臨床指標(biāo)比較Table 1 Comparison of clinical characteristics between two groups

2.2兩組性激素和糖脂代謝指標(biāo)的比較 超重組與正常組比較LH、FSH、LH/FSH、SHBG、HDL-C及Apo-A水平降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，而FPG、FINS、HOMA-IR、TG、TC及LDL-C水平升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2～3。

表2 兩組性激素水平比較Table 2 Comparison of the levels of sex hormone between two groups

表3 兩組糖脂代謝指標(biāo)比較Table 3 Comparison of the levels of glucose and lipid metabolism between two groups

2.3兩組CRP、白細(xì)胞計數(shù)等指標(biāo)比較 超重組與正常組比較WBC、LYMPH、MONO、NEUT水平升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組CRP、HSCRP、白細(xì)胞計數(shù)等指標(biāo)比較Table 4 Comparison of The levels of CRP,HSCRP,white blood cell count and other indicators between two groups

3 討 論

根據(jù)PCOS的臨床表現(xiàn)和發(fā)病機(jī)制，可分為下丘腦-垂體-卵巢軸紊亂，胰島素抵抗兩種類型，前者以LH水平升高為主要表現(xiàn)，后者以肥胖為主要表現(xiàn)，兩種類型在分布上因地域，種族存在明顯差異[11-12]。針對中國地區(qū)PCOS患者研究顯示其主要臨床表現(xiàn)為肥胖型[13]。而肥胖與低度慢性炎癥之間存在密切關(guān)系[14]。作為評價炎癥的主要指標(biāo)-CRP，研究顯示肥胖PCOS患者血清CRP水平顯著升高，與BMI、WHR等呈正相關(guān)[15]。另一項研究表明，PCOS超重患者的WBC、LYMPH、NEUT、MONO以及EO高于體重正常PCOS患者(P<0.05)[16]。本研究結(jié)果顯示，超重組WBC、LYMPH、MONO、NEUT水平較正常組高，提示超重或者肥胖PCOS患者與機(jī)體炎癥狀態(tài)存在關(guān)聯(lián)。

研究認(rèn)為單核細(xì)胞侵入組織，形成淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞，作用于脂肪內(nèi)，促進(jìn)脂肪分泌炎癥因子，從而誘導(dǎo)胰島素抵抗發(fā)生[16]。另外，超重PCOS患者體重、腰圍、臀圍、BMI、WHR值較大，表現(xiàn)為明顯的中心性肥胖，以及黑棘皮評分增加明顯，黑棘皮是高胰島素血癥和胰島素抵抗的可靠皮膚標(biāo)志[17]。超重PCOS組患者的空腹血糖，胰島素以及胰島素敏感指數(shù)，血清SHBG水平均升高，這些改變符合中心性肥胖的臨床特征[18]，同時超重PCOS組患者TG、TC、LDL-C水平升高，HDL-C、Apo-A水平降低，這些指標(biāo)的改變，往往預(yù)示超重PCOS組患者慢性低度炎癥狀態(tài)，肥胖和胰島素抵抗會增加遠(yuǎn)期心血管疾病，2型糖尿病的發(fā)生風(fēng)險增加。有研究報道血脂異常與慢性低度炎癥之間也存在密切關(guān)系，慢性炎癥狀態(tài)下，可導(dǎo)致集體的動脈粥樣硬化，增加了心腦血管疾病的風(fēng)險[19-21]。本研究結(jié)果顯示，超重PCOS患者的糖脂代謝水平與炎癥因子的水平密切相關(guān)。

而超重組的LH/FSH值與體重正常組比較，比值降低，曾有研究表明，與非肥胖型PCOS患者相比，肥胖PCOS患者LH、LH/FSH、E2、SHBG水平降低[22]，提示肥胖對于PCOS月經(jīng)紊亂的影響可能不是獨立的影響因素。超重或者肥胖導(dǎo)致PCOS患者糖脂代謝異常甚至慢性低度炎癥。

綜上所述，PCOS的發(fā)病機(jī)制難以明確，但是PCOS患者存在低度慢性炎癥，這一發(fā)病機(jī)制的證據(jù)正在被逐步證實。PCOS慢性低度炎癥的嚴(yán)重程度與超重或者肥胖密切相關(guān)。