田玉霞,馮連啟,劉杰
(商丘市第二人民醫(yī)院 精神內(nèi)科,河南 商丘 476000)
阿爾茲海默癥(AD) 是中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病,多發(fā)生在老年及老年前期,其病程長(zhǎng),發(fā)病癥狀不明顯,以進(jìn)行性的認(rèn)知功能障礙、記憶障礙、語(yǔ)言障礙等為臨床特征,對(duì)患者日常的生活、社交等造成嚴(yán)重不良影響[1]。目前尚無(wú)根治AD 的方法,相關(guān)治療只能延緩病情發(fā)展,因此臨床需要探索更多的治療方法。復(fù)方吡拉西坦腦蛋白水解物治療AD 有保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞,改善記憶力的作用。本研究旨在探討復(fù)方海蛇膠囊聯(lián)合復(fù)方吡拉西坦腦蛋白水解物治療AD 的效果,現(xiàn)報(bào)道如下。
選取商丘市第二人民醫(yī)院2017年3月至2019年6月收治的87例AD 患者為研究對(duì)象,根據(jù)隨機(jī)信封法分為實(shí)驗(yàn)組(n=44) 和對(duì)照組(n=43)。實(shí)驗(yàn)組中男23例,女21例;年齡62 ~75 歲,平均(70.35±1.88)歲;病程1 ~7年,平均(3.68±1.42)年;臨床癡呆評(píng)定量表(CDR) 評(píng)分[2](2.27±0.70) 分。對(duì)照組中男25例,女18例;年齡60 ~74 歲,平均(70.29±1.92)歲; 病程1 ~6年, 平均(3.64±1.38)年;CDR 評(píng)分(2.26±0.72) 分。兩組性別、年齡、病程、CDR 評(píng)分間比較,差異不顯著(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理監(jiān)督部門(mén)同意。
診斷標(biāo)準(zhǔn):參照《中國(guó)癡呆診療指南》中AD 的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。
納入標(biāo)準(zhǔn):符合診斷標(biāo)準(zhǔn);對(duì)研究所用藥物無(wú)過(guò)敏反應(yīng);入院前三個(gè)月沒(méi)有服用過(guò)抗精神病藥物;治療依從性好;患者及其家屬知曉研究?jī)?nèi)容,自愿參與。
排除標(biāo)準(zhǔn):由其他原因?qū)е碌恼J(rèn)知功能、記憶障礙;血管性癡呆、假性抑郁性癡呆等;合并患有其他精神疾病、惡性腫瘤、嚴(yán)重臟器疾病等;有藥物依賴(lài)、酒精依賴(lài)等情況;中途退出。
對(duì)照組患者服用復(fù)方吡拉西坦腦蛋白水解物片( 長(zhǎng)春長(zhǎng)慶藥業(yè)集團(tuán)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H22025316,36 s/ 盒) 治療,3 片/ 次,3 次/d。
實(shí)驗(yàn)組患者在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上服用復(fù)方海蛇膠囊( 浙江杭康藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字Z20000130,0.3 g×54 s) 治療,3 粒/ 次,3 次/d。
兩組均治療1 個(gè)月。
①血清相關(guān)指標(biāo)水平:分別于治療前后取兩組患者的空腹靜脈血5 mL,離心取血清;采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清血管緊張素Ⅱ(Ang Ⅱ)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)水平,使用放射免疫法檢測(cè)降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)水平。②認(rèn)知功能:使用簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查量表(MMSE)評(píng)價(jià)兩組患者治療前后的認(rèn)知功能。MMSE 包括記憶力、地點(diǎn)定向力、回憶能力等七項(xiàng),總計(jì)30 分,分?jǐn)?shù)越高代表認(rèn)知功能越好。③生活質(zhì)量:使用老年癡呆患者生活質(zhì)量量表(QOL-AD)[4]評(píng)價(jià)兩組患者治療前后的生活質(zhì)量。QOL-AD 包括4 個(gè)測(cè)評(píng)維度,總分13 ~52 分,分?jǐn)?shù)越低代表生活質(zhì)量越差。
使用SPSS 25.0 軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,血清Ang Ⅱ、IL-6、CGRP 水 平、MMSE 和QOL-AD 評(píng) 分 結(jié)果均以±s表示,組內(nèi)比較使用配對(duì)樣本t檢驗(yàn),組間比較使用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),P<0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
治療前,兩組的血清Ang Ⅱ、IL-6、CGRP 水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,實(shí)驗(yàn)組患者的血清Ang Ⅱ、IL-6 水平顯著低于對(duì)照組,血清CGRP 水平顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。
表1 兩組治療前后血清相關(guān)指標(biāo)水平比較(± s )
表1 兩組治療前后血清相關(guān)指標(biāo)水平比較(± s )
組別例數(shù) Ang Ⅱ/(ng·L-1) t P IL-6/(pg·mL-1) t P CGRP/(μmol·L-1) t P治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后實(shí)驗(yàn)組 44 287.97±45.80 262.31±23.68 3.301 0.002 29.92±2.71 12.43±1.79 35.721 <0.001 34.24±6.52 79.59±7.71 29.792 <0.001對(duì)照組 43 287.95±45.73 275.15±23.83 1.628 0.111 29.87±2.75 19.57±1.91 20.172 <0.001 34.27±6.48 59.47±7.64 16.495 <0.001 t 0.002 2.521 0.085 17.996 0.021 12.224 P 0.998 0.014 0.932 <0.001 0.983 <0.001
治療前,兩組的MMSE、QOL-AD 評(píng)分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,實(shí)驗(yàn)組患者的MMSE、QOL-AD 評(píng)分顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。
表2 兩組治療前后MMSE、QOL-AD 評(píng)分比較(± s )單位:分
表2 兩組治療前后MMSE、QOL-AD 評(píng)分比較(± s )單位:分
組別 例數(shù) MMSE t P QOL-AD t P治療前 治療后 治療前 治療后實(shí)驗(yàn)組 44 16.26±2.21 25.28±3.06 15.851 <0.001 22.84±2.76 31.43±3.02 13.927 <0.001對(duì)照組 43 16.18±2.28 22.67±2.74 11.939 <0.001 22.89±2.74 27.21±3.39 6.499 <0.001 t 0.166 4.188 0.085 6.134 P 0.868 <0.001 0.933 <0.001
臨床研究[5]認(rèn)為,AD 的發(fā)病與遺傳、神經(jīng)遞質(zhì)缺失、生活習(xí)慣、慢性感染等因素有關(guān),患者發(fā)病時(shí)膽堿能的神經(jīng)元數(shù)量下降,造成乙酰膽堿的生成、釋放量減少,出現(xiàn)記憶、識(shí)別等功能障礙。復(fù)方吡拉西坦腦蛋白水解物可作用于中樞神經(jīng),改善神經(jīng)元代謝,誘導(dǎo)神經(jīng)元分化,促進(jìn)腦部二磷酸腺苷向三磷酸腺苷轉(zhuǎn)化,促進(jìn)乙酰膽堿、多巴胺的生成,改善遺忘狀況,但其單獨(dú)應(yīng)用效果有限[6]。
AD 在中醫(yī)學(xué)中屬“呆病”“癡呆”等范疇,《素問(wèn)·五臟生成篇》中記載:“諸髓者,皆屬于腦?!薄鹅`樞·經(jīng)脈》中云:“人始生,先成精,精成后而腦髓生?!蹦I主藏精,故而AD 的病機(jī)為腦絡(luò)痹阻、腎精不足、心神不安,其治療以補(bǔ)腎安神、開(kāi)竅通絡(luò)為主[7]。復(fù)方海蛇膠囊由中藥海蛇、海參、遠(yuǎn)志和石菖蒲制成,其中石菖蒲開(kāi)竅益精、寧心安神;海蛇滋陰通絡(luò),活血益腎;海參祛濕養(yǎng)血,補(bǔ)腎益精;遠(yuǎn)志安神益智,除弊寧心,諸藥共用有開(kāi)竅寧心,活血補(bǔ)腎,益智安神之效[8]。IL-6 為炎性介質(zhì),可通過(guò)參與神經(jīng)炎癥反應(yīng)影響腦神經(jīng)功能;Ang Ⅱ既可抑制乙酰膽堿釋放,還可參與神經(jīng)炎性反應(yīng);CGRP 參與神經(jīng)毒性物質(zhì)的清除過(guò)程,其存在能夠改善神經(jīng)元損傷。本研究結(jié)果顯示,治療后,實(shí)驗(yàn)組的血清Ang Ⅱ、IL-6 水平顯著低于對(duì)照組,血清CGRP 水平顯著高于對(duì)照組,表明實(shí)驗(yàn)組實(shí)施的治療方法可更好地保護(hù)腦神經(jīng)?,F(xiàn)代藥理學(xué)研究[9]表明,石菖蒲有抗驚厥、鎮(zhèn)靜的作用;海蛇可促進(jìn)多巴胺釋放,平衡乙酰膽堿與神經(jīng)遞質(zhì);海參有益智健腦、提高免疫力的作用;遠(yuǎn)志能夠保護(hù)腦組織功能,改善記憶力,這可能與其降低乙酰膽堿酯酶的活性有關(guān)。本研究結(jié)果顯示,治療后,實(shí)驗(yàn)組的MMSE、QOL-AD 評(píng)分顯著高于對(duì)照組,表明實(shí)驗(yàn)組實(shí)施的治療方法對(duì)認(rèn)知功能、生活質(zhì)量的改善效果更好。
綜上所述,復(fù)方海蛇膠囊聯(lián)合復(fù)方吡拉西坦腦蛋白水解物治療AD 可改善認(rèn)知功能,保護(hù)腦神經(jīng),提高患者的生活質(zhì)量。