甘草酸二銨膠囊聯(lián)合吸入用布地奈德混懸液對(duì)穩(wěn)定期COPD患者肺功能及血清炎性因子水平的影響

丁長(zhǎng)文

(唐河縣中醫(yī)院 內(nèi)科，河南 南陽(yáng) 473400)

慢性阻塞性肺疾病(COPD) 屬于慢性進(jìn)行性疾病，伴有不可逆或部分可逆性氣流阻塞。數(shù)據(jù)指出，COPD為全球主要的公共衛(wèi)生問(wèn)題之一，世衛(wèi)組織預(yù)估，至2030年其將上升至全球死因的第3 位，在我國(guó)患病率約為5% ～13%，嚴(yán)重威脅公眾健康[1]。目前臨床治療該疾病以對(duì)癥為主，布地奈德為常用糖皮質(zhì)激素，抗炎作用較強(qiáng)，為COPD 常用維持療法，通過(guò)直接作用于靶器官，能減輕呼吸道阻力，緩解支氣管痙攣，糾正高碳酸血癥、低氧血癥，降低氣道高反應(yīng)性，改善肺功能[2-3]。甘草酸二銨為中藥甘草提取物，常用于慢性肝炎的治療，具有抗炎、免疫調(diào)節(jié)等作用[4]。本研究為明確甘草酸二銨膠囊聯(lián)合吸入用布地奈德混懸液治療的效果，選取唐河縣中醫(yī)院104例穩(wěn)定期COPD 患者進(jìn)行分析，現(xiàn)將結(jié)果做如下匯報(bào)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院104例穩(wěn)定期COPD 患者(2018年6月至2020年5月)，依照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為兩組，各52例。對(duì)照組女24例，男28例，年齡48 ～79 歲，平均(63.11±7.42)歲，病程1 ～8年，平均(4.26±1.43)年。觀察組女20例，男32例，年齡50 ～79 歲，平均(65.04±6.91)歲，病程1 ～8年，平均(4.80±1.52)年。兩組一般資料均衡可比(P＞0.05)。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合COPD 相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，并經(jīng)臨床檢查確診；均處于穩(wěn)定期；就診時(shí)均伴有呼吸困難、氣短、胸悶、慢性咳嗽、咳痰等癥狀；第1 s 用力呼氣容積(FEV1)占預(yù)計(jì)值百分比為30% ～80%；肝腎功能正常；知情本研究，簽署同意書；無(wú)藥物禁忌證。

排除標(biāo)準(zhǔn)：肺間質(zhì)纖維化；支氣管哮喘；近3 個(gè)月內(nèi)參加其他研究；入組前4 周接受糖皮質(zhì)激素治療；合并肺結(jié)核、肺腫瘤；免疫功能缺陷；呼吸衰竭史；不能配合研究。

1.3 方法

對(duì)照組接受吸入用布地奈德混懸液(AstraZeneca Pty Ltd，批準(zhǔn)文號(hào)：H20140474)治療，2 mg/ 次，霧化吸入，2 次/d。

觀察組接受甘草酸二銨膠囊( 山西同達(dá)藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20143422) 聯(lián)合吸入用布地奈德混懸液治療。吸入用布地奈德混懸液同對(duì)照組，甘草酸二銨膠囊口服，150 mg/ 次，3 次/d。

兩組均持續(xù)治療3 個(gè)月。

1.4 檢測(cè)方法

抽取患者5 mL 空腹靜脈血，離心取血清，使用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法測(cè)定血清C 反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6) 水平。

1.5 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)

(1)顯效：肺部濕啰音、哮鳴音等消失，臨床癥狀、體征等顯著改善，可從事輕型體力勞動(dòng)；(2) 有效：肺部濕啰音、哮鳴音等減少，臨床癥狀、體征有所改善，靜息狀態(tài)下無(wú)明顯氣促；(3) 無(wú)效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。

治療有效率=(有效+顯效)例數(shù)/總例數(shù)×100%[6]。

1.6 觀察指標(biāo)

(1) 療效。(2) 治療前后肺功能。使用彩色數(shù)字多普勒超聲診斷儀測(cè)定平均肺動(dòng)脈壓(MPAP)、肺動(dòng)脈舒張壓(PADP)、肺動(dòng)脈收縮壓(PASP)。(3) 治療前后血清炎性因子水平。(4) 不良反應(yīng)。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 22.0 對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以x±s表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料n(%)表示，行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療有效率比較

兩組治療有效率比較，觀察組較對(duì)照組高，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療有效率比較[n(%)]

2.2 兩組肺功能水平比較

兩組治療后肺功能均得到改善，且觀察組MPAP、PADP、PASP 水平均低于對(duì)照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組肺功能水平比較(± s )單位：mmHg

表2 兩組肺功能水平比較(± s )單位：mmHg

組別 例數(shù) MPAP PADP PASP治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 52 40.36±7.19 29.11±5.02 29.46±5.81 19.05±4.17 71.24±10.89 45.08±6.49對(duì)照組 52 38.25±6.74 35.47±6.18 27.82±6.09 23.24±5.08 68.95±11.53 55.91±8.07 t 1.544 5.760 1.405 4.597 1.041 7.541 P 0.126 ＜0.001 0.163 ＜0.001 0.300 ＜0.001

2.3 兩組血清炎性因子水平比較

兩組治療前血清CRP、TNF-α、IL-6 水平對(duì)比，無(wú)顯著差異(P＞0.05)；治療后，觀察組血清CRP、TNF-α、IL-6 水平均低于對(duì)照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組血清炎性因子水平比較(± s )

表3 兩組血清炎性因子水平比較(± s )

組別 例數(shù) CRP/(mg·L-1) TNF-α/(ng·L-1) IL-6/(ng·L-1)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 52 54.83±9.04 18.34±2.59 48.06±5.71 25.33±2.84 33.16±7.82 17.09±6.53對(duì)照組 52 52.14±10.22 24.67±3.16 46.92±6.14 35.14±3.56 30.97±8.49 24.81±7.20 t 1.422 11.172 0.980 15.534 1.368 5.727 P 0.158 ＜0.001 0.329 ＜0.001 0.174 ＜0.001

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組出現(xiàn)2例頭疼、2例惡心、1例口咽部刺激，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.62%(5/52)；對(duì)照組出現(xiàn)2例頭疼、2例惡心、1例心律失常、1例口咽部刺激，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.54%(6/52)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，無(wú)顯著差異(χ2=0.102，P=0.750)。

3 討 論

COPD 為呼吸內(nèi)科常見疾病，具有病程長(zhǎng)、易引發(fā)并發(fā)癥等特點(diǎn)，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。COPD 以氣道、肺實(shí)質(zhì)、肺血管慢性持續(xù)性炎性反應(yīng)為特征，發(fā)病因素涉及氧化系統(tǒng)、自主神經(jīng)系統(tǒng)功能、肺部蛋白酶系統(tǒng)等，持續(xù)性損傷、反復(fù)修復(fù)氣道壁，進(jìn)而導(dǎo)致其結(jié)構(gòu)改變，出現(xiàn)不完全性氣流受限等臨床癥狀，參與氣道重塑。

布地奈德作為糖皮質(zhì)激素，抗炎作用確切，在臨床治療穩(wěn)定期COPD 患者中取得確切效果。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療有效率較對(duì)照組高，且兩組治療后肺功能均得到改善，觀察組MPAP、PADP、PASP 水平均低于對(duì)照組(P＜0.05)，提示，甘草酸二銨膠囊聯(lián)合吸入用布地奈德混懸液治療穩(wěn)定期COPD，效果顯著，能有效改善患者肺功能。甘草酸二銨膠囊為中藥甘草提取物，具有抗炎、抗氧化、免疫調(diào)節(jié)、調(diào)節(jié)內(nèi)源性類固醇激素、保護(hù)細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)等多種生物學(xué)功能，且被機(jī)體吸收后，能迅速作用于肺部，改善肺部血液循環(huán)，緩解氣道痙攣，從而增加肺泡通氣量，緩解患者臨床癥狀[4，6]。此外，其與吸入用布地奈德混懸液聯(lián)合治療，不僅能發(fā)揮布地奈德抗炎作用，還能通過(guò)甘草酸二銨膠囊的抗炎、保護(hù)細(xì)胞膜等作用，從而可產(chǎn)生協(xié)同作用，進(jìn)而有效提高治療效果，緩解患者肺部功能。

研究指出，感染為COPD 急性加重期常見誘因，病原菌感染后能激活炎性反應(yīng)，造成多種炎性介質(zhì)大量分泌[7]。本研究對(duì)其進(jìn)行分析，結(jié)果顯示，治療后，觀察組血清CRP、TNF-α、IL-6 水平均低于對(duì)照組(P＜0.05)，其中，CRP 為反應(yīng)炎性反應(yīng)程度的敏感指標(biāo)；TNF-α 屬于促炎因子，可參與機(jī)體炎性反應(yīng)，在COPD 患者機(jī)體內(nèi)，其水平顯著升高，且會(huì)加重患者病情，還能反映COPD 患者肺功能損傷程度；IL-6 屬于促炎因子，具有多重生物效應(yīng)，能延長(zhǎng)中性粒細(xì)胞凋亡過(guò)程，促進(jìn)中性粒細(xì)胞氧化，其表達(dá)水平與病情程度呈正相關(guān)[8-9]?？梢?，甘草酸二銨膠囊聯(lián)合吸入用布地奈德混懸液治療穩(wěn)定期COPD，能降低炎性因子水平，其主要與甘草酸二銨膠囊通過(guò)發(fā)揮抗炎、免疫調(diào)節(jié)等作用有關(guān)。另外，本研究數(shù)據(jù)結(jié)果還顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，無(wú)顯著差異(P＞0.05)，表明甘草酸二銨膠囊聯(lián)合吸入用布地奈德混懸液治療穩(wěn)定期COPD，安全性高。

綜上所述，甘草酸二銨膠囊聯(lián)合吸入用布地奈德混懸液治療穩(wěn)定期COPD，效果顯著，能有效改善患者肺功能，降低炎性因子水平，且安全性高。