達(dá)英-35聯(lián)合二甲雙胍治療肥胖型多囊卵巢綜合征患者的療效分析

趙亞麗

(新鄭市婦幼保健院 婦產(chǎn)科，河南 新鄭 451100)

多囊卵巢綜合征在育齡期女性疾病中較為常見，其是因內(nèi)分泌和代謝異常所引起的疾病，并且可出現(xiàn)高雄激素血癥和慢性無排卵特征，發(fā)生月經(jīng)周期不規(guī)律、多毛和不孕等臨床表現(xiàn)[1]。在多囊卵巢綜合征患者中，肥胖型較為常見，該種類型患者可出現(xiàn)肥胖、卵巢多囊性增大等臨床表現(xiàn)，進(jìn)而導(dǎo)致不孕癥，對(duì)患者身心健康產(chǎn)生不利影響。臨床對(duì)多囊卵巢綜合征患者多采用激素藥物治療，而對(duì)于肥胖型患者而言，其單一應(yīng)用激素類藥物治療效果有限，因此患者滿意度不高。伴隨臨床對(duì)多囊卵巢綜合征研究的不斷深入，有研究指出[2]，在使用激素類藥物干預(yù)的同時(shí)，聯(lián)合應(yīng)用二甲雙胍能夠顯著提升干預(yù)效果。但目前臨床對(duì)這一說法尚未形成統(tǒng)一結(jié)論，仍需開展深入研究。為此，本文對(duì)實(shí)驗(yàn)組患者實(shí)施決雌醇丙孕酮( 達(dá)英-35) 聯(lián)合二甲雙胍治療，取得了令人滿意的效果，現(xiàn)就研究相關(guān)內(nèi)容做以下介紹。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇在新鄭市婦幼保健院開展肥胖型多囊卵巢綜合征治療的70例患者為研究樣本，其治療時(shí)間均在2017年10月至2020年10月之間，依據(jù)隨機(jī)投擲骰子單雙數(shù)字法將其分成常規(guī)組(35例) 及實(shí)驗(yàn)組(35例)。常規(guī)組平均年齡(34.06±3.07)歲，平均病程(3.72±1.02)年，平均體質(zhì)指數(shù)(32.96±1.34) kg/m2。實(shí)驗(yàn)組平均年齡(33.98±3.01) 歲，平均病程(3.68±1.00)年，平均體質(zhì)指數(shù)(33.02±1.39) kg/m2。兩組一般數(shù)據(jù)比較，無顯著差異(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①全部患者在開展臨床檢查后均被確診為多囊卵巢綜合征[3]；②所有患者體質(zhì)指數(shù)均≥30.00 kg/m2；③患者及其家屬知情，在全面了解研究內(nèi)容后自愿簽署醫(yī)療文件。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)本次研究所選擇藥物存在過敏癥狀者；②近三個(gè)月內(nèi)使用對(duì)糖脂代謝及激素水平產(chǎn)生影響藥物者；③由于卵巢早衰而引起月經(jīng)功能紊亂者[4]；④依從性差，不愿意配合研究者。

1.2 研究方法

全部患者在進(jìn)入醫(yī)院后均完善相應(yīng)檢查項(xiàng)目。

常規(guī)組患者予以達(dá)英-35(Schering GmbH & Co. Produktions KG，國藥準(zhǔn)字J20140114，2 mg/ 片) 治療?？诜盟?，用藥時(shí)間是在撤退性出血或月經(jīng)周期第3 天，1 片/ 次，1 次/d，持續(xù)用藥3 周，并在下一個(gè)周期第3天再次使用該藥物，共治療3 個(gè)月。

實(shí)驗(yàn)組患者予以達(dá)英-35 聯(lián)合二甲雙胍治療。其中達(dá)英-35 生產(chǎn)廠家及使用方式均同常規(guī)組。選擇鹽酸二甲雙胍片( 天津太平洋制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H12020797，0.25 g/ 片) 口服用藥，2 片/ 次，2 次/d，持續(xù)用藥3 個(gè)月。

兩組患者在使用藥物干預(yù)同時(shí)，遵醫(yī)囑進(jìn)行飲食控制，并合理開展體育鍛煉。

1.3 觀察項(xiàng)目

①對(duì)比兩組治療效果。用藥后患者持續(xù)3 個(gè)月經(jīng)周期恢復(fù)正常，超聲檢查提示卵巢形態(tài)正常，性激素檢測水平正常屬于效果優(yōu)異；用藥后患者月經(jīng)周期基本恢復(fù)正常，超聲檢查提示卵巢形態(tài)正常，性激素檢測水平與正常范圍接近屬于效果尚可；用藥后患者月經(jīng)周期基本恢復(fù)至正常，超聲檢查顯示卵巢體積有一定縮小，性激素檢測水平有一定好轉(zhuǎn)屬于效果一般；用藥后患者月經(jīng)周期、超聲檢查以及性激素檢測結(jié)果均無顯著差異屬于效果差[5]。將一般、尚可及優(yōu)異歸屬于治療有效率。②對(duì)比兩組患者用藥前后性激素水平差異。③對(duì)比兩組患者用藥前后胰島素抵抗指數(shù)差異。④對(duì)比兩組患者用藥前后脂肪因子水平差異。

1.4 數(shù)據(jù)處理

本研究數(shù)據(jù)均使用SPSS 22.0 軟件開展計(jì)算，計(jì)量資料采用±s表示，行t檢測；計(jì)數(shù)資料采用n(%) 表示，行χ2檢測；P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療效果對(duì)比

實(shí)驗(yàn)組治療有效率（94.29%）高于對(duì)照組（77.14%），組間比較差異顯著(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療效果對(duì)比[n(%)]

2.2 兩組患者用藥前后性激素水平差異對(duì)比

用藥前，兩組性激素水平無顯著差異(P＞0.05)；用藥后，實(shí)驗(yàn)組雌二醇水平高于常規(guī)組，卵泡刺激素及黃體生成素水平均低于常規(guī)組(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者用藥前后性激素水平差異對(duì)比(± s ）

表2 兩組患者用藥前后性激素水平差異對(duì)比(± s ）

注：與同組用藥前對(duì)比，①P ＜0.05。

組別 例數(shù) 雌二醇/(pmol·L-1) 卵泡刺激素/(U·L-1) 黃體生成素/(U·L-1)用藥前 用藥后 用藥前 用藥后 用藥前 用藥后常規(guī)組 35 12.79±2.15 72.08±5.39① 5.73±1.28 4.06±1.13① 16.07±3.96 8.71±2.20①實(shí)驗(yàn)組 35 12.83±2.19 120.03±6.95① 5.70±1.25 3.01±0.82① 16.12±3.89 6.32±1.29①t 0.077 32.254 0.099 4.449 0.053 5.544 P 0.939 0.001 0.921 0.001 0.958 0.001

2.3 兩組患者用藥前后胰島素抵抗指數(shù)差異對(duì)比

用藥前，兩組胰島素抵抗指數(shù)無顯著差異(P＞0.05)；用藥后，實(shí)驗(yàn)組患者胰島素抵抗指數(shù)低于常規(guī)組(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者用藥前后胰島素抵抗指數(shù)差異對(duì)比(± s ） 單位：mmol·L-1

表3 兩組患者用藥前后胰島素抵抗指數(shù)差異對(duì)比(± s ） 單位：mmol·L-1

注：與同組用藥前對(duì)比，①P ＜0.05。

組別 例數(shù) 用藥前 用藥后常規(guī)組 35 5.82±1.16 3.75±0.85①實(shí)驗(yàn)組 35 5.86±1.20 2.82±0.61①t 0.142 5.259 P 0.888 0.001

2.4 兩組患者用藥前后脂肪因子水平差異對(duì)比

用藥前，兩組脂肪因子水平無顯著差異(P＞0.05)；用藥后，實(shí)驗(yàn)組患者瘦素、愛帕琳肽及絲氨酸蛋白酶抑制劑水平均低于常規(guī)組(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組患者用藥前后脂肪因子水平差異對(duì)比(± s ）

表4 兩組患者用藥前后脂肪因子水平差異對(duì)比(± s ）

注：與同組用藥前對(duì)比，①P ＜0.05。

組別 例數(shù) 瘦素/(ng·mL-1) 愛帕琳肽/(pg·mL-1) 絲氨酸蛋白酶抑制劑/(mmol·L-1)用藥前 用藥后 用藥前 用藥后 用藥前 用藥后常規(guī)組 35 11.21±2.03 7.82±1.39① 6.03±1.19 5.01±0.92① 1.42±0.36 1.11±0.20①實(shí)驗(yàn)組 35 11.25±2.08 5.62±1.15① 5.97±1.13 3.98±0.67① 1.45±0.34 0.82±0.11①t 0.081 7.215 0.216 5.354 0.358 7.516 P 0.935 0.001 0.829 0.001 0.721 0.001

3 討 論

多囊卵巢綜合征患者發(fā)病可受到卵巢局部調(diào)控異常、神經(jīng)內(nèi)分泌異常和蛋白質(zhì)、脂類、糖類代謝異常等因素影響，進(jìn)而導(dǎo)致疾病發(fā)生發(fā)展。另外，高雄激素血癥和胰島素抵抗屬于疾病發(fā)生的病理基礎(chǔ)，受上述因素影響，會(huì)直接對(duì)胰島素受體產(chǎn)生作用，使得黃體生成素分泌水平顯著提升，并且還會(huì)使卵泡膜細(xì)胞受體合成雄激素作用顯著升高。因此對(duì)于肥胖型多囊卵巢綜合征患者，需要對(duì)其雄激素水平和胰島素抵抗情況及時(shí)進(jìn)行有效干預(yù)。

決雌醇和醋酸環(huán)丙孕酮可組成達(dá)英-35，為口服避孕藥物。藥物中決雌醇能夠促使肝臟形成性激素結(jié)合球蛋白，減少外周血內(nèi)游離睪酮水平；醋酸環(huán)丙孕酮可有效阻礙促性腺激素分泌，阻礙垂體黃體生成素異常分泌，避免卵巢大量生成雄激素[6]。但是在臨床長期使用過程中發(fā)現(xiàn)，對(duì)于肥胖型患者而言，單純使用達(dá)英-35 進(jìn)行治療，改善患者胰島素抵抗情況效果不明顯，因此需要聯(lián)合其他藥物實(shí)施治療。在黃曉曉等[7]人的研究中，其對(duì)多囊卵巢綜合征患者使用二甲雙胍和決雌醇丙孕酮干預(yù)，用藥后患者治療效果得到明顯提升，性激素水平有顯著改善，因此其認(rèn)為患者采用上述方式治療能夠獲得良好效果。本次研究中，實(shí)驗(yàn)組治療效果顯著優(yōu)于常規(guī)組；用藥后，實(shí)驗(yàn)組雌二醇水平高于常規(guī)組，卵泡刺激素及黃體生成素水平均低于常規(guī)組；實(shí)驗(yàn)組患者胰島素抵抗指數(shù)低于常規(guī)組；實(shí)驗(yàn)組患者瘦素、愛帕琳肽及絲氨酸蛋白酶抑制劑水平均低于常規(guī)組(P＜0.05)。分析結(jié)果可知，二甲雙胍能夠提升機(jī)體對(duì)胰島素敏感度，進(jìn)發(fā)揮降低血糖水平效果；能夠提升胰島素敏感度促使機(jī)體對(duì)葡萄糖分解和利用，進(jìn)而提高性激素結(jié)合球蛋白水平；能夠促使雄激素合成減少和胰島素水平下降，進(jìn)而使患者高雄激素和胰島素抵抗情況得到有效改善[8]。將上述兩種藥物進(jìn)行聯(lián)合應(yīng)用，能夠降低患者促卵泡激素水平，降低卵巢內(nèi)液體囊泡數(shù)量，改善其機(jī)體雄激素水平，促使卵巢排卵。

綜上所述，肥胖型多囊卵巢綜合征患者選擇二甲雙胍和達(dá)英-35 用藥，能夠顯著改善機(jī)體性激素和脂肪因子水平，糾正胰島素抵抗情況，增強(qiáng)治療效果。