吸入激素聯(lián)合噻托溴銨治療哮喘—慢阻肺重疊綜合征的臨床療效觀察

安世杰

(滎陽(yáng)市人民醫(yī)院 呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科，河南 滎陽(yáng) 450100)

臨床將同時(shí)患有慢阻肺與哮喘兩種疾病的病癥稱為哮喘—慢阻肺重疊綜合征(ACOS)。本病好發(fā)于老年群體，且因老年群體機(jī)體免疫力低下，病情容易反復(fù)[1]。ACOS 患者主要臨床表現(xiàn)為呼吸困難、氣道阻塞及氣流受限，易導(dǎo)致患者肺功能呈進(jìn)行性衰退，更有甚者可能引發(fā)呼吸衰竭，對(duì)患者身心健康及生活質(zhì)量均產(chǎn)生影響[2]。目前臨床針對(duì)ACOS 治療原則以氧療、提高機(jī)體免疫功能、改善支氣管痙攣為主。其中藥物治療方案中吸入糖皮質(zhì)激素能對(duì)患者肺功能起到良好改善作用；但仍有部分患者使用后療效欠佳，甚至還有患者在吸入糖皮質(zhì)激素后出現(xiàn)可逆性氣流受限情況。故本研究對(duì)某院100例哮喘—慢阻肺重疊綜合征患者分別開展吸入激素單用與吸入激素+ 噻托溴銨治療方案，深入探討聯(lián)合用藥的效果及安全性，內(nèi)容如下。

1 資料與方案

1.1 一般資料

選取2018年4月至2021年4月某院收治的100例哮喘—慢阻肺重疊綜合征患者為觀察對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為參照組與研究組，各50例。參照組男27例，女23例；年 齡46 ～81 歲，平 均(63.57±4.92)歲。研究組男28例，女22例；年齡45 ～82 歲，平均(63.54±4.96) 歲。兩組一般資料無(wú)顯著性差異(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)[3]：均符合哮喘—慢阻肺重疊綜合征臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)影像學(xué)檢查確診；所有患者在研究開展前1 個(gè)月內(nèi)未接受糖皮質(zhì)激素與腎上腺素β 受體激動(dòng)劑用藥治療；均知情同意加入此次試驗(yàn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他呼吸系統(tǒng)重癥感染；合并心血管系統(tǒng)、肝腎及腦部嚴(yán)重疾??；存在精神疾患或用藥依從性較差者；存在惡性腫瘤及免疫系統(tǒng)疾病者；對(duì)本研究使用藥物過敏者。

1.2 方案

參照組患者予以布地奈德吸入氣霧劑( 上海上藥信誼藥廠有限公司，規(guī)格：每瓶100 撳、每撳含布地奈德200 μg，批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20010552)治療，每次1 撳，2 次/d，持續(xù)用藥12 周。

研究組患者在參照組用藥基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用噻托溴銨治療，取噻托溴銨吸入粉霧劑( 正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，規(guī)格：18 μg/ 粒，批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20060454)18 μg(1 粒) 置于專用吸入器內(nèi)，隨后將口吸器置于患者口腔深部，囑咐其用力吸氣，便于口吸器內(nèi)藥物吸入，1 次/d，持續(xù)用藥12 周。

1.3 觀察指標(biāo)

①比較兩組患者臨床癥狀改善情況及預(yù)后情況。運(yùn)用慢性阻塞性肺疾病評(píng)估測(cè)試量表(CAT)評(píng)估患者呼吸困難程度，CAT 評(píng)分越低表示呼吸困難程度緩解情況越佳；運(yùn)用哮喘控制測(cè)評(píng)評(píng)分(ACT)評(píng)估哮喘癥狀控制效果，該測(cè)評(píng)共5 個(gè)項(xiàng)目，每個(gè)項(xiàng)目0 ～5 分，5 個(gè)項(xiàng)目得分總和為ACT 總分，ACT 得分越高患者哮喘癥狀控制效果越佳[4]；統(tǒng)計(jì)兩組患者進(jìn)入急性加重期的次數(shù)。②比較兩組患者療效。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：患者喘憋、氣促癥狀基本消失，通換氣功能及胸廓起伏正常，肺功能達(dá)標(biāo)為顯效；患者喘憋、氣促癥狀顯著改善，通換氣功能及胸廓起伏情況均趨于正常，哮喘發(fā)作周期延長(zhǎng)，但肺功能指標(biāo)未達(dá)到正常范圍為有效；患者癥狀、通換氣功能、胸廓起伏情況及肺功能指標(biāo)均無(wú)明顯變化為無(wú)效；治療有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%[5]。③比較兩組患者肺功能指標(biāo)改善情況，包括一秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC) 及FEV1 與FVC 的比值(FEV1/FVC)。④比較兩組患者用藥后不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 數(shù)據(jù)處理

運(yùn)用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以±s表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以n(%)表示，行χ2檢驗(yàn)；P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者用藥前后臨床癥狀改善情況及預(yù)后情況 比較

用藥前，兩組患者呼吸困難程度、哮喘癥狀及急性加重次數(shù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；用藥后，研究組患者CAT、ACT 評(píng)分及急性加重次數(shù)均優(yōu)于參照組(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者用藥前后臨床癥狀改善情況及預(yù)后情況比較(N=50，± s )

表1 兩組患者用藥前后臨床癥狀改善情況及預(yù)后情況比較(N=50，± s )

組別 CAT 評(píng)分/分 ACT 評(píng)分/分 急性加重次數(shù)/(次/月)用藥前 用藥后 用藥前 用藥后 用藥前 用藥后參照組 26.14±4.15 21.93±3.17 12.86±1.59 18.15±2.01 1.43±0.18 0.71±0.19研究組 26.06±4.19 14.85±2.26 13.02±1.54 23.92±3.17 1.49±0.21 0.23±0.07 t 0.096 12.859 0.511 10.870 1.534 16.762 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 兩組患者療效比較

研究組患者治療有效率高于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者療效比較[N=50，n(%)]

2.3 兩組患者用藥前后肺功能指標(biāo)比較

用藥前，兩組患者肺功能各項(xiàng)指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué) 意 義(P＞0.05)； 用 藥 后， 研 究 組 患 者FEV1、FVC、FEV1/FVC 指標(biāo)均高于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者用藥前后肺功能指標(biāo)比較(N=50，± s )

表3 兩組患者用藥前后肺功能指標(biāo)比較(N=50，± s )

組別 FEV1/L FVC/L FEV1/FVC/%用藥前 用藥后 用藥前 用藥后 用藥前 用藥后參照組 1.29±0.41 2.34±0.57 3.48±0.91 4.03±0.78 37.06±2.30 58.06±4.87研究組 1.31±0.36 3.56±0.82 3.52±0.97 4.79±0.83 37.21±2.19 74.32±5.16 t 0.259 8.638 0.213 4.718 0.334 16.205 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組患者用藥后不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[N=50，n(%)]

3 討 論

ACOS 患者肺功能隨著病情的發(fā)展而呈進(jìn)行性下降趨勢(shì)，若未及時(shí)干預(yù)，不僅嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，還對(duì)其預(yù)后及日后勞動(dòng)能力產(chǎn)生不利影響。本病同時(shí)具備慢阻肺與哮喘兩種疾病的病理特點(diǎn)，其發(fā)生發(fā)展可能與支氣管痙攣、氣道重塑、可逆性氣流受限及氣道高反應(yīng)性存在密切聯(lián)系，臨床治療難度較大[6]。常規(guī)對(duì)癥治療方案( 如吸氧、抗感染等) 無(wú)法有效控制ACOS 患者病程進(jìn)展，故臨床開始積極探索科學(xué)有效的治療方案以控制病情惡化。

布地奈德屬于糖皮質(zhì)激素類藥物，人體氣道存在的糖皮質(zhì)激素受體具有極高的親和力，可發(fā)揮局部高效抗炎作用。本藥品經(jīng)口吸入后，充分附著于呼吸道黏膜并逐層進(jìn)行滲透，其穿過黏膜及細(xì)胞膜后與細(xì)胞內(nèi)糖皮質(zhì)激素受體相結(jié)合，可有效抑制白三烯、組胺等炎癥介質(zhì)的形成及釋放，從而有效減輕患者氣道炎性反應(yīng)[7]。但是臨床實(shí)際應(yīng)用后發(fā)現(xiàn)，布地奈德單一使用對(duì)ACOS 患者產(chǎn)生的療效并不顯著，故研究學(xué)者又提出采用更為高效且安全的聯(lián)合用藥方案。陳穎等人[8]報(bào)道中指出，聯(lián)合組的ACOS 患者接受噻托溴銨+ 布地奈德治療后，總有效率高達(dá)93.55%，患者肺功能及FeNO 水平均得到改善，且不良反應(yīng)較小。本研究結(jié)果顯示，研究組患者用藥后CAT 與ACT 評(píng)分、治療有效率、肺功能各項(xiàng)指標(biāo)及每月急性加重次數(shù)均顯著優(yōu)于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。分析原因可能為噻托溴銨屬于抗膽堿能類藥物( 長(zhǎng)效)，本藥品經(jīng)口吸入后可對(duì)患者氣道平滑肌上的膽堿M1 及膽堿M3 受體產(chǎn)生拮抗作用，從而達(dá)到松弛支氣管平滑肌的目的；且該藥藥效持久，有助于支氣管擴(kuò)張，促使患者肺通氣功能改善。此外，由于噻托溴銨粉吸入劑具有高選擇性，其在針對(duì)性抑制人體內(nèi)特定膽堿能受體的同時(shí)，不會(huì)引起瞳孔擴(kuò)散、支氣管收縮等不良反應(yīng)，從而為患者的用藥安全提供良好保障。本研究中，兩組患者用藥后不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，充分說明聯(lián)合用藥的安全性良好。

綜上所述，哮喘—慢阻肺重疊綜合征患者臨床選擇吸入激素+ 噻托溴銨用藥方案開展治療，可顯著改善其呼吸困難程度及肺功能指標(biāo)，有助于哮喘癥狀緩解，減少患者進(jìn)入急性加重期的次數(shù)，并促使療效全面提升；且聯(lián)合用藥中加用的噻托溴銨僅會(huì)引起口干等輕微的藥物副作用，不會(huì)過多增加不良反應(yīng)，從而確保臨床用藥的安全性，值得臨床應(yīng)用。