生長(zhǎng)抑素聯(lián)合血凝酶對(duì)肝硬化合并上消化道出血患者止血有效率及康復(fù)進(jìn)程的影響

李自顯

(安陽(yáng)地區(qū)醫(yī)院 消化內(nèi)科，河南 安陽(yáng) 455000)

肝硬化屬慢性肝病，隨病情發(fā)展常累及內(nèi)分泌、血液、消化道等系統(tǒng)，肝硬化合并上消化道出血為消化內(nèi)科危急癥之一，臨床表現(xiàn)為大量出血、嘔血、黑便等癥狀，同時(shí)伴有白細(xì)胞、全血細(xì)胞降低，未及時(shí)治療可引起休克等，嚴(yán)重危及患者生命安全[1-2]。臨床治療以快速止血為主，血凝酶由巴西矛頭蝮蛇蛇毒中分離提取，具有止血作用，但單獨(dú)使用部分患者止血效果欠佳。生長(zhǎng)抑素為人工合成類藥物，可減緩血流速度，促進(jìn)血管收縮，具有良好止血效果。本研究選取安陽(yáng)地區(qū)醫(yī)院60例肝硬化合并上消化道出血患者，旨在探討二者聯(lián)合對(duì)其止血有效率及康復(fù)進(jìn)程的影響。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2017年8月至2018年9月收治是60例肝硬化合并上消化道出血患者為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組、對(duì)照組，各30例。對(duì)照組女13例，男17例；年齡37 ～75 歲，平均年齡(55.28±7.26)歲；病理類型：10例酒精性肝硬化、6例其他肝硬化、14例乙型肝炎肝硬化。研究組女14例，男16例；年齡36 ～73 歲，平均年齡(54.98±7.19) 歲；病理類型：9例酒精性肝硬化、6例其他肝硬化、15例乙型肝炎肝硬化。兩組基線資料( 性別、年齡、病理類型) 均衡可比(P＞0.05)。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：結(jié)合影像學(xué)檢查結(jié)果確診為肝硬化；伴上消化道出血；積極參與本研究，并簽署同意書(shū)；存在嘔血、黑便。

排除標(biāo)準(zhǔn)：1 個(gè)月內(nèi)行胃部手術(shù)者；既往有精神病史；治療依從性差；存在凝血功能障礙；合并心功能不全；孕期或哺乳期女性；對(duì)本研究藥物過(guò)敏者。

1.3 方法

1.3.1 治療方法

兩組均給予保肝、輸血、禁食等綜合治療。

對(duì)照組采用血凝酶( 英國(guó)阿斯利康醫(yī)藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：H20140428) 治療。血凝酶40 mg+ 生理鹽水50 mL，靜脈滴注，10 mL/h，2 次/d。持續(xù)治療3 d，3d后臨床癥狀未緩解者，采取三腔二囊管壓迫止血。

研究組于對(duì)照組基礎(chǔ)上采用生長(zhǎng)抑素( 昆明龍津藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20066787) 治療，首先采用生長(zhǎng)抑素0.25 mg+ 生理鹽水1 mL，靜脈推注，后采用微量泵0.25 mg/h，靜脈滴注，出血停止后繼續(xù)靜脈滴注72 h。

1.3.2 檢測(cè)方法

于治療前、治療3 d 后采用無(wú)菌真空采血管抽取空腹靜脈血5 mL，離心分離10 min(3 500 r/min，半徑8 cm)，取血清并保存于-80℃冰箱，血清超敏C 反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白介素-6(IL-6)水平利用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)，試劑盒購(gòu)自基蛋生物科技股份有限公司，且由同一位檢驗(yàn)科醫(yī)師完成全部操作。

1.4 觀察指標(biāo)

(1) 比較兩組止血有效率。根據(jù)臨床癥狀評(píng)估患者止血有效率。有效：用藥48 h 內(nèi)嘔血、黑便等癥狀消失，大便潛血試驗(yàn)表現(xiàn)為陰性，血紅蛋白(Hb)較穩(wěn)定，血壓、脈搏無(wú)異常；無(wú)效：用藥48 h 后臨床癥狀未減輕，潛血試驗(yàn)表現(xiàn)為陽(yáng)性，Hb 明顯下降。有效例數(shù)占比即有效率。(2) 比較兩組輸血量、止血時(shí)間及住院時(shí)間。(3) 比較兩組治療前、治療3 d 后hs-CRP、IL-6 水平。(4) 比較兩組不良反應(yīng)(腹脹、惡心、面部潮紅、頭痛)發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 22.0 對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，輸血量、止血時(shí)間及住院時(shí)間、hs-CRP、IL-6 水平以±s表示，行t檢驗(yàn)；止血有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率以n(%) 表示，行χ2檢驗(yàn)；P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組止血有效率比較

研究組有效28例、無(wú)效2例；對(duì)照組有效21例、無(wú)效9例。研究組止血有效率93.33%(28/30) 顯著高于對(duì)照組70.00%(21/30)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.454，P=0.019)。

2.2 兩組輸血量、止血時(shí)間及住院時(shí)間比較

研究組輸血量少于對(duì)照組，止血時(shí)間、住院時(shí)間短于對(duì)照組(P＜0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組輸血量、止血時(shí)間及住院時(shí)間比較(± s )

表1 兩組輸血量、止血時(shí)間及住院時(shí)間比較(± s )

組別 例數(shù) 輸血量/mL 住院時(shí)間/d 止血時(shí)間/h研究組 30 262.15±51.27 7.45±2.25 26.81±3.15對(duì)照組 30 489.56±67.62 10.24±3.61 35.48±3.47 t 14.678 3.592 10.133 P＜0.001 0.001 ＜0.001

2.3 兩組治療前后hs-CRP、IL-6 水平比較

治療前，兩組hs-CRP、IL-6 水平比較無(wú)顯著差異(P＞0.05)；治療3 d 后，研究組hs-CRP、IL-6 水平低于對(duì)照組(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組hs-CRP、IL-6水平比較(± s )

表2 兩組hs-CRP、IL-6水平比較(± s )

組別 例數(shù) hs-CRP/(μg·L-1) IL-6/(ng·L-1)治療前 治療3 d 后 治療前 治療3 d 后研究組 30 16.59±4.88 8.32±2.33 79.12±8.56 34.12±6.13對(duì)照組 30 16.32±4.79 11.56±2.89 78.82±8.37 52.19±7.36 t 0.216 4.780 0.137 10.333 P 0.829 ＜0.001 0.891 ＜0.001

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%，與對(duì)照組13.33比較，無(wú)顯著差異(P＞0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

3 討 論

肝硬化合并上消化道出血多因肝硬化后肝臟組織結(jié)構(gòu)異常，機(jī)體血液回流不暢，門(mén)靜脈側(cè)支循環(huán)大量開(kāi)放，引起胃底、食管靜脈曲張，導(dǎo)致胃黏膜水腫、充血[2]。據(jù)報(bào)道，食管胃底靜脈曲張破裂出血量較大，并具有較高再出血率，甚至可引起腹膜炎、肝腎綜合征等，加劇機(jī)體凝血功能、肝臟損傷，死亡率較高[3]。三腔二囊管壓迫止血為臨床常用治療手段，雖效果顯著，但維持時(shí)間較短，復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較高，臨床使用較少。因此采用合理藥物治療，對(duì)提高治療效果具有重要意義。

血凝酶具有類凝血激酶樣作用和類凝血酶樣作用，可促進(jìn)血管破損處血小板聚集，釋放一系列凝血因子，促進(jìn)纖維蛋白原降解，聚合成難溶性纖維蛋白，有利于出血部位血栓形成，減少出血量[4-5]。相關(guān)研究指出，肝硬化者體內(nèi)胰高血糖素含量較高，可促進(jìn)血管擴(kuò)張，造成出血加重[6]。生長(zhǎng)抑素可抑制胰高血糖素分泌，選擇性收縮機(jī)體內(nèi)臟中血管，抑制迷走神經(jīng)，降低血管內(nèi)血流速度及門(mén)靜脈、食管胃底靜脈壓力，利于血小板凝集，有效止血，縮短止血時(shí)間[7]。本研究數(shù)據(jù)顯示，研究組止血有效率高于對(duì)照組，輸血量少于對(duì)照組，止血時(shí)間、住院時(shí)間短于對(duì)照組(P＜0.05)，提示在血凝酶治療基礎(chǔ)上加用生長(zhǎng)抑素，可提高肝硬化合并上消化道出血止血效果，加快患者康復(fù)進(jìn)程。

相關(guān)研究表明[8]，上消化道出血者機(jī)體存在一定程度炎癥反應(yīng)，血清中IL-6、hs-CRP 水平可見(jiàn)顯著增高，影響機(jī)體正常免疫功能，未及時(shí)治療可導(dǎo)致全身性感染。由本研究結(jié)果可知，治療3 d 后研究組hs-CRP、IL-6 水平低于對(duì)照組(P＜0.05)，可見(jiàn)在血凝酶治療基礎(chǔ)上加用生長(zhǎng)抑素，可減輕肝硬化合并上消化道出血患者機(jī)體炎性反應(yīng)，其原因可能與生長(zhǎng)抑素可保護(hù)肝臟細(xì)胞，抑制炎癥介質(zhì)分泌、釋放有關(guān)；此外，生長(zhǎng)抑素在降低門(mén)靜脈血流量同時(shí)對(duì)全身血流動(dòng)力學(xué)無(wú)影響，毒副作用較少。本研究結(jié)果顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)顯著差異(P＞0.05)，進(jìn)一步表明二者聯(lián)合治療安全可靠。

綜上所述，生長(zhǎng)抑素聯(lián)合血凝酶治療肝硬化合并上消化道出血，可提高止血有效率，減輕機(jī)體炎性反應(yīng)，加快康復(fù)進(jìn)程，安全可靠。