吉非替尼分子靶向治療晚期肺腺癌的臨床療效探究

喬泉輝

(鞏義市人民醫(yī)院 腫瘤血液科，河南 鞏義 451200)

肺癌是臨床常見(jiàn)惡性腫瘤，其具有較高的患病率、病死率，全球每年得癌癥人群有760 多萬(wàn)，其中每年有260 萬(wàn)新發(fā)肺癌患者，有180 萬(wàn)死于肺癌，而肺腺癌占所有類型肺癌50% 左右[1]。大部分肺腺癌患者確診時(shí)已發(fā)展至晚期( ⅢB 期或Ⅳ期)，錯(cuò)過(guò)手術(shù)治療最佳時(shí)期，因此全身化療成為當(dāng)前有效、標(biāo)準(zhǔn)治療方式之一，但對(duì)提升患者生存率效果甚微[2]。分子靶向?yàn)橹委熌[瘤提供了新的思路，吉非替尼是一種新型分析靶向治療藥物，其屬于表面生長(zhǎng)因子受體(EGFR) 絡(luò)氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI)，可在一定程度上阻斷腫瘤細(xì)胞增殖信號(hào)傳導(dǎo)，進(jìn)而阻滯腫瘤血管新生，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡，發(fā)揮抗腫瘤效果[3]。故本文就鞏義市人民醫(yī)院2018年1月至2021年1月收治的90例吉非替尼分子靶向治療晚期肺腺癌患者進(jìn)行分析，闡述如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

按照隨機(jī)數(shù)字表法將本院2018年1月至2021年1月收治的90例晚期肺腺癌患者分為實(shí)驗(yàn)組、參照組，各45例。實(shí)驗(yàn)組男23例，女22例；年齡41 ～75 歲，平均(51.24±5.63) 歲；腫瘤病灶直徑2.0 ～5.6 cm，平均(3.62±0.21) cm；腫瘤分期：ⅢB 期21例，Ⅳ期24例；腫瘤患者體力狀況量表(ECOG) 評(píng)分0 ～4分，平均(2.63±0.51) 分。參照組男24例，女21例；年齡41 ～74 歲，平均(50.69±5.47) 歲；腫瘤病灶直徑2.0 ～5.7 cm，平均(3.61±0.20) cm；腫瘤分期：ⅢB 期20例， Ⅳ期25例；ECOG 評(píng) 分0 ～4 分， 平均(2.61±0.53)分。兩組基本資料相比無(wú)顯著差異(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)審核通過(guò)。

入組標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《腫瘤學(xué)》[4]中晚期肺腺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者為IIIB 期或Ⅳ期；②均為初治；③預(yù)計(jì)生存期超過(guò)3 個(gè)月；④患者年齡、性別等資料齊全；⑤均知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有肝、腎等其他器官功能障礙；②對(duì)研究藥物過(guò)敏；③既往存在精神病史。

1.2 方法

參照組采取培美曲塞聯(lián)合鉑類藥物方案化療。第1 d 于＞10 min 以500 mg/m2靜脈內(nèi)注入注射用培美曲塞二鈉( 江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20051288，規(guī)格：0.2 g)；隨后立即在30 min 內(nèi)注射使用體表面積計(jì)算下對(duì)應(yīng)的鉑類藥物?；煼桨该? 周重復(fù)1 次，為1 個(gè)周期，每位患者至少化療3 個(gè)周期以上?；熼_(kāi)始前5 d，使用葉酸片( 常州制藥廠有限公司，批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H32023302，規(guī)格：5 mg)，5 mg/d，口服不停藥，每周期化療開(kāi)始第1 d 給予維生素B12 注射液( 天津金耀藥業(yè)有限公司，批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H12020388，規(guī)格：1 mL:0.25 mg)900 μg，靜脈注射?；熼_(kāi)始后給予患者一個(gè)常規(guī)的保肝、止吐、護(hù)胃方案。在整個(gè)治療期間患者不接受放療、分子靶向藥物治療。

實(shí)驗(yàn)組采取吉非替尼分子靶向治療?；颊呖诜翘婺崞?AstraZeneca UK Limited，批號(hào)：0.25 g，規(guī)格：進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)JX20030224)，250 mg/d，1 個(gè)月為1個(gè)周期，患者持續(xù)治療直至病情進(jìn)展、因副作用無(wú)法耐受，或患者要求退出治療。在整個(gè)治療期間，患者不接受化療、放療。

1.3 觀察指標(biāo)

①療效。在治療4 個(gè)周期后對(duì)兩組患者近期療效進(jìn)行評(píng)估，療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)[5]：腫瘤完全消失，＞1 個(gè)月未復(fù)發(fā)為完全緩解(CR)；腫瘤縮小≥50%，＞1 個(gè)月未見(jiàn)增大為部分緩解(PR)；腫瘤縮小≤50%，1 個(gè)月內(nèi)增大≤25%為穩(wěn)定(SD)；腫瘤增大≥25%或出現(xiàn)新病變?yōu)檫M(jìn)展(PD)?？陀^緩解率(ORR)=(CR+PR)/ 總例數(shù)×100%；疾病控制率(DCR)=(CR+PR+SD)/ 總例數(shù)×100%。②腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)。分別于治療前后使用酶聯(lián)免疫化學(xué)法檢測(cè)兩組腫瘤特異性生長(zhǎng)因子(TSGF)、細(xì)胞角蛋白19 片段(CYFRA21-1)、組織多肽特異性抗原(TPS)。③不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)包括骨髓抑制、皮疹、消化道反應(yīng)、肺間質(zhì)纖維化等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

選用SPSS 20.0 程序處理數(shù)據(jù)，計(jì)量數(shù)據(jù)以±s表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)以n(%)表示，行χ2檢驗(yàn)；P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組療效對(duì)比

兩組ORR 對(duì)比，無(wú)顯著差異(P＞0.05)，實(shí)驗(yàn)組DCR 顯著高于參照組，差異顯著(P＜0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組療效對(duì)比[n(%)]

2.2 兩組治療前后腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)對(duì)比

治療前，兩組TSGF、CYFRA21-1、TPS指標(biāo)對(duì)比無(wú)顯著差異(P＞0.05)；治療后，實(shí)驗(yàn)組TSGF、CYFRA21-1、TPS 指標(biāo)均顯著低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)比較(± s )

表2 兩組治療前后腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)比較(± s )

組別 n TSGF/(μg·L-1) CYFRA21-1/(U·mL-1) TPS/(U·L-1)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后實(shí)驗(yàn)組 45 95.63±8.14 54.16±5.63 18.25±6.18 5.02±1.01 176.45±19.63 64.13±6.14參照組 45 95.37±8.16 72.51±5.39 18.73±6.35 9.68±1.35 176.82±19.34 99.68±10.24 t 0.151 15.793 0.363 18.541 0.090 19.973 P 0.880 0.001 0.717 0.001 0.928 0.001

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比

實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率(24.44%) 顯著低于參照組(57.78%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比[n(%)]

3 討 論

晚期肺腺癌是臨床常見(jiàn)的危重病癥，因癌細(xì)胞已發(fā)生轉(zhuǎn)移、擴(kuò)散，促使化療成為該病主要治療方式之一[6]。目前針對(duì)晚期肺腺癌，培美曲塞與順鉑是最為活躍的化療聯(lián)合方案之一，具有一定的臨床療效，可顯著延長(zhǎng)患者生存期，但長(zhǎng)期使用化療，其不良反應(yīng)發(fā)生率較高，使患者治療依從性降低，影響療效。故選擇一種安全、有效的治療方案一直是臨床研究的重點(diǎn)。

EGFR-TKI 可經(jīng)過(guò)阻止酪氨酸激酶區(qū)域磷酸化過(guò)程，對(duì)信號(hào)傳導(dǎo)進(jìn)行抑制，以此發(fā)揮抗腫瘤作用，吉非替尼是臨床用于治療非小細(xì)胞癌第一分子靶向藥物，其作為EGFR-TKI 的一種，可經(jīng)過(guò)阻止EGFR 磷酸化，對(duì)腫瘤細(xì)胞的增殖、凋亡等信號(hào)傳導(dǎo)途徑產(chǎn)生一定的影響，進(jìn)而產(chǎn)生一定的抗腫瘤效果[7]。相關(guān)研究顯示[8]，吉非替尼治療效果同EGFR 基因突變具有密切相關(guān)的聯(lián)系，針對(duì)一線化療失敗患者也有一定的臨床療效。本文研究顯示，治療后實(shí)驗(yàn)組DCR 顯著高于參照組，進(jìn)一步證實(shí)吉非替尼治療具有一定的臨床效果，可有效控制病情發(fā)展。分析原因在于該藥可抑制癌細(xì)胞有絲分裂酶活動(dòng)，促進(jìn)癌細(xì)胞凋亡，同時(shí)因吉非替尼治療特定性，可針對(duì)性作用于癌性病灶，發(fā)揮治療作用。TSGF 是國(guó)際公認(rèn)與惡性腫瘤相關(guān)的糖類物質(zhì)、代謝物總稱，一旦腫瘤產(chǎn)生，TSGF含量可顯著上升，其是腫瘤早發(fā)現(xiàn)、早治療的重要線索[9]。CYFRA21-1 主要存在于凋亡的肺泡上皮細(xì)胞角蛋白碎片中，對(duì)該指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，可有效反映非小細(xì)胞肺癌療效與預(yù)后的評(píng)估價(jià)值。TPS 為癌胎性蛋白，能夠被多種細(xì)胞角蛋白識(shí)別，待細(xì)胞分裂后能夠快速進(jìn)入血液，其高表達(dá)常于腫瘤細(xì)胞分裂活躍，并與其DNA 合成具有密切相關(guān)的聯(lián)系[10]。本文研究顯示，經(jīng)治療，實(shí)驗(yàn)組TSGF、CYFRA21-1、TPS 指標(biāo)均較參照組低，表明吉非替尼分子靶向治療在降低血清腫瘤標(biāo)物指標(biāo)中具有一定的積極作用。分析原因在于吉非替尼可對(duì)應(yīng)肺腺癌細(xì)胞的葉酸代謝，以此阻斷腫瘤細(xì)胞增殖，也可阻滯腫瘤細(xì)胞相關(guān)遺傳物質(zhì)脫氧核苷酸、多種關(guān)鍵性酶的生成及合成，進(jìn)而阻斷癌細(xì)胞增殖，血清腫瘤負(fù)荷降低，血清腫瘤標(biāo)志物也因此降低。本文研究顯示，針對(duì)藥物治療不良反應(yīng)方面，治療后實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率低于參照組，分析原因進(jìn)行阻斷EGFR 分子靶向治療對(duì)免疫功能干擾較小，其選擇性、針對(duì)性相對(duì)較強(qiáng)，可適合長(zhǎng)期進(jìn)行治療，有效降低不良反應(yīng)發(fā)生率，在臨床具有較高的安全性。

綜上所述，吉非替尼分子靶向治療具有一定的臨床效果，可顯著降低血清腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)，穩(wěn)定患者病情，且不良反應(yīng)發(fā)生率低，值得借鑒。