自體角膜緣干細(xì)胞移植+翼狀胬肉切除術(shù)治療翼狀胬肉患者的療效及安全性分析

張磊

(尖峰眼科醫(yī)院 眼科，河南 濟(jì)源 459000)

翼狀胬肉是指在眼瞼位置上球結(jié)膜或者結(jié)膜下組織產(chǎn)生病變，并朝角膜內(nèi)部進(jìn)展，輕者影響外觀并伴有不同程度散光，重者可導(dǎo)致視力部分喪失，對(duì)患者生活質(zhì)量造成威脅[1]，因此需采取積極有效治療。臨床主要行翼狀胬肉切除術(shù)治療，可改善臨床癥狀，但其可損害角膜上皮細(xì)胞，遠(yuǎn)期效果欠佳，并易復(fù)發(fā)。故需尋找更為有效的治療術(shù)式。有研究指出[2]，術(shù)后較高復(fù)發(fā)率與角膜緣干細(xì)胞的缺失具有較高關(guān)聯(lián)性。綜上所述，本研究選取尖峰眼科醫(yī)院接收的150例翼狀胬肉患者，旨在分析自體角膜緣干細(xì)胞移植+ 翼狀胬肉切除術(shù)的療效與安全性?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選 取2018年1月至2019年11月期間本院150例翼狀胬肉作為研究對(duì)象，隨機(jī)分成聯(lián)合組與單一組，各75例。聯(lián)合組：男性39例，女性36例，年齡37 ～69歲，平均(52.74±7.78) 歲，胬肉大小2.4 ～4.8 mm，平均(3.58±0.56) mm；單一組：男性37例，女性38例，年齡37 ～68 歲，平均(52.43±7.40) 歲，胬肉大小2.2 ～4.7 mm，平均(3.44±0.61)mm。兩組一般資料均衡可比(P＞0.05)。并經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)眼底、視力等檢查診斷為翼狀胬肉；具有完整臨床病歷資料者；符合手術(shù)指征并采用手術(shù)治療者；自愿參與本研究，并簽署知情同意協(xié)議書(shū)者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并眼科其他疾病者，如瞼外翻、瞼內(nèi)翻等；造血系統(tǒng)病變者；嚴(yán)重認(rèn)知障礙或者精神障礙而無(wú)法配合者；手術(shù)禁忌證；麻醉禁忌證；全身炎癥性疾病者。

1.3 方法

1.3.1 術(shù)前準(zhǔn)備

兩組術(shù)前應(yīng)用妥布霉素地塞米松2 ～3 d，4 ～6 次/d；均于顯微鏡下實(shí)施手術(shù)。均采用表面麻醉與浸潤(rùn)性麻醉。

1.3.2 治療方案

單一組行翼狀胬肉切除術(shù)治療。自翼狀胬肉頸部位置平行于角膜緣位置將表層球結(jié)膜剪開(kāi)，鈍性對(duì)結(jié)膜和其下增生肥厚結(jié)膜、筋膜組織到半月皺襞位置分離，后在胬肉頭部前方約0.5 mm 予以剖切，完整干凈將胬肉頭部由角膜面剖到角膜緣，后鈍性分離并充分游離胬肉組織與其下方鞏膜面，最后由半月皺襞位置將分離胬肉組織全部剪除，燒灼止血裸露鞏膜面，整理結(jié)膜，間斷式縫合游離結(jié)膜至角膜緣外約2 ～4 mm 淺層鞏膜面。

聯(lián)合組基于單一組加用自體角膜緣干細(xì)胞移植治療。在翼狀胬肉切除后，在術(shù)眼顳上浸潤(rùn)麻醉球結(jié)膜，結(jié)合受區(qū)結(jié)膜缺損形狀與大小切取結(jié)膜瓣分離到角膜緣內(nèi)約1 mm 位置取圓刀片沿角膜緣行一深至角膜淺基質(zhì)層弧形切口；在受區(qū)鞏膜表面平鋪切取帶角膜緣干細(xì)胞結(jié)膜瓣，上皮面向上，對(duì)位并吻合植片與角膜緣側(cè)和受區(qū)角膜緣，取10-0 尼龍線縫合固定植片和上下殘端結(jié)膜，后間斷式縫合對(duì)合植片結(jié)膜緣和自體殘端。兩組術(shù)畢取妥布霉素地塞米松眼膏涂抹至術(shù)眼結(jié)膜囊中，取無(wú)菌紗布進(jìn)行 遮蓋。

1.3.3 術(shù)后干預(yù)

常規(guī)實(shí)施視力檢查，于裂隙燈下對(duì)角膜透明度、上皮愈合狀況、角膜創(chuàng)面處新生血管狀況、纖維組織增生以及移植片感染狀況予以觀察，待確認(rèn)角膜上皮已完全愈合后，立即改為使用妥布霉素地塞米松滴眼液與雙氯芬酸鈉滴眼液，每天4 次，治療2 ～3 周。

1.4 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)

顯效：治療后，治療區(qū)域完整且光滑，上皮完整遮蓋角膜創(chuàng)面上皮，且呈光滑狀態(tài)，未產(chǎn)生翼狀胬肉組織和其他新生血管增生狀況，結(jié)膜呈平坦?fàn)顩r；有效：治療后，創(chuàng)面基本愈合，角膜組織呈平整光滑狀態(tài)，結(jié)膜平坦無(wú)充血；無(wú)效：治療后，未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)甚至惡化。治療有效率=( 有效+ 顯效)例數(shù)/ 總例數(shù)×100%。

1.5 觀察指標(biāo)

(1) 比較兩組臨床療效。(2) 比較兩組術(shù)前、術(shù)后3個(gè)月實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，即裸眼視力、角膜散光、淚膜破裂時(shí)間(BUT)。其中裸眼視力采用電腦驗(yàn)光與視力表綜合評(píng)估；角膜散光：利用電腦驗(yàn)光儀對(duì)角膜水平與垂直曲率予以測(cè)量，并計(jì)算兩者差值為角膜散光值。(3) 比較兩組術(shù)后6 個(gè)月復(fù)發(fā)率。復(fù)發(fā)標(biāo)準(zhǔn)：結(jié)膜充血明顯，角膜創(chuàng)面可見(jiàn)胬肉增生及新生血管，局部增厚。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以±s表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以n(%)表示，行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 表明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較

聯(lián)合組治療有效率為94.67%，較單一組81.33%高，差異顯著(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組術(shù)前、術(shù)后3 個(gè)月實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

術(shù)前兩組裸眼視力、BUT、角膜散光比較，無(wú)顯著差異(P＞0.05)；術(shù)后3 個(gè)月聯(lián)合組裸眼視力高于單一組，BUT 短于單一組，角膜散光小于單一組，差異顯著(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組術(shù)前、術(shù)后3個(gè)月實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較(± s )

表2 兩組術(shù)前、術(shù)后3個(gè)月實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較(± s )

組別 例數(shù) 裸眼視力 BUT/s 角膜散光/D術(shù)前聯(lián)合組 75 0.51±0.12 6.45±1.04 2.29±0.53單一組 75 0.52±0.10 6.50±1.07 2.30±0.52 t 0.554 0.341 0.117 P 0.580 0.733 0.908術(shù)后3 個(gè)月聯(lián)合組 75 0.91±0.21 10.02±0.83 0.71±0.34單一組 75 0.71±0.18 10.57±0.80 0.92±0.29 t 6.262 4.132 4.070 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.3 兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較

較單一組16.00%，聯(lián)合組并發(fā)癥發(fā)生率4.22%明顯減少，差異顯著(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較[n(%)]

2.4 兩組復(fù)發(fā)率比較

術(shù)后6 個(gè)月，聯(lián)合組復(fù)發(fā)3例，對(duì)照組復(fù)發(fā)11例。2 組復(fù)發(fā)率比較，聯(lián)合組4.00%(3/75) 較單一組14.67%(11/75) 低(χ2=5.042，P=0.025)。

3 討 論

翼狀胬肉多見(jiàn)于戶外工作者，其誘因較多，包括淚液分泌不足、過(guò)敏反應(yīng)、營(yíng)養(yǎng)缺乏以及遺傳，加上長(zhǎng)期花粉、日光、熱、煙塵以及風(fēng)沙等過(guò)度外界環(huán)境刺激[3]?？蓪?duì)患者視力產(chǎn)生嚴(yán)重影響，繼而降低生活質(zhì)量。故需進(jìn)行及時(shí)有效的治療。

有學(xué)者提出，角膜緣干細(xì)胞移植可彌補(bǔ)角膜緣缺失，有效彌補(bǔ)高復(fù)發(fā)率缺陷，但對(duì)于其安全性以及預(yù)后效果需做進(jìn)一步研究[4-5]。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組治療有效率94.67% 高于單一組81.33%，術(shù)后3 個(gè)月裸眼視力高于單一組，BUT 短于單一組，角膜散光小于單一組，聯(lián)合組并發(fā)癥發(fā)生率4.22% 少于單一組16.00%(P＜0.05)。自體角膜緣干細(xì)胞移植可促進(jìn)角膜上皮再生，并抑制新生血管與胬肉組織增傷，有效預(yù)防新生血管進(jìn)至角膜，其主要優(yōu)勢(shì)為：角膜緣干細(xì)胞分化功能相對(duì)較弱，細(xì)胞周期相對(duì)較長(zhǎng)，運(yùn)動(dòng)方向呈向心性特點(diǎn)，且角膜緣干細(xì)胞在角膜緣底層，含有相對(duì)較大蛋白質(zhì)量，起到較強(qiáng)增生與繁殖能力，從而加快受損角膜修復(fù)速度，縮短術(shù)后創(chuàng)面愈合速度，還能維持角膜上皮細(xì)胞穩(wěn)定性，加上自體角膜緣干細(xì)胞移植實(shí)現(xiàn)同步取材與移植，可免除存儲(chǔ)、轉(zhuǎn)運(yùn)等較為復(fù)雜中間過(guò)程，并降低排斥反應(yīng)，提高手術(shù)成功率，同時(shí)利于術(shù)后傷口恢復(fù)，降低瘢痕生成幾率[6-7]。而單純翼狀胬肉切除術(shù)，可緩解臨床癥狀，但造成角膜創(chuàng)面較大，易引起炎性反應(yīng)，繼而對(duì)術(shù)后視力恢復(fù)產(chǎn)生影響，加上高復(fù)發(fā)率，使其在臨床實(shí)際應(yīng)用中首選限制[8]。由此可知，自體角膜緣干細(xì)胞移植+ 翼狀胬肉切除術(shù)治療，可增強(qiáng)臨床療效，改善裸眼視力、BUT 以及角膜散光，增強(qiáng)手術(shù)安全性，同時(shí)對(duì)降低復(fù)發(fā)率有積極作用。但在臨床實(shí)際應(yīng)用中，為確保手術(shù)成功率，需特別注意植片來(lái)源位置與大小。

綜上所述，翼狀胬肉患者采用自體角膜緣干細(xì)胞移植+ 翼狀胬肉切除術(shù)治療，可增強(qiáng)臨床療效，改善術(shù)后裸眼視力、BUT 以及角膜散光，并保障手術(shù)安全性。