醒腦靜聯(lián)合阿替普酶對急性缺血性腦卒中患者的影響

張兆霞 趙維勇 李開通

1濟寧醫(yī)學(xué)院附屬湖西醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)科，山東 菏澤 274300；2濟寧醫(yī)學(xué)院附屬湖西醫(yī)院燒傷整形科，山東 菏澤 274300

急性缺血性腦卒中（AIS）起病急、進(jìn)展快，若不及時治療，可導(dǎo)致神經(jīng)功能嚴(yán)重?fù)p傷，遺留半身不遂、失語等后遺癥，嚴(yán)重降低生活質(zhì)量［1-2］。目前，西醫(yī)治療本病多以溶解血栓、疏通血管為主，阿替普酶是常用溶栓藥物，靜脈給藥后起效快，可迅速結(jié)合血栓表面纖維蛋白及纖溶酶原，加快血栓溶解，以快速疏通阻塞血管，恢復(fù)腦部血液灌注，減輕神經(jīng)功能損傷［3］。但AIS病情進(jìn)展迅速，單藥治療不利于快速恢復(fù)腦部血供。醒腦靜屬于純中藥制劑，內(nèi)含麝香、冰片、梔子、郁金等中藥材，具有涼血活血、清熱解毒、開竅醒腦之功效，用于氣血逆亂、腦脈瘀阻所致中風(fēng)昏迷等疾病中，可改善局部血液循環(huán)，縮小梗死范圍，減輕神經(jīng)功能損傷［4］。鑒于此，本研究旨在分析AIS患者聯(lián)用醒腦靜與阿替普酶的治療效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年1月至2019年12月于本院就診的80例AIS患者，按隨機數(shù)字表法分為兩組，各40例。對照組男29例，女11例；年齡范圍為53～74歲，年齡（62.39±4.15）歲；體質(zhì)量范圍為55～79 kg，體質(zhì)量（65.75±5.31）kg；發(fā)病時間范圍為1.5～5.5 h，發(fā)病時間（4.35±0.43）h；合并癥：18例高血壓、10例糖尿病、12例高脂血癥。觀察組男27例，女13例；年齡范圍為52～75歲，年齡（62.43±4.17）歲；體質(zhì)量范圍為54～79 kg，體質(zhì)量（65.72±5.28）kg；發(fā)病時間范圍為1.0～5.5 h，發(fā)病時間（4.32±0.41）h；合并癥：17例高血壓、11例糖尿病、12例高脂血癥。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2010》［5］中相關(guān)診斷；經(jīng)顱腦CT等影像學(xué)手段確診；均為首次發(fā)病，且發(fā)病時間24 h內(nèi)。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝腎功能嚴(yán)重不全；對本研究用藥過敏；存在精神障礙；伴隨嚴(yán)重感染性疾?。唤诖嬖谑中g(shù)史或創(chuàng)傷；凝血系統(tǒng)缺陷?；颊呒凹覍僦橥獠⒑炇鹬橥鈺?；本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。兩組AIS患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法兩組均接受顱內(nèi)降壓、營養(yǎng)腦神經(jīng)、脫水等基礎(chǔ)治療。對照組予以注射用阿替普酶（德國Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG，批準(zhǔn)文號S20160054）治療，靜脈給藥總劑量為0.9 mg/kg，最大不超過80 mg，先予以10%靜脈推注，剩余劑量60 min內(nèi)滴完。觀察組加用醒腦靜注射液（大理藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z53021639）治療，于500 ml生理鹽水內(nèi)加入20 ml醒腦靜注射液靜脈滴注，1次/d，連用2周。

1.3 觀察指標(biāo)兩組均于治療前和治療2周后評估顱內(nèi)血流速度和神經(jīng)功能。（1）顱內(nèi)血流速度：兩組均以彩超監(jiān)測椎動脈、基底動脈和大腦前、中、后動脈血流速度。（2）神經(jīng)功能：兩組以美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評價神經(jīng)功能，總分42分，得分高則神經(jīng)功能差。（3）不良反應(yīng)：惡心、頭痛、牙齦出血。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 22.0軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以例（%）表示，用χ2檢驗或Fisher確切概率法；正態(tài)分布的計量資料以（）表示，組間行獨立樣本t檢驗，組內(nèi)行配對t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 顱內(nèi)血流速度治療前，兩組急性缺血性腦卒中患者顱內(nèi)血流速度比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后，觀察組基底動脈、椎動脈、大腦前動脈、大腦中動脈、大腦后動脈血流速度均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。見表1。

表1 兩組急性缺血性腦卒中患者顱內(nèi)血流速度比較（cm/s，）

表1 兩組急性缺血性腦卒中患者顱內(nèi)血流速度比較（cm/s，）

注：對照組予以阿替普酶治療，觀察組加用醒腦靜治療

組別觀察組對照組t值P值例數(shù)40 40基底動脈治療前27.33±3.65 27.41±3.69 0.098 0.923治療后39.87±4.48 34.53±4.26 5.463＜0.001椎動脈治療前26.16±3.14 26.22±3.21 0.085 0.933治療后36.43±4.18 32.15±4.07 4.640＜0.001大腦前動脈治療前38.46±4.15 38.67±4.23 0.224 0.823治療后45.96±5.01 42.33±4.85 3.292 0.002大腦中動脈治療前37.68±4.05 38.12±4.11 0.482 0.631治療后44.68±4.57 41.36±4.32 3.339＜0.001大腦后動脈治療前36.28±3.52 35.97±3.45 0.398 0.692治療后43.25±4.23 39.16±4.14 4.370＜0.001

2.2 神經(jīng)功能治療前，兩組急性缺血性腦卒中患者神經(jīng)功能比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后神經(jīng)功能評分均較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。見表2。

表2 兩組急性缺血性腦卒中患者神經(jīng)功能評分比較（分）

表2 兩組急性缺血性腦卒中患者神經(jīng)功能評分比較（分）

注：對照組予以阿替普酶治療，觀察組加用醒腦靜治療

組別觀察組對照組t值P值例數(shù)40 40治療前18.64±2.46 18.71±2.51 0.126 0.900治療后8.17±1.63 11.34±1.89 8.033＜0.001 t值22.439 14.835 P值＜0.001＜0.001

2.3 不良反應(yīng)對照組惡心2例、牙齦出血1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.50%（3/40）；觀察組頭痛2例、牙齦出血1例、惡心1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%（4/40），兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P=1.000）。

3 討 論

AIS發(fā)病較為復(fù)雜，動脈粥樣硬化、血栓形成等多種因素均可致使腦部供血不足，引起腦組織缺血、缺氧性損傷，從而促進(jìn)大量炎癥因子釋放，加劇缺血區(qū)微循環(huán)障礙，使細(xì)胞更加容易聚集、黏附，形成惡性循環(huán)，加重腦神經(jīng)損傷［6-7］。阿替普酶屬于纖維蛋白特異性溶栓制劑，其靜脈給藥后，可快速與血栓表面纖維蛋白網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)結(jié)合，激活纖溶酶元，促使其向纖溶酶轉(zhuǎn)化，以阻斷纖維蛋白網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，使得血栓溶解，從而恢復(fù)腦組織供血，挽救缺血半暗帶區(qū)域，減少神經(jīng)細(xì)胞凋亡［8-9］。但AIS涉及血管、神經(jīng)、細(xì)胞等多組織病理生理改變，單藥治療作用靶點單一，患者病情緩解較慢。

中醫(yī)將本病歸屬于“中風(fēng)”范疇，認(rèn)為受憂思惱怒、嗜食厚味等多因素影響，機體氣血逐漸失調(diào)，引起經(jīng)絡(luò)阻滯、血脈不暢，終致腦脈不通，故臨床治療應(yīng)以活血化瘀、舒經(jīng)通絡(luò)等為主［10］。本研究結(jié)果顯示，觀察組基底動脈、椎動脈、大腦前動脈、大腦中動脈、大腦后動脈血流速度均高于對照組，NIHSS評分低于對照組，兩組均無嚴(yán)重不良反應(yīng)，表明醒腦靜聯(lián)合阿替普酶治療AIS效果顯著，可快速恢復(fù)患者腦部供血，挽救瀕死神經(jīng)細(xì)胞，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，且不良反應(yīng)少。肖俊等［11］研究顯示，醒腦靜聯(lián)合阿替普酶可改善AIS患者顱內(nèi)血流速度，保護(hù)神經(jīng)功能，與本研究結(jié)果相一致。醒腦靜是由古方安宮牛黃丸改良而來的重要制劑，其所含有的麝香可開竅醒腦、疏通經(jīng)絡(luò)；梔子可排毒散結(jié)、清熱涼血；郁金可開竅醒腦、活血化瘀、行氣解郁；冰片可清熱止痛、開竅醒神；諸藥共奏活血化瘀、清熱涼血、開竅醒腦之功效［12-13］?，F(xiàn)代藥理研究顯示，醒腦靜可提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性，拮抗阿片受體樣作用，從而抑制β-內(nèi)啡肽活性，發(fā)揮快速催醒復(fù)蘇作用，且該藥可減少腦脊液內(nèi)前列腺素E2等中樞發(fā)熱介質(zhì)釋放，促進(jìn)受損血腦屏障修復(fù)，以阻止外源性致熱物質(zhì)進(jìn)入大腦，加快腦部降溫［14-15］。醒腦靜亦具有強效抗氧化能力，可增強內(nèi)源性超氧化物歧化酶活性，拮抗脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，以加快氧自由基清除速度，減輕腦部氧化應(yīng)激損傷，進(jìn)而降低神經(jīng)細(xì)胞損害。醒腦靜還可拮抗血小板聚集，促進(jìn)抗凝血酶分泌，與阿替普酶聯(lián)用可協(xié)同增強溶栓效果，快速改善腦部血液循環(huán)，增加缺血區(qū)域血液灌注量，降低缺血性損傷。

綜上所述，醒腦靜聯(lián)合阿替普酶具有協(xié)同作用，可從多個靶點起效，加快顱內(nèi)血液流速恢復(fù)正常，以降低神經(jīng)組織損害，增強神經(jīng)功能，且安全性高。

利益沖突：作者已申明文章無相關(guān)利益沖突。