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    冠心病患者動脈粥樣非鈣化斑塊的影響因素分析

    2021-07-31 05:57:10劉雪輝吳麗美劉達彬張雅娟李志海許卓帆伍紹國
    關(guān)鍵詞:家族史膽固醇硬化

    劉雪輝 吳麗美 劉達彬 張雅娟 李志海 許卓帆 伍紹國

    1廣州市第十二人民醫(yī)院檢驗科 510620;2廣州市第十二人民醫(yī)院放射科 510620;3廣州市第十二人民醫(yī)院心血管內(nèi)科 510620

    動脈粥樣硬化是一種影響大、中型動脈的慢性炎癥性疾病,是冠心病、心肌梗死等心血管疾病的主要病因。急性冠狀動脈綜合征(ACS)最常見于冠狀動脈病變的血栓形成,雖然在血管造影上可能表現(xiàn)為輕度,但這血栓是富含脂質(zhì)的壞死核心,其通過一個薄的纖維帽與管腔隔開,容易脫落堵塞血管[1-2],這些血栓稱為“不穩(wěn)定斑塊”。非鈣化斑塊是一種軟斑塊,屬不穩(wěn)定斑塊,容易破裂和脫落,導(dǎo)致血管堵塞,使患者有可能患上急性不穩(wěn)定型心絞痛、心肌梗死等,非鈣化斑塊提示患者情況比較危險。冠狀動脈鈣化積分能潛在評估冠心病患者遠期的預(yù)后[3]。有研究報道血脂與不穩(wěn)定斑塊密切相關(guān)[4]。血脂異常是動脈粥樣硬化性心血管疾病的重要危險因素[5]。目前,國內(nèi)外對于血脂異常與斑塊的相關(guān)性研究集中在頸動脈粥樣硬化不穩(wěn)定斑塊,而對于血脂與冠狀動脈斑塊性質(zhì)的相關(guān)性研究相對較少。本研究旨在探討冠狀動脈非鈣化斑塊的影響因素,為早期干預(yù)以穩(wěn)定斑塊、防治斑塊破裂、全面防治心腦血管疾病提供依據(jù)。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料選取2019年10月至2020年6月于本院心內(nèi)科住院的經(jīng)冠狀動脈計算機斷層血管造影(CTA)檢查發(fā)現(xiàn)有冠狀動脈粥樣硬化斑塊的患者157例,其中男74例,女83例,年齡范圍為41~86歲,平均年齡72.12歲。納入標(biāo)準:(1)確認無感染性疾病、免疫性疾病、惡性腫瘤等;(2)未服用降脂藥或影響血脂的其他藥物,如他汀類、煙酸類、苯氧芳酸類、藻酸雙酯鈉藥物等。排除標(biāo)準:既往心肌梗死、門診患者或臨床資料不全的患者。以CTA檢查結(jié)果為依據(jù),按照冠狀動脈粥樣硬化斑塊的CT值分為3大類:脂肪斑塊(CT值<50 Hu)、纖維斑塊(CT值70~100 Hu)和鈣化斑塊(CT值>130 Hu),資料分析時將斑塊分為非鈣化斑塊(包括脂肪斑塊和纖維斑塊)和鈣化斑塊[6]。入選非鈣化斑塊組82例和鈣化斑塊組75例,記錄患者一般資料,包括姓名、性別、年齡、是否吸煙、是否有高血壓、是否有糖尿病、是否有冠心病家族史。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準,入選患者經(jīng)充分溝通后簽署知情同意書。

    1.2 方法

    1.2.1 冠狀動脈CTA由專業(yè)熟練的放射技師囑患者仰臥位,吸氣后屏氣,從肺尖至膈下依次全部掃描,將原始圖片傳送至工作站,再由3名主治以上職稱醫(yī)師分別獨立進行圖片分析。型號:日本Toshiba Aqillion 16排螺旋CT。掃描參數(shù):電壓120 kV,電流100 mAs,容積1 mm×16 mm,螺距1.0,掃描時間0.5 s/圈,間距0.8 mm,矩陣256×256。

    1.2.2 觀察指標(biāo)空腹12 h,采集5 ml靜脈血,血液自然凝固后離心10 min。在羅氏cobas c501上用酶比色法測定總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。

    1.3 統(tǒng)計學(xué)方法采用IBM SPSS Statistics 24進行統(tǒng)計學(xué)分析,符合正態(tài)分布的計量資料采用()表示,組間行獨立樣本t檢驗,計數(shù)資料采用例(%)表示,行χ2檢驗,二元logistic回歸分析血脂、年齡、性別、吸煙、高血壓、糖尿病、家族史與非鈣化斑塊的相關(guān)性及影響因素;以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

    2 結(jié) 果

    2.1 兩組冠狀動脈粥樣硬化斑塊患者一般資料比較非鈣化斑塊組年齡、高血壓、家族史及TC、TG、LDL-C均高于鈣化斑塊組,HDL-C顯著低于鈣化斑塊組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05);而兩組冠狀動脈粥樣硬化斑塊患者性別、吸煙及糖尿病比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)。見表1。

    表1 兩組冠狀動脈粥樣硬化斑塊患者一般資料比較

    2.2 冠狀動脈非鈣化斑塊與血脂等各指標(biāo)的相關(guān)性分析采用logistic回歸分析,發(fā)生非鈣化斑塊為因變量(0=無,1=有),TC、TG、HDL-C、LDL-C為自變量,先進行單因素回歸分析,然后將年齡、性別(1=男性,2=女性)、吸煙(0=無,1=有)、高血壓(0=無,1=有)、糖尿?。?=無,1=有)、家族史(0=無,1=有)作為混雜因素進行校正,校正后的結(jié)果顯示非鈣化斑塊的發(fā)生與TC、HDL-C、LDL-C相關(guān),其中TC、LDL-C是危險因素,HDL-C是保護因素,見表2。采用二分類逐步logistic回歸分析非鈣化斑塊的影響因素,結(jié)果顯示,年齡、TC、HDL-C、家族史是非鈣化斑塊的影響因素,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05),見表3。

    表2 冠狀動脈粥樣硬化非鈣化斑塊發(fā)生與血脂指標(biāo)相關(guān)性的logistic回歸分析

    表3 冠狀動脈粥樣硬化非鈣化斑塊發(fā)生的影響因素的logistic回歸分析

    3 討 論

    動脈粥樣硬化斑塊的形成主要是因為動脈內(nèi)膜有脂質(zhì)等血液成分的沉積、平滑肌細胞增生和膠原纖維增多,形成粥糜樣含脂壞死病灶。硬化斑塊在CT檢查時分為強回聲和弱回聲斑塊。強回聲斑塊,多數(shù)為鈣化斑塊,比較穩(wěn)定,不易脫落,相對比較安全。弱回聲斑塊,如非鈣化斑塊,容易破裂或脫落堵塞血管,隨時危及生命。血管較明顯的狹窄通常是由非鈣化斑塊導(dǎo)致[7]。因此探討非鈣化斑塊的影響因素,對早期預(yù)防斑塊破裂、全面防治心腦血管疾病有重要的意義。

    本研究發(fā)現(xiàn)非鈣化斑塊組的年齡明顯高于鈣化斑塊組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);年齡是非鈣化斑塊的顯著影響因素。動脈粥樣硬化斑塊多見于60歲以上的老年患者,年齡越大,越有可能發(fā)生非鈣化斑塊,危險性較高,可能因為斑塊中脂質(zhì)成分不斷累積增多,脂質(zhì)池增大,血管管腔越來越縮窄。隨著脂質(zhì)池體積的增大,斑塊內(nèi)皮細胞損傷[8],導(dǎo)致斑塊纖維帽潰瘍形成、破裂,甚至在表面形成血栓。故對于老年患者,應(yīng)盡早明確斑塊性質(zhì)及進行干預(yù)。此外,本研究還發(fā)現(xiàn)有冠心病家族史的患者更易發(fā)生非鈣化斑塊。雖然有報道稱家族史是心肌梗死的危險因素[9],但關(guān)于家族史與動脈粥樣斑塊性質(zhì)的報道甚少。本研究結(jié)果提示,有冠心病家族史的患者更需注意預(yù)防斑塊脫落,盡早防治。

    高密度脂蛋白(HDL)是一種密度、形狀、大小、表面和載脂蛋白組成不同的不均勻顆粒,它可能有許多保護動脈粥樣硬化的功能[10]。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)單純高HDL-C并未發(fā)現(xiàn)較好的臨床效果,故HDL-C保護動脈粥樣硬化的機制比較復(fù)雜。有研究表明,HDL-C通過抑制細胞因子誘導(dǎo)內(nèi)皮細胞黏附分子的表達[11]、通過其主要載脂蛋白A1(apoA1)激活膽固醇?;D(zhuǎn)移酶(LCAT)、使膽固醇逆轉(zhuǎn)運、促進膽固醇代謝[12]等方式延緩動脈粥樣硬化的發(fā)展。本研究發(fā)現(xiàn)鈣化斑塊組的HDL-C明顯高于非鈣化斑塊組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);HDL-C對非鈣化斑塊發(fā)生有顯著的影響,可能跟HDL-C的功能有關(guān),其功能在鈣化斑塊中升高,而在非鈣化斑塊如軟斑塊、混合斑塊中降低[13]。高HDL-C可促進斑塊鈣化和穩(wěn)定,降低風(fēng)險。綜上所述,HDL-C是動脈粥樣硬化非鈣化斑塊的保護因素。

    本研究還發(fā)現(xiàn)總膽固醇是非鈣化斑塊的危險因素。TC是血液中所有脂蛋白所含膽固醇的總和。研究表明膽固醇被巨噬細胞吞噬[14],導(dǎo)致溶酶體不穩(wěn)定和核苷酸結(jié)合寡聚化結(jié)構(gòu)域樣受體蛋白3(NLRP3)炎癥小體活化,進而發(fā)展成炎性反應(yīng)。炎癥貫穿動脈粥樣硬化中的整個過程[15]。也有學(xué)者證實高膽固醇的生物膜上存在膽固醇結(jié)構(gòu)域,TC晶體在磷脂雙層中的純TC結(jié)構(gòu)域上成核,從而控制著動脈粥樣硬化的發(fā)展方向[16-17]。TC升高是冠心病的獨立危險因素之一,此外,本研究發(fā)現(xiàn)高膽固醇是非鈣化斑塊的危險因素,相比鈣化斑塊,高膽固醇更易發(fā)生非鈣化斑塊,增加動脈粥樣硬化的風(fēng)險。

    本研究未發(fā)現(xiàn)TG與未鈣化斑塊具有相關(guān)性,原因可能是:(1)TG受飲食影響較大,存在較大個體差異;(2)TG與斑塊性質(zhì)之間的聯(lián)系尚不明確。另外,由于多數(shù)患者入院時已在服用降脂藥,故入選本研究的樣本量較小,這是本研究的不足之處。

    綜上所述,HDL-C是非鈣化斑塊的保護因素,TC、LDL-C是非鈣化斑塊的危險因素。年齡、TC、HDL-C、家族史是非鈣化斑塊的影響因素。本研究結(jié)果對有針對性的預(yù)防和治療非鈣化斑塊、盡早促進斑塊鈣化和穩(wěn)定具有一定的意義。

    利益沖突:作者已申明文章無相關(guān)利益沖突。

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