醒腦靜注射液治療急性腦出血的效果及對(duì)血生化指標(biāo)的影響分析

陳宏銳

中國(guó)科學(xué)院大學(xué)深圳醫(yī)院（光明）教學(xué)部，廣東深圳 518107

腦出血具有高病死率、高致殘率等特點(diǎn)，對(duì)患者生命構(gòu)成嚴(yán)重威脅。即使患者幸存下來(lái)，其生活質(zhì)量也明顯下降高血壓腦出血（HICH）是在高血壓情況下發(fā)生的腦實(shí)質(zhì)內(nèi)出血，具有發(fā)病率高、致殘率高、復(fù)發(fā)率高及死亡率高等特點(diǎn)[1-2]。隨著人們生活水平不斷提高、生活節(jié)奏加快、環(huán)境因素影響等，高血壓患病率越來(lái)越高，高血壓腦出血的發(fā)病率也逐年上升[3-4]。治療方法主要分為保守治療和外科治療兩大類。外科手術(shù)治療主要目的是清除血腫，減輕占位效應(yīng)，降低顱內(nèi)壓，盡可能減少血腫對(duì)周圍腦組織壓迫所致繼發(fā)性腦損傷，降低致殘率。保守治療中醒腦靜注射液在腦出血患者治療中得到廣泛應(yīng)用，其是由安宮牛黃丸方劑改制而成，具有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛等作用。為探究醒腦靜注射液治療急性腦出血的效果及對(duì)血生化指標(biāo)的影響，該次研究回顧性分析2017年1月—2019年12月期間該院收治的急性腦出血75例的臨床資料，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析該院收治的75例急性腦出血。患者的臨床資料，按照治療方法分為兩組，分別為對(duì)照組（n=35）與觀察組（n=40）。對(duì)照21例，女性14例；年齡42~78歲，平均（58.96±6.82）歲；左側(cè)基底節(jié)區(qū)為17例，右側(cè)基底節(jié)區(qū)為18例。觀察組中男性24例，女性16例；年齡41~79歲，平均（58.68±6.52）歲；左側(cè)基底節(jié)區(qū)為18例，右側(cè)基底節(jié)區(qū)為22例。兩組一般資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。該次研究通過(guò)該院倫理學(xué)會(huì)審核，經(jīng)過(guò)家屬知情同意，而且簽署知情同意書。

1.2 方法

對(duì)照組給予常規(guī)治療，給予患者腦神經(jīng)功能恢復(fù)、預(yù)防腦水腫、糾正水電解質(zhì)失衡、防感染等。對(duì)癥治療給予患者氣管插管或者氣管切開(kāi)，必要時(shí)給予患者呼吸機(jī)，確?；颊吆粑捞幱谕〞碃顟B(tài)，并且結(jié)合患者的實(shí)際情況給予對(duì)應(yīng)治療。對(duì)于顱腦損傷合并深昏迷、高熱等患者，給予降溫治療。

觀察組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予醒腦靜注射液治療，給予醒腦靜注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字Z53021638），取30 mL注射液與250 mL生理鹽水混合均勻，靜脈滴注，治療1次/d。兩組患者均持續(xù)治療7 d，7 d后評(píng)估治療效果。

1.3 觀察指標(biāo)

①對(duì)比兩組患者治療前、治療14 d后格拉斯哥昏迷評(píng)分（GCS）、NIHSS評(píng)分。神經(jīng)功能評(píng)采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院腦卒中量表（NIHSS）評(píng)估兩神經(jīng)功能，分?jǐn)?shù)范圍為0～42分，分?jǐn)?shù)越低，說(shuō)明患者神經(jīng)功能越好。

②血清中NSE和CD3+、CD4+T淋巴細(xì)胞的百分率以及CD4+/CD8+比值的變化[5]。血清標(biāo)本采集與檢測(cè)：患者入院當(dāng)日及入院后每天早上6:00在無(wú)菌條件下采集靜脈血，并于2 h內(nèi)送檢，具體操作過(guò)程均嚴(yán)格按照《臨床免疫學(xué)室內(nèi)質(zhì)量控制操作程序》進(jìn)行。NSE檢測(cè)：采集靜脈血2 mL，分離血清，采用電化學(xué)發(fā)光法、德國(guó)Cobas e411全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光分析儀及配套原裝進(jìn)口試劑進(jìn)行NSE含量測(cè)定。T淋巴細(xì)胞亞群檢測(cè)：采集靜脈血2 mL，置入20 U/mL肝素抗凝管內(nèi)，采用流式細(xì)胞術(shù)（Flow Cytometry,簡(jiǎn)稱FCM）、美國(guó)BD公司Cytometry流式細(xì)胞儀及配套原裝進(jìn)口試劑檢測(cè)CD3+、CD4+T淋巴細(xì)胞百分率和CD4+/CD8+比值。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

應(yīng)用Excel對(duì)該次研究的數(shù)據(jù)進(jìn)行收集，再錄入SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理。計(jì)量資料以（±s）表示，組間差異比較以t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)及百分比（%）表示，組間差異比較以χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者GCS、NIHSS評(píng)分對(duì)比

治療前，兩組GCS、NIHSS評(píng)分組間對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=1.582、0.270，P=0.118、0.788）；觀察組治療14 d后NIHSS評(píng)分為 （10.65±3.43）分，對(duì)照組為（15.54±6.73）分，對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=4.038，P＜0.05）。治療14 d后，兩組患者GCS評(píng)分均較治療前提高，而且組間對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.221，P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者GCS、NIHSS評(píng)分比較[(±s），分]

表1 兩組患者GCS、NIHSS評(píng)分比較[(±s），分]

注：與治療前對(duì)比，*表示P＜0.05；與對(duì)照組對(duì)比，#表示P＜0.05

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2.2 兩組血清NSE及T淋巴細(xì)胞亞群的比較

治療前，兩組NSE、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+組間對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.231、1.065、1.207、0.338，P=0.818、0.290、0.231、0.736＞0.05）；治療14 d后，組間對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=6.846、10.540、9.054、13.822，P＜0.05），見(jiàn)表2。

3 討論

腦出血（ICH）指的是非外傷性腦實(shí)質(zhì)內(nèi)出血。腦出血是臨床上較為常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，具有較高的死亡率和致殘率。本病患者患病一年后存活率僅僅38%，即使幸存下來(lái)，幾乎全部患者都存在不同程度致殘情況，生活質(zhì)量明顯下降[6]。近些年，自發(fā)性腦出血患者不斷增多，由于較高的致殘率和病死率，給患者家庭及整個(gè)社會(huì)帶來(lái)嚴(yán)重的負(fù)擔(dān)，增加患者痛楚[7]。腦出血最為常見(jiàn)的原因?yàn)楦哐獕?，另外還包括血液病、動(dòng)脈瘤、腦動(dòng)靜脈畸形等。高血壓腦出血指的是患者腦實(shí)質(zhì)中的血管發(fā)生破裂，進(jìn)行逐漸形成血腫的一種疾病[8]。因?yàn)楦哐獕簩?dǎo)致患者具有系統(tǒng)性及全身性損傷，因此本病預(yù)后效果往往不理想。現(xiàn)階段，臨床治療方式含有外科手術(shù)治療、內(nèi)科保守治療。

表2 兩組患者血清NSE及T淋巴細(xì)胞亞群的比較(±s）

表2 兩組患者血清NSE及T淋巴細(xì)胞亞群的比較(±s）

注：與治療前對(duì)比，*表示P＜0.05；與對(duì)照組對(duì)比，#表示P＜0.05

組別NSE（μg/mL）治療前 治療14 d后CD3+(%)治療前 治療14 d后CD4+(%)治療前 治療14 d后對(duì)照組（n=35）觀察組（n=40）t值P值14.54±2.58 14.68±2.65 0.231 0.818（11.76±4.47）*（6.65±1.43）*#6.846<0.001 40.46±6.96 41.87±4.36 1.065 0.290（55.76±4.65）*（68.65±8.78）*#10.540<0.001 22.65±3.44 23.66±3.76 1.207 0.231（36.76±3.87）*（45.78±4.65）*#9.054<0.001 CD4+/CD8+治療前 治療14 d后1.69±0.75 1.75±0.78 0.338 0.736（2.75±0.76）*（6.95±1.65）*#13.822<0.001

醒腦靜注射液是由安宮牛黃丸方劑改制而成，其主要成分為人工麝香、梔子、冰片、等，具有止痛、解毒、活血、清熱、醒腦等作用。其中人工麝香具有開(kāi)竅通閉功能；冰片具有清熱、解毒、止痛功效；郁金具有清心涼血及活血行氣的功效；梔子具有涼血解毒、清熱利濕、瀉火等功效[9]。該次研究中，治療前，兩組GCS、NIHSS評(píng)分組間對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療14 d后，兩組患者GCS評(píng)分均較治療前提高（P＜0.05）。觀察組治療14 d后NIHSS評(píng)分為（10.65±3.43）分，低于對(duì)照組（15.54±6.73）分（P＜0.05）。這提示，醒腦靜注射液治療急性腦出血患者，能夠降低神經(jīng)功能缺損，與國(guó)內(nèi)學(xué)者張國(guó)妮等[10]學(xué)者研究相似，該研究中，對(duì)照組患者常規(guī)采用甘露醇降顱內(nèi)壓處理。觀察組患者在對(duì)照組患者的基礎(chǔ)上采用醒腦靜注射液，20 mL，加入0.9%氯化鈉溶液250 mL靜脈滴注，1次/d，連用2周，觀察組治療后（7.21±2.36）分，而該次研究中觀察組治療14 d后NIHSS評(píng)分為（10.65±3.43）分，治療后的結(jié)果比較接近，均能夠證實(shí)醒腦靜注射液治療急性腦出血患者，能夠降低神經(jīng)功能缺損。

神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）是一種糖酵解途徑中的關(guān)鍵酶，特異地存在于神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞中一旦發(fā)生腦出血，患者腦組織發(fā)生明顯缺氧及缺血，甚至壞死等變化，當(dāng)神經(jīng)細(xì)胞損傷時(shí)，NSE便從細(xì)胞內(nèi)釋放出來(lái)進(jìn)入血液循環(huán)[11]。因此血清中NSE的水平能反應(yīng)神經(jīng)細(xì)胞的損傷程度，且具有較高的特異性和敏感性[12-13]，可作為腦損傷的首選標(biāo)志物，檢測(cè)血清中NSE的變化可判斷神經(jīng)細(xì)胞的損傷程度，是衡量腦神經(jīng)功能缺損程度的有效指標(biāo)[14]。CD8+T細(xì)胞與腦出血方面，該種T細(xì)胞是細(xì)胞毒性T細(xì)胞，是機(jī)體細(xì)胞免疫的主要效應(yīng)細(xì)胞，通過(guò)與MHCⅠ類分子結(jié)合而發(fā)揮作用。因此，檢測(cè)NSE對(duì)于評(píng)估病情具有積極意義。治療前，兩組NSE、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+組間對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療14 d后，觀察組優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。這提示，醒腦靜注射液治療急性腦出血患者，能夠降低神經(jīng)功能缺損，保護(hù)神經(jīng)，提高細(xì)胞免疫功能，與既往研究[15]一致。

在介導(dǎo)免疫應(yīng)答中，T淋巴細(xì)胞是一個(gè)最重要的免疫細(xì)胞之一。以T淋巴細(xì)胞的分化及其具備的功能特征作為根據(jù)，其主要可分為4種，分別為調(diào)節(jié)性T細(xì)胞和Th1、Th2、Th17。T細(xì)胞是細(xì)胞免疫的細(xì)胞類型之一，主要來(lái)源于胸腺的淋巴細(xì)胞。按照分化抗原、表面標(biāo)志方面差異進(jìn)行劃分，可將其分為兩個(gè)不同的亞群，一是CD4+，二是CD8+。CD4+與腦出血關(guān)系方面，兩者間存在緊密關(guān)系，按照細(xì)胞因子差異進(jìn)行劃分，可將該種T細(xì)胞分為Th2和Th1兩個(gè)亞群。前者能夠分泌IL-13、IL-10、IL-5等，后者能夠分泌TNF-α、IFN-γ、IL-12等。一旦發(fā)生腦出血，患者血腦屏障遭遇破壞，CD4+T細(xì)胞由此到達(dá)腦實(shí)質(zhì)中，對(duì)免疫應(yīng)答產(chǎn)生影響，并且能夠與MHCⅡ類分子結(jié)合，進(jìn)而加劇腦損傷[16]。由此可見(jiàn)，Th1能夠分泌炎癥因子，加劇腦出血患者腦損傷程度；Th2能夠分泌抗炎因子，發(fā)揮神經(jīng)元保護(hù)效果。CD8+T細(xì)胞與腦出血方面，該種T細(xì)胞是細(xì)胞毒性T細(xì)胞，是機(jī)體細(xì)胞免疫的主要效應(yīng)細(xì)胞，通過(guò)與MHCⅠ類分子結(jié)合而發(fā)揮作用。腦出血患者CD3+、CD4+及CD4+/CD8+明顯低于正常人群，而且神經(jīng)損傷越嚴(yán)重，指標(biāo)值越低[17]。治療前，兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+組間對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療14 d后，觀察組優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。這提示，醒腦靜注射液治療急性腦出血患者，保護(hù)神經(jīng)，提高細(xì)胞免疫功能，與既往研究[18]一致。

綜上所述，醒腦靜注射液治療急性腦出血患者，能夠降低神經(jīng)功能缺損，保護(hù)神經(jīng)，提高細(xì)胞免疫功能。