頭孢哌酮舒巴坦鈉治療老年細菌性肺炎的臨床療效及對患者血清炎癥因子等實驗室指標的影響分析

甄靜

首都醫(yī)科大學石景山教學醫(yī)院北京市石景山醫(yī)院綜合科，北京 100043

細菌性肺炎是由常見細菌引起的一種下呼吸道感染，以發(fā)熱、咳嗽、喘息、呼吸困難為主要特征，發(fā)病率較高，且有逐年增加的趨勢。老年性細菌性肺炎是呼吸系統(tǒng)常見病之一，但發(fā)病較為隱蔽，癥狀不典型，尤其是對于免疫力低下和患有多種慢性病者，增加了早期診斷的難度。臨床常規(guī)使用胸片、實驗室常規(guī)外周血白細胞計數(shù)、C反應蛋白檢測來診斷肺炎感染的程度和肺部病變的程度。細菌性肺炎的治療原則是抗感染治療，選擇強效抗生素是決定其預后的關(guān)鍵。由于抗生素在臨床上的廣泛應用，一些細菌產(chǎn)生耐藥性，使得治療老年細菌性肺炎的臨床效果不甚理想，導致老年人病程延長，嚴重影響老年人健康[1]。頭孢哌酮舒巴坦鈉是第三代頭孢菌素加β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，具有抗菌譜廣、抗菌活性強的特點。對大多數(shù)臨床敏感細菌有效，嚴重感染應聯(lián)合用藥。頭孢哌酮舒巴坦鈉是由頭孢哌酮鈉和舒巴坦組成的復方制劑，對革蘭陽性菌和革蘭陰性菌均有較高的抗菌活性。同時對大多數(shù)產(chǎn)內(nèi)酰胺酶細菌均有抗菌作用，已廣泛應用于細菌感染患者的臨床治療[2]。該研究方便選擇該院2019年1月—2020年1月老年細菌性肺炎患者共70例，數(shù)字表隨機分兩組每組35例，分析了頭孢哌酮舒巴坦鈉治療老年細菌性肺炎的臨床療效及對患者血清炎癥因子等實驗室指標的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選擇該院收治的老年細菌性肺炎患者共70例，數(shù)字表隨機分兩組，每組35例。其中，對照組男24例，女11例；年齡61～78歲，平均（65.21±2.67）歲。觀察組男23例，女12例；年齡61～81歲，平均（65.21±2.21）歲。兩組一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。該研究所選病例經(jīng)過倫理委員會批準，患者及其家屬知情同意。

1.2 方法

對照組給予注射用頭孢唑肟鈉（國藥準字H44022960）治療，2 g加入生理鹽水100 mL中靜脈滴注，2次/d，療程1周。

觀察組給予頭孢哌酮舒巴坦鈉（國藥準字H20020597）。3 g加入生理鹽水100 mL中靜脈滴注，2次/d，療程1周。

1.3 觀察指標

比較兩組細菌檢查轉(zhuǎn)陰的時間、咳嗽癥狀消失時間、X線胸片顯示肺部征象消失時間、體溫恢復正常的時間、住院的時間、治療前后患者肺部白細胞計數(shù)監(jiān)測值、降鈣素原、C反應蛋白水平、總有效率。

1.4 療效標準

①痊愈：喘息、咳嗽等癥狀完全消失，肺部濕啰音、喘鳴聲完全消失，細菌檢查轉(zhuǎn)陰，胸片檢查恢復正常；②好轉(zhuǎn)：喘息、咳嗽等癥狀明顯減輕，肺部濕性啰音、喘鳴音減少，細菌檢查尚未轉(zhuǎn)陰;③無效:喘息、咳嗽、氣短癥狀改善不明顯，肺部濕性啰音、喘鳴音無變化，細菌檢查陽性。總有效率=(痊愈例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù))/總例數(shù)×100.00%[3]。

1.5統(tǒng)計方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料用（±s）表示，進行t檢驗，計數(shù)資料采用[n(%)]表示，進行χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組細菌檢查轉(zhuǎn)陰的時間、咳嗽癥狀消失時間、X線胸片顯示肺部征象消失時間、體溫恢復正常的時間、住院的時間比較

觀察組細菌檢查轉(zhuǎn)陰的時間、咳嗽癥狀消失時間、X線胸片顯示肺部征象消失時間、體溫恢復正常的時間、住院的時間（6.25±1.21）、（6.45±1.20）、（7.21±2.51）、（2.21±0.21）、（8.21±2.51）d短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（t=6.120、5.187、4.381、11.055、4.314，P＜0.05），見表1。

表1 兩組細菌檢查轉(zhuǎn)陰的時間、咳嗽癥狀消失時間、X線胸片顯示肺部征象消失時間、體溫恢復正常的時間、住院的時間比較[（±s）,d]

表1 兩組細菌檢查轉(zhuǎn)陰的時間、咳嗽癥狀消失時間、X線胸片顯示肺部征象消失時間、體溫恢復正常的時間、住院的時間比較[（±s）,d]

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2.2 兩組治療前后肺部白細胞計數(shù)監(jiān)測值、降鈣素原、C反應蛋白水平比較

治療前兩組患者肺部白細胞計數(shù)監(jiān)測值、降鈣素原、C反應蛋白水平比較,差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），而治療后兩組肺部白細胞計數(shù)監(jiān)測值、降鈣素原、C反應蛋白水平均改善，而觀察組肺部白細胞計數(shù)監(jiān)測值、降鈣素原、C反應蛋白水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）,見表2。

表2 兩組治療前后肺部白細胞計數(shù)監(jiān)測值、降鈣素原、C反應蛋白水平比較（±s）

表2 兩組治療前后肺部白細胞計數(shù)監(jiān)測值、降鈣素原、C反應蛋白水平比較（±s）

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2.3 兩組總有效率比較

觀察組總有效率（94.29%）高于對照組（74.29%），差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）,見表3。

表3 兩組總有效率比較

3 討論

細菌性肺炎是由常見細菌引起的下呼吸道感染，包括肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、大腸桿菌、流感嗜血桿菌、銅綠假單胞菌等。

近年來，隨著抗生素在臨床的廣泛使用，細菌性肺炎病原菌的耐藥性明顯增加，給細菌性肺炎的治療增加了難度。因此，選擇療效明顯的抗生素對老年人細菌性肺炎的治療具有非常重要的臨床意義。頭孢唑肟是一種半合成的頭孢菌素類廣譜抗生素，具有良好的外膜通透性，對β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性強，對青霉素結(jié)合蛋白親和力強，能有效阻止細胞壁粘肽交聯(lián)的形成，通過有效抑制細菌細胞壁的生物合成達到較強的殺菌效果，但是單一治療效果欠佳。

頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉主要用于臨床治療由敏感細菌引起的多種感染，如上下尿路感染、上下呼吸道感染、腹部感染、皮膚軟組織感染等相關(guān)感染性疾病。該藥抗菌譜廣，對革蘭陽性菌、陰性菌和部分厭氧菌均有效，具有較強的抗菌活性，特別是腸桿菌科和銅綠假單胞菌。舒巴坦鈉能有效抑制耐藥菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶。頭孢哌酮不水解，繼續(xù)發(fā)揮抗菌活性。頭孢哌酮舒巴坦鈉殺菌作用迅速而強大，不僅可以大大縮短病程，提高生活舒適性，還可以降低細菌的耐藥率。但在臨床治療過程中，臨床醫(yī)生應以患者為中心，先明確診斷，再根據(jù)患者的基礎(chǔ)疾病、病理生理狀態(tài)和既往用藥史選擇合理的抗生素。

頭孢哌酮舒巴坦鈉治療臨床常見細菌性肺炎有效，可作為經(jīng)驗性藥物選擇之一。但在實際臨床使用中，仍需注意用藥中的不良反應和注意事項，將患者風險降至最低。頭孢菌素有過敏性休克的風險，所以那些有藥物過敏史的人是被禁止的。此外，使用前必須使用原藥進行皮試，陰性方可使用[3]。部分患者使用頭孢哌酮舒巴坦鈉可能導致維生素K缺乏和凝血酶降低，因此，使用頭孢哌酮舒巴坦鈉時應監(jiān)測凝血酶原時間。頭孢哌酮鈉主要通過肝臟排泄，舒巴坦鈉主要通過腎臟排泄。如果患者有肝腎功能損害，就要調(diào)整給藥方案。頭孢哌酮舒巴坦鈉中的頭孢哌酮可抑制細菌細胞壁的合成，破壞細菌細胞壁，激活細菌細胞壁的自溶酶，促進細菌的破裂和溶解。其中，舒巴坦對耐藥菌株分泌的β-內(nèi)酰胺酶有抑制作用，具有良好的抗菌作用[4-6]。

在血清炎癥因子中，血清降鈣素原是降鈣素的前體，在健康人的血液中很少發(fā)現(xiàn)。目前，血清降鈣素原的病理生物學效應尚不清楚，可能與細菌感染，特別是全身細菌感染產(chǎn)生的內(nèi)毒素和外毒素有關(guān)，某些細胞誘導多種細胞在全身組織中表達和持續(xù)釋放降鈣素原，從而導致血清降鈣素原水平升高[7-8]。隨著感染的進展，降鈣素原水平隨著感染的控制而持續(xù)上升或下降。C反應蛋白是感染急性加重期的一種肝臟急性反應蛋白，其半衰期長且穩(wěn)定，不受進食的影響，測定方法簡單，因此通常在臨床上得到廣泛應用，細菌性肺炎患者的C反應蛋白水平明顯提高。白細胞計數(shù)主要由內(nèi)毒素激活的單核巨噬細胞和T細胞分泌產(chǎn)生。白細胞計數(shù)可誘導次級細胞因子(白細胞介素-1β、白細胞介素-6等)的產(chǎn)生，激發(fā)炎癥瀑布反應，導致廣泛的組織損傷，甚至引起多器官功能障礙或衰竭[9-10]。此外，中性粒細胞等炎性效應細胞可以再次激活，激活的中性粒細胞可以通過整合素與血管內(nèi)皮細胞黏附。這種局部微環(huán)境的形成將中性粒細胞從循環(huán)中的抗蛋白酶物質(zhì)和氧自由基清除劑中分離出來，使局部蛋白酶和氧自由基水平迅速增加，從而破壞血管內(nèi)皮細胞，導致嚴重的微循環(huán)障礙[11-13]。白細胞介素-6、白細胞介素-1β是急性反應期重要的炎癥介質(zhì)，在正常人體內(nèi)很難檢測到。當細菌性肺炎發(fā)生時，白細胞介素-6、白細胞介素-1β含量會顯著升高，且與細菌性肺炎的嚴重程度和病死率呈正相關(guān)。白細胞介素-6、白細胞介素-1β可誘導肝臟合成急性時相反應蛋白，催化和放大炎癥和毒性效應，導致廣泛的組織和細胞損傷[14-15]。該研究的結(jié)果顯示，治療后患者肺部白細胞計數(shù)監(jiān)測值、降鈣素原、C反應蛋白水平低于對照組（P＜0.05）?？梢姡姘吞光c治療老年細菌性肺炎的臨床療效確切，可有效降低患者的炎癥因子水平，促進臨床療效的提高。觀察組總有效率（94.29%）高于對照組總有效率（74.29%）（P＜0.05）。劉輝等[16]的研究也顯示，輔以頭孢哌酮-舒巴坦鈉對老年細菌性肺炎患者的療效（93.57%）高于對照組（78.31%）（P＜0.05）。和該研究相似。

綜上所述，舒巴坦鈉治療老年細菌性肺炎的臨床療效確切，對患者血清炎癥因子等實驗室指標的影響大，可有效降低炎癥因子，縮短治療時間。