急性白血病中超敏C反應(yīng)蛋白及乳酸脫氫酶的表達(dá)特點(diǎn)及臨床意義*

胡忠利，楊艷麗△，潘少君

(1.蚌埠醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院血液科，安徽 蚌埠 233000;2.上海交通大學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)院，上海 201100)

急性白血病(AL)是一種血液系統(tǒng)的惡性增殖性疾病，其發(fā)生原因是相應(yīng)的白血病細(xì)胞停滯在細(xì)胞發(fā)育的不同階段，白血病細(xì)胞在骨髓和其他造血組織，以及其他器官和組織中累積，而使正常的造血作用受到抑制。AL臨床癥狀常伴有貧血、出血傾向和感染癥狀，這些都嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[1]。

超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)是一種蛋白質(zhì)，當(dāng)身體組織被感染或損壞時，CRP在血漿中的水平會急劇上升。hs-CRP可激活補(bǔ)體提高免疫系統(tǒng)功能，同時也可以發(fā)揮調(diào)節(jié)劑的作用，對炎性反應(yīng)引發(fā)的損傷起到調(diào)節(jié)作用[2]。hs-CRP屬于急性期反應(yīng)的敏感指標(biāo)，急性心肌梗死、創(chuàng)傷、感染、炎癥、手術(shù)和腫瘤侵襲時，血漿中的hs-CRP均會迅速增加，可達(dá)正常水平的近2 000倍。尤其是在炎癥(如風(fēng)濕病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、白血病等)發(fā)生時[3]。近年來，臨床上對比分析發(fā)現(xiàn)，hs-CRP和AL的發(fā)生、發(fā)展有一定的相關(guān)性[4]。本次研究比較了非血液系統(tǒng)腫瘤患者和新診斷的AL患者的hs-CRP表達(dá)水平，分析判斷hs-CRP對不同類型白血病患者的意義和臨床價值。

乳酸脫氫酶(LDH)是一種糖酵解酶，存在于體內(nèi)所有組織細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)中，廣泛分布于人體組織中，其在心臟、肝臟、腎臟疾病和惡性腫瘤中的活性增加[5]。在AL中，血清LDH水平的升高通常是由于白血病細(xì)胞的惡性增殖和壞死[6]。為加深了解AL患者血清LDH活性的變化，作者檢測了AL患者的血清LDH活性，并將單純?nèi)辫F性貧血患者的LDH水平作為對照組，分析總結(jié)LDH在AL中的變化水平及參考意義。同時，本研究以首次誘導(dǎo)緩解率作為緩解指標(biāo)，觀察hs-CRP及LDH的表達(dá)與病情進(jìn)展的關(guān)系?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年8月至2020年12月期間蚌埠醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院血液科AL患者80例作為研究對象，其中男48例，女32例，中位年齡47歲。急性髓系白血病(AML)50例(AML組)，急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)30例(ALL組)。采用20例入院的單純?nèi)辫F性患者作為對照組。對于常見體征進(jìn)行辨別檢查，行血常規(guī)及骨髓細(xì)胞學(xué)檢查。所有患者均符合目前的國內(nèi)白血病分型標(biāo)準(zhǔn)[7]。

1.2方法 誘導(dǎo)化療方案包括HAD[高h(yuǎn)arringtonine(HHT)、阿糖胞苷(Ara-C)、柔紅霉素(DNR)]，MAC[米托蒽醌(MTZ)、Ara-C、環(huán)磷酰胺(CTX)]。初次誘導(dǎo)緩解標(biāo)準(zhǔn)：疾病緩解符合《血液學(xué)診斷和療效標(biāo)準(zhǔn)》,即紅細(xì)胞和巨核細(xì)胞系正常，骨髓及外周血幼稚細(xì)胞比例小于5%，且不存在髓外浸潤。

1.2.1骨髓細(xì)胞學(xué)檢查 采集患者采集患者骨髓標(biāo)本1 mL，制骨髓涂片5～8片，常規(guī)細(xì)胞瑞氏染液+緩沖液1∶2染色，光學(xué)顯微鏡觀察骨髓細(xì)胞形態(tài)，并計數(shù)500個有核細(xì)胞。行過氧化物酶染色(POX染色)，POX染色陽性率大于或等于3%，則為AML；POX染色陽性率小于3%，則為ALL。另送檢流式及染色體等相關(guān)檢查輔助確定AL類型。

1.2.2hs-CRP的檢測 收集所有患者治療前的靜脈血液，大約2～3 mL，放入肝素抗凝管，以備用檢查。

1.2.3LDH的檢測 取3 mL空腹靜脈血，適當(dāng)進(jìn)行混合處理后，2 h內(nèi)分離血清高速離心2 min，采集上清液，對所得樣品通過分析儀進(jìn)行分析。

2 結(jié) 果

2.1AL初發(fā)時hs-CRP與LDH表達(dá)水平比較 AL組hs-CRP與LDH值均明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表1。

表1 AL初發(fā)時hs-CRP與LDH表達(dá)水平比較

2.2AML患者及ALL患者h(yuǎn)s-CRP與LDH表達(dá)水平比較 AML組和ALL組間血清hs-CRP及LDH表達(dá)水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

表2 AML患者及ALL患者h(yuǎn)s-CRP與LDH表達(dá) 水平比較

2.3AL患者治療后的hs-CRP及LDH表達(dá)水平比較 以首次化療后的骨髓細(xì)胞學(xué)檢查作為參考依據(jù)，骨髓及外周血中原始幼稚細(xì)胞小于5%的患者納入首次誘導(dǎo)完全緩解組，原始幼稚細(xì)胞大于或等于5%的患者納入首次誘導(dǎo)未完全緩解組。結(jié)果顯示，首次誘導(dǎo)緩解組的hs-CRP及LDH數(shù)值明顯下降，低于AL初診組及首次誘導(dǎo)未緩解組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 AL患者治療后的hs-CRP及LDH的表達(dá)情況

3 討 論

AL作為一種造血系統(tǒng)腫瘤，患者死亡的最主要原因之一就是出血。而分析其背后因素發(fā)現(xiàn)，出血不光和血管內(nèi)皮損傷所釋放的組織因子有關(guān)，還與抗凝系統(tǒng)消耗過多的高纖維蛋白并溶解的病理過程有關(guān)[8-9]。調(diào)查分析表明，hs-CRP的變化與AL的發(fā)展密切相關(guān)[10]。AL中hs-CRP水平升高的機(jī)制可能如下[11]：(1)白血病細(xì)胞迅速增加且浸潤，從而引發(fā)相關(guān)組織損傷；(2)患者的免疫功能下降，出現(xiàn)感染的可能性明顯提高，激素治療之后更嚴(yán)重。本次調(diào)查結(jié)果顯示，AL患者的血清hs-CRP水平均高于對照組；在不同類型AL中，hs-CRP的表達(dá)水平比較無明顯差異。提示可以患者在確診后的治療過程中，通過此指標(biāo)進(jìn)行病情檢測。

LDH是一種糖酵解酶，其大部分發(fā)現(xiàn)于人體心臟、肝臟、腎臟、骨髓、肌肉等各種組織中。而在腫瘤組織含量豐富，尤其是AL患者的血清LDH水平常有升高[12]。AL患者由于貧血、感染，釋放腫瘤壞死因子和炎性細(xì)胞因子，進(jìn)而引發(fā)缺氧，細(xì)胞能量供應(yīng)從需氧轉(zhuǎn)化為無氧糖酵解。發(fā)酵導(dǎo)致大量酸性產(chǎn)物積累，細(xì)胞內(nèi)pH值降低，加劇代謝紊亂和能量供應(yīng)不足，并加速細(xì)胞內(nèi)LDH進(jìn)入血流。故而致使血LDH水平升高。此外，炎性細(xì)胞因子和細(xì)菌毒素可在感染期間直接損傷細(xì)胞膜，改變生物膜的結(jié)構(gòu)和功能，導(dǎo)致膜通透性改變，引起細(xì)胞死亡，并進(jìn)一步使細(xì)胞內(nèi)LDH釋放到血液中[13]。一般認(rèn)為，AL患者中LDH水平的升高是由正常組織的惡性轉(zhuǎn)化引起，且腫瘤細(xì)胞中基因的調(diào)節(jié)失衡，導(dǎo)致LDH合成量增加[14]。此外，腫瘤細(xì)胞中的LDH水平會在細(xì)胞損傷和能量代謝異常條件下會升高[15]。本研究結(jié)果顯示，化療前AL組患者LDH水平較對照組明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。而不同類型的AL患者間LDH表達(dá)水平比較無明顯差異。血清LDH水平變化可能與疾病進(jìn)展和預(yù)后具有相關(guān)性[16]，而與白血病的分型無明顯相關(guān)性，動態(tài)檢測LDH水平或許可以提示病情的發(fā)展趨勢。觀察治療后的hs-CRP及LDH結(jié)果發(fā)現(xiàn)，首次誘導(dǎo)緩解組患者h(yuǎn)s-CRP及LDH會相應(yīng)降低，而首次誘導(dǎo)未緩解組患者的hs-CRP及LDH仍處于較高水平。

綜上所述，AL患者中hs-CRP和LDH水平均明顯升高，但AML及ALL中hs-CRP及LDH的表達(dá)無明顯差異。hs-CRP及LDH會隨著治療的進(jìn)展而降低，這2項指標(biāo)或可成為判斷AL患者預(yù)后的指標(biāo)之一，這對于提高AL的臨床診斷率，幫助醫(yī)生及患者為下一步的治療做出判斷具有重要意義。