半夏白術(shù)天麻湯聯(lián)合丁苯酞注射液治療急性腦梗死（風(fēng)痰阻絡(luò)證）療效及對炎性因子、MCP、VEcadherin的影響

李章晗 黎華茂 艾年年

（解放軍中部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院，湖北 武漢 430010）

急性腦梗死發(fā)病率持續(xù)上升，并且具有高致殘率及致死率，給家庭及社會帶來了嚴重影響［1］。丁苯酞作為治療急性腦梗死的新型藥物，具有改善神經(jīng)功能損傷和急性缺血區(qū)灌注的作用，逐漸被用于腦血管疾病的治療［2］。急性腦梗死具體發(fā)病機制尚未完全闡明，目前認為氧化應(yīng)激損傷和炎性反應(yīng)與其發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)［3］。中醫(yī)學(xué)認為，急性腦梗死與風(fēng)痰阻絡(luò)，血液瘀滯有關(guān)。半夏白術(shù)天麻湯可以改善椎基底動脈供血不足，提高血液流速及降低血液黏稠度［4］，但目前并無明確聯(lián)合西藥治療急性腦梗死效果的報道。因此，本研究觀察半夏白術(shù)天麻湯聯(lián)合丁苯酞注射液對急性腦梗死期風(fēng)痰阻絡(luò)證患者的治療效果，并對炎癥因子、單核因子趨化蛋白（MCP）、鈣黏蛋白（VE-cadherin）進行檢測。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 1）診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷符合《中國各類主要腦血管病診斷要點2019》［5］中急性腦梗死診斷。中醫(yī)診斷符合《中風(fēng)病診斷與療效評定標(biāo)準(zhǔn)》［6］的風(fēng)痰阻絡(luò)證。2）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合診斷標(biāo)準(zhǔn)者；患者知情同意并簽署同意書者；經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)者（倫理號2019R000012）；無精神癥狀，積極配合治療者；發(fā)病時間<72 h者；未溶栓或血管內(nèi)治療者。3）排除標(biāo)準(zhǔn)：非首次腦梗死患者；腦外傷、腦出血、腦部手術(shù)，近3個月有心肌梗死史者；治療時間<7 d，治療不配合者；心功能不全，肝腎功能嚴重損害者；妊娠者。

1.2 臨床資料 選取2019年1月至2020年5月筆者所在醫(yī)院收治的首次發(fā)生急性腦梗死的患者90例，隨機分為觀察組與對照組各45例。對照組男性27例，女性 18例；年齡 58～71歲，平均（60.44±3.18）歲；BMI（22.65±2.73）kg/m2；基礎(chǔ)疾病高血壓病30例，高脂血癥17例，糖尿病28例；吸煙25例；飲酒30例；左側(cè)梗死19例，右側(cè)者26例。觀察組男性24例，女性21例；年齡55～74歲，平均（61.37±3.10）歲；BMI（23.43±2.19）kg/m2；基礎(chǔ)疾病高血壓病31例，高血脂11例，糖尿病30例；吸煙26例；飲酒28例；左側(cè)梗死者25例，右側(cè)者20例。兩組性別、年齡、BMI、基礎(chǔ)疾病等資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05）。

1.3 治療方法 所有患者均給予急性腦梗常規(guī)基礎(chǔ)治療（抗血小板、他汀類，控制血糖及血壓）。對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加丁苯酞氯化鈉注射液（每次滴注時間不少于50 min，兩次用藥時間間隔不少于6 h）。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上加服半夏白術(shù)天麻湯：半夏15 g，白術(shù)15 g，川芎15 g，陳皮15 g，白芷15 g，丹參 g，炙甘草 15 g，天麻12 g，紅花10 g，葛根10 g，竹茹8 g。加入清水500 mL煎煮，早晚各溫服100 mL。兩組均治療14 d后進行療效比較。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》進行評估［7］，評分以美國國立卒中量表（NIHSS）為準(zhǔn)，分為痊愈、顯效、有效、無效。痊愈：NIHSS減低≥90%。顯效：NIHSS減低≥46%，<90%。有效：NIHSS評分減低≥18%，<46%。無效：NIHSS評分降低<18%。

1.5 觀察指標(biāo) 1）兩組患者治療前后檢測評估神經(jīng)功能缺損評分（NIHSS）、中醫(yī)證候評分。2）采用ELISA法對患者血液進行檢測，白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-10（IL-10）、MCP、VE-cadherin試劑盒購于武漢博士德生物科技有限公司。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后NIHSS評分比較 見表1。兩組治療前NIHSS比較，差別不大（P>0.05），治療后與治療前比較均下降（均P<0.05），且治療后觀察組NIHSS低于對照組（P<0.05）。

表1 兩組治療前后NIHSS評分比較（分±s）

表1 兩組治療前后NIHSS評分比較（分±s）

注：與本組治療前比較，?P<0.05；與對照組治療后同期比較，△P<0.05。下同。

治療后2.35±1.24*△4.12±1.35*組別觀察組對照組n 45 45治療前5.22±3.09 5.34±3.18

2.2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 見表2。兩組治療前中醫(yī)證候積分比較，差別不大（P>0.05）。兩組治療14 d后肢體麻木、苔白膩、滑脈、頭暈?zāi)垦７e分與治療前比較均降低（均P<0.05），且觀察組各項證候積分均顯著低于對照組（均P<0.05）。

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較（分±s）

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較（分±s）

組別觀察組（n=45）對照組（n=45）時間治療前治療后3 d治療后7 d治療后14 d治療前治療后3 d治療后7 d治療后14 d肢體麻木4.88±1.13 4.73±1.82 4.56±1.77 2.67±1.05*△5.12±1.01 4.97±1.22 4.62±1.64 3.15±1.14*苔白膩4.53±1.52 4.24±1.32 3.95±1.69 3.10±1.52*△4.14±1.20 4.02±1.11 3.73±0.72 3.58±0.90*滑脈4.34±1.49 4.04±1.20 3.48±1.59*2.58±1.03*△4.57±1.72 4.32±1.31 3.89±1.66 3.13±1.19*頭暈?zāi)垦?.44±1.08 3.23±1.27 2.90±1.52*2.35±0.64*△3.12±1.17 3.05±0.88 2.94±0.79 2.47±0.88*

2.3 兩組臨床療效比較 見表3。觀察組總有效率顯著優(yōu)于對照組（P<0.05）。

表3 兩組臨床療效比較（n）

2.4 兩組炎性因子、MCP和VE-cadherin蛋白水平比較 見表4。治療后觀察組血清中炎性因子IL-6、MCP、VE-cadherin含量與對照組比較均降低（P<0.05），而血清中IL-10含量則升高（P<0.05）。

表4 兩組炎性因子、MCP和VE-cadherin蛋白水平比較（ng/L±s）

表4 兩組炎性因子、MCP和VE-cadherin蛋白水平比較（ng/L±s）

組別觀察組對照組n 45 45 IL-6 27.24±4.02△35.24±3.44 IL-10 12.78±4.76△6.78±2.11 MCP 312.63±43.22△336.75±46.59 VE-cadherin 5.25±1.77△6.27±2.08

3 討 論

腦梗死屬于中醫(yī)學(xué)“中風(fēng)”范疇，病位在腦，涉及心、肝、腎、脾以及經(jīng)絡(luò)、血脈，脾胃運化失職，痰濁內(nèi)生，痰阻經(jīng)絡(luò)，氣血化源不足，血液運行不暢，導(dǎo)致疾病發(fā)作［8］。西醫(yī)認為腦梗死最常見的病因是動脈粥樣硬化斑塊的形成，與中醫(yī)“痰濁”類似，痰濁阻滯，氣機血行不暢，成為瘀血［9］。風(fēng)痰阻絡(luò)證隨之血行瘀滯，氣虛且陽不足，致粥樣硬化斑塊形成。然痰瘀日久，導(dǎo)致體質(zhì)虛虧，凝滯血脈，脈道枯澀、狹窄閉塞，加之情志不調(diào)、勞累過度、飲食不節(jié)，使痰濕犯上、心竅蒙蔽，需治以息風(fēng)消痰之方［10］。半夏白術(shù)天麻湯載于《醫(yī)學(xué)心悟·眩暈》，半夏化痰，天麻主治風(fēng)濕，白術(shù)健脾利水，半夏天麻為君藥，甘草、丹參、紅花為佐藥，共奏降痰消濁之果。丁苯酞具有較強的抗腦缺血作用，通過增加腦血流量、改善血液流變學(xué)及調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝，從而促進患者神經(jīng)功能恢復(fù)和認知功能改善［11］。故筆者通過觀察聯(lián)合半夏白術(shù)天麻湯治療急性腦梗死風(fēng)痰阻滯證患者，探討其改善癥狀、對炎性因子、MCP及VE-cadherin作用及可能機制。

兩組患者在治療后NIHSS評分降低，且與對照組比較，觀察組患者神經(jīng)缺損癥狀明顯改善，同時與對照組相比，治療后肢體麻木、苔白且膩、滑脈、頭暈?zāi)垦５确e分減低，總有效率高于對照組，說明了丁苯酞注射液聯(lián)合半夏白術(shù)天麻湯的協(xié)同改善作用更佳，患者肢體麻木、頭暈?zāi)垦５确e分降低。半夏白術(shù)天麻湯利水，通血降瘀，開脈道止枯澀，降痰消濁，聯(lián)合丁苯酞能增加血供，相比單用丁苯酞注射液對腦梗死后遺癥期患者治療效果更明顯。

急性腦梗死將導(dǎo)致缺血組織產(chǎn)生氧自由基，導(dǎo)致線粒體損傷，并且促進氧化應(yīng)激，進一步引起神經(jīng)元的死以及細胞內(nèi)皮結(jié)構(gòu)的破壞［12］。梁志剛研究認為IL-6不僅參與了腦梗死的病理生理過程，且能反映急性腦梗死的促炎性狀態(tài)和機體對腦梗死的應(yīng)激反應(yīng)程度［13］。本研究結(jié)果示，丁苯酞注射液聯(lián)合半夏白術(shù)天麻湯可以降低急性腦梗死患者血清IL-6的含量，且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，聯(lián)合半夏白術(shù)天麻湯可有效緩解其急性期的氧化應(yīng)激反應(yīng)程度。IL-10是一種抑制炎癥細胞因子，對因缺血和缺氧而受損的神經(jīng)元發(fā)揮保護作用［14］。觀察組IL-10含量升高，結(jié)合兩組患者療效及日常生活能力，進一步說明了丁苯酞注射液聯(lián)合半夏白術(shù)天麻湯通過協(xié)同減少炎癥因子的產(chǎn)生，進一步改善患者病情。半夏生物堿是半夏中具有抗炎作用的成分，可能與調(diào)節(jié)前列環(huán)素的代謝相關(guān)［15］。MCP與急性腦梗死嚴重程度相關(guān)，它是一種趨化因子，MCP的減少可以降低急性腦梗死患者神經(jīng)功能損傷及減少炎癥瀑布反應(yīng)［16］。VE-cadherin可以增加血管通透性，誘導(dǎo)血管內(nèi)皮炎性細胞因子黏附，對急性腦梗死患者梗死區(qū)血管的恢復(fù)具有負性保護作用［17］。本研究發(fā)現(xiàn)MCP及VE-cadherin在觀察組中含量減少。MCP及VE-cadherin的高表達與動脈粥樣硬化正相關(guān)，且與血管內(nèi)皮增厚成正相關(guān)，可能進一步降低粥樣硬化的血管易損性，這與康雷等［10］的研究一致。從另一方面講，半夏白術(shù)天麻湯主治風(fēng)痰，可活血化瘀，對抗血管內(nèi)皮損害，緩解粥樣硬化程度，從而改善急癥。

綜上所述，丁苯酞注射液聯(lián)合半夏白術(shù)天麻湯在急性腦梗死期（風(fēng)痰阻絡(luò)證）癥狀恢復(fù)中具有促進意義，可減少血管損傷物質(zhì)，同時降低了炎癥因子數(shù)量，為半夏白術(shù)天麻湯聯(lián)合西藥運用于臨床治療提供了參考價值。