自擬咳喘寧方治療支氣管哮喘急性發(fā)作對(duì)患者呼吸功能和氧化應(yīng)激水平的影響?

戴佩佩 彭 娜 王 衛(wèi)

（北京市隆福醫(yī)院，北京 102208）

支氣管哮喘是一種由多種細(xì)胞及細(xì)胞組分參與的氣道炎癥性疾病，常于夜間發(fā)作，引起喘息、胸悶、咳嗽、呼吸急促等癥狀。急性發(fā)作期病情進(jìn)展迅速，嚴(yán)重時(shí)可致命［1］。哮喘反復(fù)發(fā)作使氣道長(zhǎng)期處于高反應(yīng)狀態(tài)，可導(dǎo)致氣道重構(gòu)，累及心肺系統(tǒng)，使病情更加復(fù)雜。因此迅速控制哮喘急性發(fā)作是治療的重中之重，目前西醫(yī)臨床常采用抗感染、擴(kuò)張支氣管等藥物治療，但仍有部分患者療效欠佳［2］。中醫(yī)學(xué)將支氣管哮喘歸于“哮病”范疇，本病為本虛標(biāo)實(shí)之證，肺、脾、腎臟有損，水液不能輸布、運(yùn)化、蒸騰而聚液成痰，藏于肺形成伏痰，外邪引動(dòng)伏痰而發(fā)病，其中以寒哮作為常見(jiàn)［3］。射干麻黃湯出自《金匱要略》，是中醫(yī)治療寒哮證的經(jīng)方［4］。本研究以射干麻黃湯為基礎(chǔ)化裁得到咳喘寧方，觀察自擬咳喘寧方治療支氣管哮喘急性發(fā)作對(duì)患者呼吸功能和氧化應(yīng)激水平的影響?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 納入標(biāo)準(zhǔn)：支氣管哮喘符合《支氣管哮喘急性發(fā)作評(píng)估及處理中國(guó)專家共識(shí)》［5］中的標(biāo)準(zhǔn)，疾病處于急性發(fā)作期，嚴(yán)重程度為輕度和中度；中醫(yī)辨證分型符合《支氣管哮喘中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)》［6］中發(fā)作期-寒哮證的標(biāo)準(zhǔn)；年齡18～75歲；入組前未進(jìn)行相關(guān)治療，且距離上次發(fā)作時(shí)間≥1個(gè)月；患者知情同意并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：激素依賴性哮喘者；哮喘緩解期者；合并肺結(jié)核、支氣管擴(kuò)張等其他呼吸系統(tǒng)疾病者；過(guò)敏體質(zhì)者；孕婦、處于哺乳期女性；合并其他嚴(yán)重軀體疾病者。

1.2 臨床資料 選取本院于2019年1月至2020年4月收治的支氣管哮喘急性發(fā)作患者114例，根據(jù)治療方案分為兩組。兩組患者臨床資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表1。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

表1 兩組臨床資料比較（±s）

表1 兩組臨床資料比較（±s）

組別觀察組對(duì)照組n 57 57男/女（n）32/25 35/22年齡（歲）59.14±11.84 58.52±11.72急性發(fā)作病程（h）24.19±7.01 24.36±6.95

1.3 治療方法 對(duì)照組根據(jù)《支氣管哮喘急性發(fā)作評(píng)估及處理中國(guó)專家共識(shí)》［5］擬定治療方案，包括氧療、吸入復(fù)方異丙托溴銨溶液（法國(guó)Laboratoire Unither，批號(hào)20181209）止咳平喘、吸入布地奈德混懸液（阿斯利康公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20110037，批號(hào)20180218）抗炎、糾正電解質(zhì)紊亂，伴細(xì)菌感染者加抗生素抗感染。觀察組加用自擬咳喘寧方：射干10 g，炙麻黃10 g，桂枝10 g，生姜6 g，細(xì)辛3 g，紫菀10 g，款冬花10 g，法半夏10 g，紫蘇子10 g，五味子6 g，蟬蛻6 g，地龍10 g，烏梅15 g，淫羊藿15 g，大棗7枚。上藥每日1劑，水煎取汁300 mL，分早晚2次溫服。用藥期間忌食肥甘厚味、寒涼、辛辣、刺激性食物，注意保暖。兩組均用藥7 d。

1.4 觀察項(xiàng)目 于治療前、治療7 d后采用GANSHORN Medizin Electronic Gmbh公司Power Cube-Bod肺功能測(cè)試系統(tǒng)檢測(cè)兩組患者呼氣流速峰值（PEFR）、最大自主通氣量（MVV）、第1秒用力呼氣量占預(yù)計(jì)值百分比（FEV1%）、FEV1/用力肺活量（FVC）、氣道阻力（Raw）；于治療前、治療7 d后采集患者空腹時(shí)外周靜脈血5 mL，取血后于常溫下離心取血清（4 000 r/min、10 cm、10 min）。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)活性氧（ROS）、8-羥基脫氧鳥(niǎo)苷（8-OHdG），試劑盒為上海酶聯(lián)生物科技有限公司產(chǎn)品，檢測(cè)波長(zhǎng)450 nm；采用硫代巴比妥酸反應(yīng)比色法檢測(cè)丙二醛（MDA），試劑盒為南京建成生物工程研究所產(chǎn)品，檢測(cè)波長(zhǎng)535 nm；采用菲羅啉比色法檢測(cè)總抗氧化能力（T-AOC），試劑盒為南京建成生物工程研究所產(chǎn)品，檢測(cè)波長(zhǎng)490 nm。檢測(cè)儀器：深圳邁瑞醫(yī)療電子股份有限公司RT-96A酶標(biāo)儀。比較兩組用藥期間不良反應(yīng)的發(fā)生情況，如過(guò)敏、惡心、腹瀉、乏力等。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［7］評(píng)價(jià)中醫(yī)證候療效。痊愈：癥狀及陽(yáng)性體征消失，n≥95%。顯效：癥狀、體征顯著改善，且70%≤n<95%。有效：癥狀、體征好轉(zhuǎn)，30%≤n<70%。無(wú)效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。采用尼莫地平法計(jì)算療效指數(shù)（n），n=（治療后積分-治療前積分）/治療前積分×100%。其中總有效率=臨床痊愈率+顯效率+有效率。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 見(jiàn)表2。觀察組總有效率高于對(duì)照組（P<0.05）。

表2 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩組治療前后呼吸功能指標(biāo)比較 見(jiàn)表3。治療后，觀察組和對(duì)照組的PEFR、MVV上升，Raw下降，且觀察組PEFR、MVV較對(duì)照組高，Raw較對(duì)照組低（均P<0.05）。

表3 兩組治療前后呼吸功能指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組治療前后呼吸功能指標(biāo)比較（±s）

注：與本組治療前比較，?P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P<0.05。下同。

組別觀察組（n=57）對(duì)照組（n=57）時(shí)間治療前治療后治療前治療后PEFR（L/s）2.37±0.41 4.77±0.52*△2.42±0.36 3.65±0.45*MVV（%）39.45±4.36 53.47±3.96*△40.58±3.89 46.78±3.25*Raw（%）126.04±15.77 92.25±9.46*△124.52±13.54 105.36±15.33*

2.3 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較 見(jiàn)表4。治療后，觀察組和對(duì)照組的FEV1%、FEV1/FVC上升，且觀察組FEV1%、FEV1/FVC較對(duì)照組高（均P<0.05）。

表4 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較（±s）

表4 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較（±s）

組別觀察組（n=57）對(duì)照組（n=57）時(shí)間治療前治療后治療前治療后FEV1%（%）60.94±6.47 76.14±7.58*△61.25±6.23 70.56±6.95*FEV1/FVC 55.05±6.48 72.14±6.12*△54.69±6.71 66.32±7.58*

2.4 兩組治療前后氧化應(yīng)激因子比較 見(jiàn)表5。治療后，觀察組和對(duì)照組的T-AOC上升，ROS、MDA、8-OHdG下降，且觀察組T-AOC較對(duì)照組高，ROS、MDA、8-OHdG較對(duì)照組低（P<0.05）。

表5 兩組治療前后氧化應(yīng)激因子比較（±s）

表5 兩組治療前后氧化應(yīng)激因子比較（±s）

組別觀察組（n=57）對(duì)照組（n=57）時(shí)間治療前治療后治療前治療后ROS（IU/mL）581.02±114.69 298.36±74.15*△574.36±102.54 378.56±82.07*MDA（nmol/mL）4.29±0.49 2.76±0.25*△4.23±0.57 3.41±0.42*T-AOC（U/mL）9.97±3.01 13.75±2.63*△10.02±2.93 12.15±2.57*8-OHdG（pg/mL）12.42±2.04 8.56±1.47*△12.36±2.15 10.13±1.83*

2.5 兩組不良反應(yīng)比較 對(duì)照組發(fā)生過(guò)敏1例，惡心和腹瀉各2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.77%；觀察組發(fā)生惡心2例，乏力和腹瀉各1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.02%；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討 論

中醫(yī)古文獻(xiàn)中關(guān)于支氣管哮喘的相關(guān)記載可追溯至《黃帝內(nèi)經(jīng)》，《素問(wèn)·陰陽(yáng)別論》認(rèn)為“陰爭(zhēng)于內(nèi)……使人喘鳴”，并根據(jù)患者之脈象判斷預(yù)后“喘鳴肩實(shí)者，脈實(shí)大也，緩則生，急則死”。其基本病機(jī)為外邪引動(dòng)伏痰，伏痰為潛伏于肺的有形之痰，蓋因水液運(yùn)化失常所致［8］。氣候交替、外邪侵襲、飲食不節(jié)、情志不暢、體虛等皆可引動(dòng)伏痰，痰氣交搏于肺，使氣機(jī)逆亂、肺失宣降而發(fā)?。?］。醫(yī)圣張仲景在《金匱要略》中對(duì)哮病發(fā)作時(shí)的癥狀特點(diǎn)進(jìn)行生動(dòng)描述，并提出治療方劑“咳而上氣，喉中水雞聲，射干麻黃湯主之”［10］。

本研究以射干麻黃湯為基礎(chǔ)化裁得到咳喘寧方，方中以射干、麻黃共為君藥，射干化痰利咽、清熱解毒；麻黃宣肺平喘、利水消腫，二藥一升一降，相反相成，可增強(qiáng)化痰平喘之功。細(xì)辛祛風(fēng)散寒、溫肺化飲；紫菀、款冬花潤(rùn)肺下氣、化痰止咳；法半夏燥濕化痰、降逆止嘔；生姜溫中止嘔、化痰止咳。上述五藥共為臣藥，助君藥增強(qiáng)化痰之功。佐以桂枝溫中散寒、溫肺化飲；紫蘇子降氣平喘、止咳化痰；五味子斂陰生津、寧心益腎；蟬蛻祛風(fēng)解痙、利咽開(kāi)音；地龍息風(fēng)通絡(luò)、定痙平喘；烏梅斂肺澀腸、生津安蛔；淫羊藿溫陽(yáng)補(bǔ)腎、祛風(fēng)除濕；大棗補(bǔ)中養(yǎng)血、滋榮肺氣。諸藥合用，共奏溫肺化飲、下氣祛痰之功效［11-12］。

本研究發(fā)現(xiàn)，自擬咳喘寧方治療支氣管哮喘急性發(fā)作可更好地控制哮喘發(fā)作，改善肺功能和呼吸功能，降低氣道阻力。這是由于自擬咳喘寧方中射干總黃酮具有鎮(zhèn)咳、祛痰、解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗病原微生物等藥理作用［13］。麻黃所含的麻黃堿、偽麻黃堿具有解除氣道平滑肌痙攣、利尿、解熱、抗炎等作用［14］。細(xì)辛醚可抗過(guò)敏、阻止小氣道重塑［15］。紫菀、款冬花藥對(duì)具有鎮(zhèn)咳、化痰、抗組胺、解痙作用，是治療呼吸系統(tǒng)疾病的常用藥對(duì)［16］。五味子所含的木脂素類成分具有抗驚厥、興奮呼吸中樞、松弛氣管平滑肌、抗應(yīng)激、增強(qiáng)細(xì)胞免疫和體液免疫作用［17］。法半夏水提取物具有鎮(zhèn)咳、祛痰、鎮(zhèn)吐作用，并能抑制腺體分泌［18］。蟬蛻具有鎮(zhèn)咳、祛痰、調(diào)節(jié)免疫、抗過(guò)敏作用。地龍可增強(qiáng)機(jī)體免疫功能、舒張支氣管平滑肌、解熱、鎮(zhèn)靜、抗驚厥、抗組胺［19］。

支氣管哮喘發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜，氧化應(yīng)激在哮喘的發(fā)病機(jī)制中具有重要作用，機(jī)體氧化-抗氧化系統(tǒng)失衡后，大量ROS釋放，激活核因子κB、嗜酸粒細(xì)胞，引起氣道炎癥反應(yīng)、氣道高反應(yīng)、氣道重塑等病理改變。MDA是氧化應(yīng)激反應(yīng)的副產(chǎn)物，反映生物膜脂質(zhì)過(guò)氧化損傷程度。8-OHdG是DNA氧化損傷的產(chǎn)物，反映DNA損傷程度。機(jī)體自身抗氧化酶可清除ROS，在氧化應(yīng)激反應(yīng)發(fā)生后引起抗氧化酶耗竭，機(jī)體T-AOC下降［20］。馬南等［21］研究認(rèn)為，氧化應(yīng)激失衡參與哮喘的發(fā)病，ROS可能通過(guò)NF-κB引起蛋白、脂質(zhì)過(guò)氧化而對(duì)機(jī)體產(chǎn)生損傷。本研究通過(guò)檢測(cè)上述氧化應(yīng)激指標(biāo)發(fā)現(xiàn)，自擬咳喘寧方治療支氣管哮喘急性發(fā)作可減少氧化應(yīng)激損傷，這是其治療哮喘的重要機(jī)制之一。

本研究核蛋白兩組不良反應(yīng)發(fā)生率發(fā)現(xiàn)，自擬咳喘寧方治療支氣管哮喘急性發(fā)作并未增加過(guò)敏、乏力、惡心和腹瀉等不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，安全性良好。

綜上所述，自擬咳喘寧方治療支氣管哮喘急性發(fā)作可減少氧化應(yīng)激損傷，改善肺功能和呼吸功能，提高療效。