疏風解毒膠囊聯(lián)合哌拉西林他唑巴坦治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并社區(qū)獲得性肺炎的臨床觀察?

夏 靜 瞿香坤 王其凱 曹利芳 張洪波

（安徽省亳州市人民醫(yī)院，安徽 亳州 236800）

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是一種可防治的常見呼吸疾病，以持續(xù)存在的呼吸道癥狀和氣流受限為特征，發(fā)病機制可能與有害顆粒或氣體暴露引起和（或）肺泡異常有關(guān)［1-4］。本病的發(fā)病與永久性記憶T細胞、細菌定植、自身免疫可能介導肺部持續(xù)炎癥反應有關(guān)［3］。COPD患病率高，且嚴重危害患者健康［3-4］。本研究應用疏風解毒膠囊聯(lián)合哌拉西林他唑巴坦治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）合并社區(qū)獲得性肺炎（CAP）患者，并觀察臨床療效及藥物對細胞因子的影響，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 1）診斷標準。COPD中醫(yī)診斷符合《中醫(yī)診斷學》［5］中風熱犯肺證表現(xiàn)：胸悶、咳嗽稍勞即著、脈浮數(shù)等；COPD西醫(yī)診斷標準符合《慢性阻塞性肺疾病基層診療指南》［6］，具有反復咳嗽、氣喘病史，且吸入支氣管舒張藥后FEV1/FVC<70%，符合不完全可逆性氣流受限。CAP中醫(yī)診斷標準符合《社區(qū)獲得性肺炎中醫(yī)診療指南（2018修訂版）》中風熱襲肺證［7］；CAP西醫(yī)診斷標準符合《成人社區(qū)獲得性肺炎基層診療指南》［8］中“新近出現(xiàn)的咳嗽、咯痰或原有呼吸道疾病癥狀加重及胸部影像學支持”。2）納入及排除標準。納入標準：同時符合COPD及CAP的中西醫(yī)診斷標準；病程48 h內(nèi)，未經(jīng)任何治療的患者；符合AECOPD合并CAP的診斷標準［1，6］；所有患者均同意參與本次研究。排除標準：合并其他呼吸系統(tǒng)疾病，如肺部腫瘤、肺結(jié)核等；合并心、肝、腎等重要臟器功能不全；身體其他部位存在感染如泌尿系感染、盆腔炎等；對本研究藥物過敏者；有精神病史和吸毒史者；妊娠或哺乳期婦女及不能配合治療者等［9-10］。

1.2 臨床資料 選取2019年1月至9月本科收治的AECOPD合并CAP住院患者120例。隨機分為治療組和對照組各60例。治療組男性31例，女性29例；年齡60～78歲，平均（70.93±5.54）歲；COPD病程3～48年，平均（18.73±2.56）年；AECOPD病程6～14 d，平均（2.23±2.15）d。對照組男性33例，女性27例；年齡61～77歲，平均（68.80±4.59）歲；COPD 病程 4～50年，平均（19.36±3.11）年；AECOPD 病程 5～13 d，平均（7.85±2.29）d。兩組患者臨床一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

1.3 治療方法 兩組均予哌拉西林他唑巴坦（3.375 g/支，山東齊魯藥業(yè)，國藥準字H20123402）3.375 g/次，溶于0.9%氯化鈉注射液100 mL，每8小時靜脈滴注抗感染治療。治療組在此基礎上加用疏風解毒膠囊口服（安徽濟人藥業(yè)有限公司，批號3190512，0.52 g/粒）4粒/次，每日3次。兩組患者均治療8 d。

1.4 觀察指標 觀察兩組治療前后以下指標。1）肺功能指標：FEV1、FEV1/FVC、FEV1%預計值，采用德國耶格肺功能儀測定。2）血常規(guī)［白細胞計數(shù)（WBC）、中性粒細胞絕對值（N）］，C反應蛋白（CRP），降鈣素原（PCT），動脈血氣分析等相關(guān)指標。3）治療前后采集外周靜脈血5 mL，以3 000 r/min離心15min，取上層血清，采用細胞因子微球檢測技術(shù)（CBA）法檢測血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-2（IL-2）、白細胞介素-4（IL-4）、白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-10（IL-10）水平，操作方式嚴格按照試劑盒及儀器說明書進行。

1.5 療效標準 參照《證候類中藥新藥臨床研究技術(shù)指導原則》［11］及《中醫(yī)證候分級量化表》［12］，以證候積分減少率進行療效判定。證候積分減少率=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%。顯效：臨床癥狀和體征明顯改善，證候積分減少率不低于70%；有效：臨床癥狀和體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少率不低于30%；無效：臨床癥狀和體征無明顯改善甚至加重，證候積分減少率小于30%?？傆行?（顯效+有效）/總?cè)藬?shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 見表1。治療組總有效率91.67%，高于對照組73.30%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

表1 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩組治療前后肺功能指標比較 見表2。治療前，兩組患者肺功能FEV1、FEV1/FVC、FEV1%預計值無明顯差異（P>0.05）。治療第8天兩組患者肺功能指標FEV1、FEV1/FVC、FEV1%預計值與治療前比較有顯著改善，且治療組與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

表2 兩組治療前后肺功能指標比較±s）

表2 兩組治療前后肺功能指標比較±s）

注：與本組治療前比較，?P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05。下同。

組別治療組（n=60）對照組（n=60）時間治療前治療后治療前治療后FEV1（L）1.60±0.25 1.84±0.40*△1.57±0.23 1.70±0.33*FEV1/FVC（%）49.77±6.21 62.56±5.24*△50.41±5.28 58.47±4.98*FEV1%預計值（% pred）54.33±5.99 65.64±5.21*△52.22±6.68 60.23±7.11*

2.3 兩組治療前后動脈血氣指標比較 見表3。兩組患者治療前動脈血氧分壓（PaO2）、二氧化碳分壓（PaCO2）、pH值水平無明顯差異；治療第8天兩組患者PaO2水平明顯上升，PaCO2水平明顯下降，且治療組PaO2水平顯著高于對照組，PaCO2水平明顯低于對照組（P<0.05），pH值水平無顯著差異（P>0.05）。

表3 兩組治療前后動脈血氣指標比較（±s）

表3 兩組治療前后動脈血氣指標比較（±s）

注：1 mmHg≈0.133 kPa。

組別治療組（n=60）對照組（n=60）時間治療前治療后治療前治療后PaO2（mmHg）52.04±6.11 74.12±6.68*△51.26±6.18 70.54±7.16*PaCO2（mmHg）59.67±7.21 42.76±5.48*△58.51±6.48 48.27±5.89*pH 7.24±0.18 7.30±0.15*7.22±0.11 7.29±0.21*

2.4 兩組治療前后炎性反應指標比較 見表4。兩組患者WBC、N指標在治療第8天均顯著降低，與治療前相比差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05），但兩組患者間差異并無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。兩組CRP、PCT治療后都顯著下降，治療組較對照組顯著降低，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

表4 兩組治療前后炎性反應指標比較（±s）

表4 兩組治療前后炎性反應指標比較（±s）

組別治療組（n=60）對照組（n=60）時間治療前治療后治療前治療后WBC（×109/L）15.21±4.98 8.11±3.98*14.41±5.14 7.76±4.12*N（×109/L）13.56±4.67 5.56±3.16*12.55±4.41 5.35±4.14*PCT（mg/L）0.82±0.14 0.20±0.14*△0.94±0.13 0.30±0.22*CRP（mg/L）57.81±10.38 5.54±6.38*△55.56±11.43 8.97±6.51*

2.5 兩組治療前后細胞因子水平比較 見表5。兩組患者治療前血清TNF-α和IL-2、IL-4、IL-6、IL-10水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療第8天，兩組患者血清IL-2、IL-10水平高于治療前，且治療組高于對照組（P<0.05）；兩組患者血清IL-4、IL-6、TNF-α水平低于治療前，且治療組低于對照組（P<0.05）。

表5 兩組治療前后細胞因子水平比較（pg/mL±s）

表5 兩組治療前后細胞因子水平比較（pg/mL±s）

組別治療組（n=60）對照組（n=60）時間治療前治療后治療前治療后TNF-α 3.43±2.42 1.22±3.51*△3.23±2.51 2.34±3.01*IL-2 3.95±1.22 6.22±2.01*△4.23±1.94 4.96±1.48*IL-4 5.71±3.45 2.95±1.31*△6.94±3.12 5.89±3.45*IL-6 9.41±4.51 3.42±3.22*△8.96±3.33 6.32±2.95*IL-10 3.71±2.55 5.23±2.31*△3.12±2.20 3.94±1.98*

3 討 論

C0PD多由肺臟疾病遷延不愈和反復急性發(fā)作導致［10，13-14］，目前COPD有年輕化發(fā)病趨勢［15］。感染是AECOPD的重要誘發(fā)因素，在高齡、藥物等眾多的因素干擾下，使C0PD極易合并肺部感染［1，4，15］。在有效抗生素的治療下，AECOPD合并CAP的患者雖然臨床癥狀體征好轉(zhuǎn)，但是炎癥指標并沒有出現(xiàn)明顯好轉(zhuǎn)［2，7，10］。

疏風解毒膠囊具有疏風清熱、解毒利咽等功效［2，16］。既往研究證實，該藥治療AECOPD患者能提高臨床有效率、縮短住院時間、提高PaO2水平、降低CRP和PaCO2水平，且不良反應少，聯(lián)合抗生素治療CAP的療效優(yōu)于單用抗生素［17-18］。為探究在常規(guī)治療基礎上加用該藥治療AECOPD合并CAP的臨床療效，筆者收集了120名住院AECOPD合并CAP患者，觀察相關(guān)指標變化。

本研究表明，兩組患者治療后血氣分析指標PaO2、PaCO2、pH均較治療前明顯改善，且治療組PaO2、PaCO2的改善程度更明顯；同時檢測患者肺功能相關(guān)指標FEV1、FEV1/FVC、FEV1%預計值發(fā)現(xiàn)，兩組患者肺功能各項指標均明顯改善，且治療組與對照組比較改善更明顯，差異具有統(tǒng)計學意義。根據(jù)既往研究，疏風解毒膠囊對改善AECOPD合并CAP患者血氣分析和肺功能作用更顯著，該藥通過抑制MAPK/NF-κβ信號通路，減輕組織炎癥反應和組織水腫滲出，降低氣道阻力，恢復肺泡管、肺泡囊的彈性，進而改善通氣功能的FEV1、FEV1/FVC、FEV1%預計值［10，14，19］。

COPD是慢性呼吸系統(tǒng)炎癥疾病，其發(fā)生發(fā)展均與炎癥反應密切相關(guān)，而PCT、CRP均與炎癥反應密切相關(guān)，已有研究表明COPD患者血液PCT、CRP水平出現(xiàn)了明顯的升高［9-10］。因此，對AECOPD合并CAP患者而言，PCT、CRP水平可能與其病情相關(guān)，可用于其急性加重的預測。本實驗研究發(fā)現(xiàn)，與對照組相比，治療組PCT、CRP明顯低于對照組，表明聯(lián)用疏風解毒膠囊能明顯降低AECOPD合并CAP患者的炎癥反應，改善患者的臨床癥狀。

細胞因子是有核細胞分泌用于信號傳導的小分子蛋白質(zhì)，在呼吸道疾病中有重要價值，特別是慢性炎癥，它們可經(jīng)自我調(diào)節(jié)及相互調(diào)節(jié)而增長釋放［20］。COPD是一種慢性炎癥性疾病，產(chǎn)生于肺部的炎性介質(zhì)，可轉(zhuǎn)移至血液循環(huán)，促進系統(tǒng)性炎癥［4，6，10］。白細胞介素在傳遞信息、激活炎性細胞與調(diào)節(jié)炎癥反應中起重要作用。炎癥因子失衡與本病的關(guān)系已得到證實，而Th2細胞可分泌出IL-4、IL-5、IL-6、IL-10及IL-13等細胞因子，對維持機體的平衡穩(wěn)態(tài)至關(guān)重要。相關(guān)臨床實踐研究表明，參與全身炎癥反應的細胞因子IL-4、IL-6與AECOPD患者的肺部功能情況密切相關(guān)，可以視為臨床診斷氣道炎癥水平的敏感性指標之一［17-18］。TNF-α是炎癥反應的啟動因子，主要由活化的單核細胞和巨噬細胞分泌，其通過氣道慢性炎癥網(wǎng)絡，參與了COPD氣道重塑和阻塞進程［19］。IL-10是重要的抗炎因子，研究表明，IL-10的減少與COPD氣道炎癥的持續(xù)存在關(guān)系密切［20］。IL-2由Th1分泌，能使Th1擴增，在抗感染中具有重要作用，IL-2的減少可以引起機體免疫活力下降，影響到COPD患者的免疫功能［9，15，21-22］。本研究顯示，疏風解毒膠囊聯(lián)合抗生素可以降低血清TNF-α、IL-4、IL-6，提高IL-2、IL-10水平，表明疏風解毒膠囊可以提高機體免疫功能，增強抗炎、抑菌效果，起到清熱解毒、止咳化痰的作用。