肺心寧膠囊對AECOPD合并右心衰竭患者BODE指數(shù)、CRP及生活質(zhì)量的影響?

溫一琪 張瑞芬 蘇 和△

（1.內(nèi)蒙古醫(yī)科大學，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010010；2.內(nèi)蒙古自治區(qū)中醫(yī)醫(yī)院，內(nèi)蒙古自治區(qū)中醫(yī)藥研究所，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010020）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是影響全球的主要公共衛(wèi)生問題，目前是僅次于缺血性心臟病和卒中的世界第三大死因［1］，其并發(fā)癥極大影響了患者的生活質(zhì)量。COPD急性加重期（AECOPD）是COPD患者的主要死因，反復AECOPD可導致肺動脈壓升高和右心應變增加，并發(fā)心力衰竭［2］。研究表明呼吸病房中40.3%的AECOPD患者合并心力衰竭［3］。西醫(yī)藥物和非藥物治療AECOPD合并右心衰竭療效確切［4］，但抗生素和糖皮質(zhì)激素的耐藥性，洋地黃類藥物引發(fā)的中毒反應，利尿劑引發(fā)的酸堿失衡及電解質(zhì)紊亂等均使患者生存質(zhì)量降低。臨床研究發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)藥可緩解AECOPD患者癥狀，減少AECOPD復發(fā)和心衰發(fā)生，改善患者生活質(zhì)量，臨床優(yōu)勢顯著［5］，但中醫(yī)藥治療本病的評價指標單一，臨床研究證據(jù)不足。本研究通過辨證論治，以肺心寧膠囊治療AECOPD合并右心衰竭（痰熱中阻證）患者取得顯著療效?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 納入標準：符合AECOPD診斷標準［6］和右心衰竭診斷標準［7］，同時辨證屬于《中醫(yī)病證診斷療效標準》［8］痰熱中阻證；年齡80歲以下，性別不限；患者知情同意。排除標準：排除伴支氣管哮喘、肺結(jié)核等肺部疾病者；嚴重的肝、腎功能不全患者；先天性或后天免疫缺陷者；因精神、言語障礙而無法配合的患者；已知對治療藥物過敏者。

1.2 臨床資料 62例AECOPD合并右心衰竭患者均來源于內(nèi)蒙古自治區(qū)中醫(yī)醫(yī)院呼吸科2018年11月至2020年11月收治的病例，脫落2例。采用隨機數(shù)字表法將其分成肺心寧組與對照組各30例。其中肺心寧組男性22例，女性8例；年齡平均（71.37±7.31）歲；臨床分級為Ⅱ級11例，Ⅲ級19例。對照組男性24例，女性6例；年齡平均（71.60±6.85）歲，臨床分級為Ⅱ級12例，Ⅲ級18例。兩組性別構(gòu)成、平均年齡及病情分級等線性資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準通過。

1.3 治療方法 對照組參照《慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）診治中國專家共識（2017年更新版）》［6］，采取常規(guī)西醫(yī)治療，即按需進行吸氧、止咳、抗感染、支氣管擴張、抗心衰、營養(yǎng)支持治療及必要時的糖皮質(zhì)激素、機械通氣等治療。肺心寧組在常規(guī)西醫(yī)治療的基礎上聯(lián)合肺心寧膠囊（科研制劑由內(nèi)蒙古自治區(qū)中醫(yī)醫(yī)院制劑中心提供），組成：瓜蔞、黃連、半夏、枳實、陳皮、茯苓、杏仁、澤瀉、炙甘草，0.45 g/粒，每次3粒，每日3次，療程4周。

1.4 觀察指標 1）肺功能測定：第1秒用力呼氣容積占預計值百分比（FEV1% prep）與第1秒用力呼氣容積占用力肺活量的百分比（FEV1/FVC）。2）血清C反應蛋白（CRP）檢測。3）CAT評分。4）BODE指數(shù)［9］：包括體重指數(shù)（BMI）、第一秒用力呼氣容積FEV1占預計值百分比（FEV1% prep）、呼吸困難量表（mMRC）、6分鐘步行距離（6MWD），以上4項經(jīng)積分轉(zhuǎn)化后加和即為BODE指數(shù)，總分為0～10分，分值越高則表明患者狀況越差。5）EQ-5D指數(shù)：由歐洲五維健康量表［10］（EQ-5D）計算出患者評分，根據(jù)EQ-5D-5L積分體系將5個維度（運動、自我護理、日?；顒印⑻弁?不適和焦慮/抑郁）及對應5個層次換算為健康效用值，分數(shù)越高，表明生活質(zhì)量越高。EQ-VAS：患者在標有“0～100”分值刻度的視覺模擬尺上進行健康狀況自評，分別表示想象的最差或最好的健康狀態(tài)。

1.5 統(tǒng)計學處理 應用SPSS25.0軟件進行統(tǒng)計分析。正態(tài)分布計量資料以（x±s）表示；組間比較采用t檢驗；非正態(tài)分布計量資料描述采用中位數(shù)（四分位數(shù)間距）［M（IQR）］，組間比較采用非參數(shù)秩和檢驗；計數(shù)資料以例數(shù)和構(gòu)成比［n（%）］描述，比較采用χ2檢驗。檢驗水準α=0.05。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后肺功能指標、BODE指數(shù)及其他指標比較 見表1。兩組治療后FEV1/FVC、FEV1%、6MWD、mMRC和BODE指數(shù)較治療前均有改善（P<0.05），且肺心寧組優(yōu)于對照組（P<0.05）；兩組治療后BMI數(shù)值較治療前差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

表1 兩組治療前后肺功能指標、BODE指數(shù)及其他指標比較

2.2 兩組治療前后CRP水平比較 見表2。兩組治療后CRP較治療前降低（P<0.05），且肺心寧組低于對照組（P<0.05）。

表2 兩組治療前后CRP水平、CAT評分、EQ-5D指數(shù)、EQ-VAS評分比較（±s）

表2 兩組治療前后CRP水平、CAT評分、EQ-5D指數(shù)、EQ-VAS評分比較（±s）

組別肺心寧組（n=25）對照組（n=25）時間治療前治療后治療前治療后CRP（mg/L）36.94±4.94 8.08±0.76*△37.18±5.02 8.54±0.67*CAT（分）26.16±5.98 14.86±3.52*△25.52±5.50 18.76±3.48*EQ-5D（分）0.43±0.12 0.72±0.20*△0.44±0.17 0.56±0.12*EQ-VAS（分）49.42±4.60 60.08±9.55*△49.19±4.38 53.91±11.17*

2.3 兩組治療前后CAT評分比較 見表2。兩組治療后CAT評分較治療前降低（P<0.05），且肺心寧組低于對照組（P<0.05）。

2.4 兩組治療前后EQ-5D指數(shù)及EQ-VAS評分比較 見表2。兩組治療后EQ-5D指數(shù)和EQ-VAS評分較治療前均升高（P<0.05），且肺心寧組高于對照組（P<0.05）。

3 討 論

GOLD2020指出COPD作為進行性發(fā)展的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，其合并癥嚴重影響患者的功能恢復，除累及患者肺部外，導致的全身不良效應更應受到關注［11］。FEV1的下降率是疾病進展和死亡率的良好標志物，但肺功能檢測并不能充分反映本病全身表現(xiàn)及病情預后［12］。而BODE指數(shù)作為一種新的多維評分系統(tǒng)，結(jié)合生理學及功能性指標，聯(lián)合評估患者的臨床癥狀、營養(yǎng)狀態(tài)、運動能力和肺功能，是疾病嚴重程度、全因死亡和呼吸系統(tǒng)死亡風險的重要預測手段［13］，能反映患者的全身情況。其中6MWD是評價患者心肺功能的標準化方法，被認為是對包含充血性心力衰竭、肺動脈高壓在內(nèi)的患者死亡風險的良好預測指標［9］。CAT評分是世界范圍廣泛認可的COPD評估工具，在COPD合并病的評估方面優(yōu)勢明顯［14］。mMRC問卷和CAT評分在GOLD中以組合形式評估并類分患者。EQ-5D量表是目前發(fā)達國家健康效用值測量中應用最為廣泛的測量工具，因其操作簡單，且可對生命質(zhì)量進行量化評價而具有推廣價值。EQ-VAS直指受訪者對自己健康的總體感受，是評價患者生活質(zhì)量的重要組成部分。

AECOPD合并右心衰竭屬于中醫(yī)學“肺脹”范疇，本虛標實為其發(fā)病特征，肺、脾、腎、心虧虛為本，痰、熱、飲、瘀為標。通過對內(nèi)蒙古呼和浩特地區(qū)330例肺心病右心衰竭的中醫(yī)證型統(tǒng)計，得出痰熱聚于肺脾的證型占比達61.81%之多［15］，分析原因與我區(qū)居民多食酒肉的生活飲食習慣、季節(jié)溫差變化大且“燥”邪旺盛的氣候特點有關。此證型患者本虛為先，肺脾腎三臟之虛使水液代謝功能減退，水液在體內(nèi)停滯，而產(chǎn)生飲、痰、瘀等病理產(chǎn)物，久病痰瘀化熱，加之飲食氣候從內(nèi)外助熱，濕熱痰濁壅阻于中焦脾胃則見本證，故臨床治療應以清熱化痰散結(jié)為則。肺心寧膠囊由《傷寒論》中小陷胸湯加減化裁而來，方中以瓜蔞為君，清熱化痰，通胸膈之痹；黃連為臣，瀉熱降火，除心下之痞；半夏降逆消痞，除心下之結(jié)，與黃連合用，辛開苦降，得瓜蔞實，則清熱滌痰，其散結(jié)開痞之功益著；枳實、陳皮行氣化痰，破氣消痞；茯苓、炙甘草健脾利濕，杏仁宣肺，與澤瀉引水下行。本方標本兼顧，肺脾同治，清熱化痰，利水散結(jié)，扶正祛邪?，F(xiàn)代研究表明，瓜蔞［16］可以通過促進細胞免疫減輕炎癥反應，且對心肌細胞保護作用效果明確；黃連［17］具有較強的抗炎抗病毒作用；半夏［18］能止咳平喘、抗炎、鎮(zhèn)靜、止嘔等。前期研究證明肺心寧湯能提高COPD大鼠的白細胞介素-10及NO含量，減少白細胞介素-4、白細胞介素-8、腫瘤壞死因子-α、ET-1的含量，減輕COPD大鼠的癥狀，有效緩解肺部炎癥［19］。本研究結(jié)果顯示，肺心寧膠囊聯(lián)合西藥可改善患者肺功能、CRP、CAT評分、BODE指數(shù)、EQ-5D指數(shù)及EQ-VAS評分，且療效優(yōu)于單純西醫(yī)治療。

綜上所述，經(jīng)肺心寧膠囊治療AECOPD合并右心衰竭（痰熱中阻證），有助于減輕氣道炎癥，改善氣流受限程度，提高心肺功能，增加活動耐量，且能夠多維度、高效力地優(yōu)化患者心理感受和生活質(zhì)量。本研究中，BMI指數(shù)治療前后未見統(tǒng)計學差異，考慮一為AECO?PD治療周期限制，二為聯(lián)合治療后胃腸道淤血改善后的進食增加和利尿的共同作用。

本次試驗僅從6MWD評價心功能，并未納入評價心衰程度的客觀指標，具有一定的局限性，后續(xù)研究中將補充此部分內(nèi)容；本次試驗總的療程只有4周，對于觀察患者營養(yǎng)狀態(tài)的變化不夠理想，且無法對患者的遠期療效做進一步的評價，可以通過延長治療周期或進行長期隨訪來觀察患者的遠期預后；本研究非大型、多中心臨床試驗研究，對本區(qū)整體特點的把握具有局限性。目前沒有AECOPD合并右心衰竭的中醫(yī)及中西醫(yī)結(jié)合診斷辨證指南，也沒有適合少數(shù)民族地區(qū)體質(zhì)特色的診斷、用藥指南，筆者通過延續(xù)性研究以期為本地區(qū)中醫(yī)藥地方化特色化地治療本病提供參考。