阿帕替尼治療晚期胃癌的臨床觀察

吳書勇 吳東東

胃癌屬于胃黏膜上皮細胞的一種惡性腫瘤,腺癌是其最常見的病理類型。有相關(guān)研究顯示胃癌是導(dǎo)致各地區(qū)癌癥相關(guān)死亡的主要原因之一,并且已經(jīng)成為了導(dǎo)致中國癌癥死亡的第三大原因［1］。在疾病發(fā)生的早期患者一般沒有明顯的癥狀,因此較多患者在臨床確診時已是中晚期,此時期的患者已經(jīng)無法選擇手術(shù)治療。所以,急需一種有效的治療方式來改善患者的臨床癥狀,控制病情的快速發(fā)展。目前,在臨床上針對晚期胃癌患者最常采用的是化療及藥物治療,隨著治療時間的延長,患者對化療藥物的敏感性會逐漸降低,為了改善患者的臨床癥狀,延長生存時間,大多會選用二線化療,但是,很難達到理想的治療效果［2］。晚期胃癌患者大多營養(yǎng)狀態(tài)較差,靜脈化療毒副反應(yīng)較大,并且患者的治療依從性較差,口服藥物患者更容易接受。阿帕替尼屬于三線治療藥物,是一種新型的口服靶向藥物,此類藥物的不良反應(yīng)相對比較低,并且耐藥性比較好［3］。為了進一步研究晚期胃癌患者應(yīng)用阿帕替尼的治療效果,本文回顧分析本院2017年1月～ 2019年1月收治的98例晚期胃癌患者進行研究,現(xiàn)將研究結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析本院2017年1月～2019年 1月收治的98例胃癌患者的臨床資料,根據(jù)治療方案不同將其分為實驗組和對照組,每組49例。實驗組男25例,女24例,平均年齡(55.25±5.55)歲,平均病程(1.57±0.52)年；對照組男23例,女26例,平均年齡(55.31±5.47)歲,平均病程(1.49±0.49)年。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 ①所有患者均經(jīng)過臨床病理學確診為晚期胃癌；②均使用一線藥物進行治療；③所有患者臨床資料完整；④對本次實驗簽署知情同意書［4］。

1.2.2 排除標準 ①伴有其他器官腫瘤患者；②對 本次藥物過敏患者；③嚴重精神障礙,對本次實驗不配合的患者［5］。

1.3 方法 所有患者在治療期間接受常規(guī)保肝、止吐及抑酸等治療。

1.3.1 對照組 采用替吉奧(齊魯制藥有限公司,國藥準字H20100150)進行口服治療,根據(jù)患者實際情況計算出首次給藥的劑量,當體表面積＜1.25 m2時,口服劑量為40 mg/次,1 次/d；體表面積為1.25～1.50 m2時,于清晨口服40 mg/d,晚上口服60 mg/d；體表面積＞1.50 m2時,口服劑量為60 mg/次,2 次/d。連續(xù)服用28 d 后,停藥14 d。

1.3.2 實驗組 在對照組治療基礎(chǔ)上應(yīng)用甲磺酸阿帕替尼(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司,國藥準字H20140103)進行口服治療,劑量為850 mg/次?；颊咴谟盟幹委熎陂g,密切監(jiān)測患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況,再根據(jù)患者實際耐受情況對藥物治療劑量進行調(diào)整或者停藥。兩組患者均接受8周的臨床治療,對兩組治療效果進行統(tǒng)計。

1.4 觀察指標及判定標準 ①比較兩組臨床療效,療效判定標準：完全緩解：治療后腫瘤病灶消失,并且 1個月之內(nèi)沒有增長現(xiàn)象；部分緩解：治療后腫瘤面積最大直徑縮小≥30%,并且1個月之內(nèi)沒有增長現(xiàn)象；穩(wěn)定或加重：腫瘤面積大小沒有變化或者加重?？傆行?(完全緩解+部分緩解)/總例數(shù)×100%?？傆行试礁?治療效果越好。②比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況,統(tǒng)計在治療過程中發(fā)生的不良反應(yīng),包括惡心、嘔吐、腹瀉、血小板及中性粒細胞減少,總不良反應(yīng)發(fā)生率=不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。總不良反應(yīng)發(fā)生率越低,治療效果越好。③比較兩組治療前后血清腫瘤標志物水平,在治療前后分別抽取患者清晨空腹5 ml 靜脈血液,采用電化學發(fā)光免疫法檢測血清CA199、CEA 水平,比較治療前后變化情況,在檢測過程中,所有操作都嚴格按照說明書進行操作。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS21.0 統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差()表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 實驗組總有效率高于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較［n(%)］

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 實驗組發(fā)生惡心、嘔吐癥狀2例,占比4.08%(2/49)；血小板減少1例,占比2.04%(1/49)；中性粒細胞減少1例,占比2.04%(1/49)；腹瀉2例,占比4.08%(2/49)；總不良反應(yīng)發(fā)生率為12.24%(6/49)。對照組發(fā)生惡心、嘔吐癥狀5例,占比10.20%(5/49)；血小板減少3例,占比6.12%(3/49)；中性粒細胞減少2例,占比4.08%(2/49)；腹瀉2例,占比4.08%(2/49)；總不良反應(yīng)發(fā)生率為24.49%(12/49)。實驗組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組,差異無統(tǒng)計學意義(χ2=2.4500,P=0.1175＞0.05)。見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n(%)］

2.3 兩組治療前后血清腫瘤標志物水平比較 治療前,兩組CA199、CEA 水平比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后,實驗組CA199、CEA 水平均低于對照組,差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后血清腫瘤標志物水平比較()

表3 兩組治療前后血清腫瘤標志物水平比較()

注：與對照組治療后比較,aP＜0.05

3 討論

胃癌是目前臨床上比較常見的一種惡性腫瘤,很多患者在疾病發(fā)生的早期沒有明顯的癥狀,或者只有消化不良,飽脹等輕微不適癥狀,很多患者的都誤以為是胃腸道消化不良所致,導(dǎo)致錯過了檢查、治療的最佳時間［6,7］。很大一部分患者在檢查確診的時候,就已經(jīng)是中晚期了,以上腹劇烈疼痛為主要臨床表現(xiàn),也可能會出現(xiàn)黑便、嘔血等癥狀,嚴重影響著患者的生存質(zhì)量。目前,在臨床上針對晚期胃癌大多采用化療藥物治療的方式來改善患者的臨床癥狀,提高治療效果,改善患者的預(yù)后情況［8,9］。本次研究結(jié)果顯示,實驗組總有效率高于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。這一結(jié)果顯示,阿帕替尼聯(lián)合替吉奧在晚期胃癌患者的治療中效果比較顯著,分析原因為：阿帕替尼屬于一種靶向口服藥物,服用藥物后可以抑制患者機體內(nèi)的小分子血管內(nèi)皮因子生成,還可有效抑制腫瘤細胞的快速生長與繁殖,具有較高的安全性,且患者的耐受性比較高。替吉奧屬于氟尿嘧啶類生物制劑,包括了替加氟、吉美嘧啶、奧替拉西調(diào)節(jié)劑,其中吉美嘧啶可以抑制二氫嘧啶脫氫酶,來提高抗癌活性。CEA 是人類胚胎抗原特性的一種酸性糖蛋白,可以用來診斷惡性腫瘤,還可以評價治療效果［10］。而CA199 屬新低聚糖腫瘤的相關(guān)抗原,主要分布在成年人的胰腺及膽管上皮等部位,也是一種血液循環(huán)的胃腸道相關(guān)抗原。本次研究結(jié)果顯示,治療后,實驗組CA199、CEA 水平均低于對照組,差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。這一結(jié)果表明,聯(lián)合用藥對降低腫瘤標志物水平效果更為顯著。除此之外,本次研究結(jié)果還顯示,實驗組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)?？赡芘c本次實驗患者人數(shù)比較少有一定的關(guān)系,也提示了聯(lián)合用藥不良反應(yīng)發(fā)生率較低,相對來說安全性比較高。

綜上所述,晚期胃癌患者臨床治療期間,在常規(guī)用藥基礎(chǔ)上聯(lián)合阿帕替尼治療效果更為顯著,可明顯降低腫瘤標志物水平,并且不良反應(yīng)發(fā)生率比較低,其安全性較高,值得在臨床上進一步推廣應(yīng)用。