觀察鹽酸莫西沙星片聯(lián)合四聯(lián)抗結核方案對結核性胸膜炎的治療效果

張世東

結核病是一種全球性傳染性疾病,具有傳染性強、死亡率高等特點。流行學研究顯示,2019年我國肺結核患病人數(shù)約110 萬［1］,特別是中西部和廣大農(nóng)村地區(qū)結核病防治形勢仍然十分嚴峻。結核性胸膜炎是一種常見的肺外結核疾病,主要由結核分枝桿菌以及桿菌代謝物導致,分為干性胸膜炎和滲出性胸膜炎。前者臨床癥狀多不明顯,常位于肺尖后部或胸下部胸膜。后者表現(xiàn)為胸腔存在液體積聚,常伴有發(fā)熱、疲乏、食欲不振等。研究顯示,50%左右的結核性胸膜會進展為活動性肺結核［1,2］,如治療不當,會導致患者胸膜增厚、粘連,甚至合并其他胸腔癥狀。臨床主要采用抗結核藥物、胸腔積液抽取、糖皮質激素聯(lián)合治療,但長期使用會導致耐藥性和復發(fā)率增加。莫西沙星屬于第四代氟喹諾酮類藥物,對厭氧菌、革蘭陰性菌、革蘭陽性菌均具有較好抗菌效果,且藥物動力學研究顯示,其在胸腔積液中具有較高的藥物濃度和透過性［3］。因此,本次研究對本院收治的部分結核性胸膜炎患者應用鹽酸莫西沙星片聯(lián)合四聯(lián)抗結核方案治療,臨床效果滿意,現(xiàn)將具體內容報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2018年6月～2019年5月60例結核性胸膜炎患者,應用擲硬幣法分為參照組與觀察組,每組30例。參照組男18例,女12例,年齡24～54 歲,平均年齡(36.74±7.51)歲,病程15～62 d,平均病程(35.24±9.92)d；實驗組男17例,女13例,年齡24～53 歲,平均年齡(36.88±7.81)歲,病程14～63 d,平均病程(35.84±9.06)d。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標準 納入標準：符合結核性胸膜炎診斷標準,無本次研究藥物過敏史患者,患者對實驗知情且同意參與；經(jīng)本院倫理委員會研究、準予。排除標準：干性胸膜炎患者；廣泛耐藥性肺結核患者；1個月內有喹諾酮類藥物應用史患者；嚴重肝、腎功能障礙患者；妊娠期、哺乳期婦女；肺部腫瘤患者。

1.3 方法 兩組患者均接受常規(guī)結核性胸膜炎治療,在此基礎上參照組采用四聯(lián)抗結核方案(3HRZE/9HR)治療,異煙肼(H)(沈陽紅旗制藥有限公司,國藥準字H21022350)0.3 g 頓服；利福平(R)(華潤賽科藥業(yè)有限責任公司,國藥準字H11020094)0.45 g 空腹頓服；乙胺丁醇(E)(杭州民生藥業(yè)有限公司,國藥準字H33021602)0.75 g 頓服；吡嗪酰胺(Z)(江蘇四環(huán)生物制藥有限公司,國藥準字H32024174)0.5 g/次,3 次/d,強化期3個月(3HRZE),鞏固期9個月(9HR),共連續(xù)治療12個月。實驗組患者在參照組基礎上應用鹽酸莫西沙星片(拜耳醫(yī)藥保健有限公司,國藥準字J20150015)治療,0.4 g/次,1 次/d,連續(xù)治療12個月。

1.4 觀察指標 比較兩組患者治療前后血清學指標,抽取靜脈血液10 ml 進行外周血免疫功能檢測,采用流式細胞儀檢測T 淋巴細胞亞群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平,采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測TNF-α 水平、IFN-γ 水平。比較兩組患者不良反應發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS18.0 統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差()表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后T 淋巴細胞亞群水平比較 治療前,兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后,兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均較治療前升高,且實驗組高于參照組,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后T 淋巴細胞亞群水平比較()

表1 兩組治療前后T 淋巴細胞亞群水平比較()

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與參照組治療后比較,bP＜0.05

2.2 兩組免疫能力和炎性因子水平比較 治療前,實驗組TNF-α(34.18±4.21)ng/L、IFN-γ(46.18±5.21)ng/L,與參照組的(33.89±4.31)、(45.89±4.97)ng/L 比較,差異無統(tǒng)計學意義(t=0.264、0.221,P=0.793、0.826＞0.05)。治療后,實驗組TNF-α(10.54±1.21)ng/L 低于參照組的(18.57±2.11)ng/L,IFN-γ(73.58±6.75)ng/L高于參照組的(61.45±6.97)ng/L,差異有統(tǒng)計學意義(t=18.082、6.847,P=0.000、0.000＜0.05)。

2.3 兩組不良反應發(fā)生情況比較 參照組不良反應發(fā)生率為16.67%(5/30),其中肝功能異常2例,心跳過速2例,白細胞減少1例；實驗組不良反應發(fā)生率為20.00%(6/30),其中肝功能異常2例,心跳過速2例,白細胞減少2例。實驗組不良反應發(fā)生率高于參照組,但組間差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.111,P=0.739＞0.05)。

3 討論

結核性胸膜炎是結核分枝桿菌感染所致,但具體致病機制尚不明確。有研究認為是結核分枝桿菌直接侵入到機體胸膜導致［4］,也有研究認為是結核分枝桿菌通過淋巴管入侵胸膜致?。?］。臨床治療在應用常規(guī)抗結核藥物同時通過穿刺抽取胸腔積液,避免積液增多導致纖維蛋白積聚,胸膜血管通透性降低,造成胸膜出現(xiàn)粘連、包裹,形成多房,最終出現(xiàn)胸廓外觀塌陷、呼吸困難等情況［6］。常規(guī)四聯(lián)抗結核方案治療是該病的經(jīng)典治療方案,但治療周期長,易導致患者發(fā)生耐藥情況。同時,重癥患者胸腔積液抽取困難,易發(fā)生限制性通氣障礙。因此,通過聯(lián)合用藥縮短治療時間,提高治療效果,對改善患者預后具有重要意義。

莫西沙星片屬于一種氟喹諾酮類藥物,具有脂溶性高、抗菌性強等特點［7］。一方面,莫西沙星片可有效遏制結核分枝桿菌的旋轉酶A 亞單位,造成其染色體上DNA 鏈斷裂,抑制病菌DNA 轉錄、復制,達到殺菌目的［8］。另一方面,其可以偽裝成結核分枝桿菌前體滲入細胞RNA 中,干擾蛋白質合成,誘導菌體進行錯誤DNA 復制,實現(xiàn)抗菌效果。

免疫功能降低是肺結核發(fā)生和發(fā)展的重要因素,也是決定患者預后生活質量的重要因素。研究顯示［9］,T 細胞亞群是參加結核病免疫的主要應答細胞,結核分枝桿菌會強化T 細胞活性,并使其吞噬能力得到增強。本次研究顯示,治療后,兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均較治療前升高,且實驗組高于參照組,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。提示聯(lián)合用藥可以有效提高患者細胞免疫功能。炎性反應對于結核性胸膜炎進展具有重要作用,TNF-α 為臨床常用的炎性反應標識物,由中性粒細胞和巨噬細胞合成,結核性胸膜炎患者由于巨噬細胞活躍,導致TNF-α 水平升高。IFN-γ又稱免疫干擾素,主要由輔助性T 細胞(Th)和自然殺傷細胞(NK)產(chǎn)生,具有T 淋巴細胞和B 淋巴細胞調節(jié)作用。結核分枝桿菌感染后,一方面,IFN-γ 通過刺激B細胞分泌抗體,提高結核分枝桿菌清除能力。同時,IFN-γ 還可與其他細胞因子(例如IL-4 因子)共同作用［10］,發(fā)揮免疫防御功能。本次研究中,治療后,實驗組TNF-α 低于參照組,IFN-γ 高于參照組,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。表明莫西沙星片聯(lián)合四聯(lián)抗結核治療可以降低炎癥反應,提高細菌查殺能力。實驗組不良反應發(fā)生率為20.00%,與參照組的16.67%比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。提示聯(lián)合用藥安全性能理想,不會額外增加不良反應發(fā)生幾率。

綜上所述,莫西沙星片聯(lián)合四聯(lián)抗結核治療結核性胸膜炎效果明確,能夠有效改善免疫細胞水平,調節(jié)機體免疫功能,降低炎癥反應。具有臨床推廣價值。