伏立康唑不良反應(yīng)的特點(diǎn)、規(guī)律及臨床安全合理用藥研究

趙波 高亞敏

新疆喀什地區(qū)第一人民醫(yī)院藥學(xué)部 844000

伏立康唑是臨床當(dāng)中常用的一種抗真菌類藥物，其主要是通過對(duì)真菌細(xì)胞合成麥角甾醇而發(fā)揮其抗真菌效果［1］。目前在臨床當(dāng)中，主要在有生命威脅的感染者、進(jìn)行性免疫缺陷者、因?yàn)榉颠蚰退幠钪榫鴮?dǎo)致的侵襲性感染者，因?yàn)槠渌?xì)菌而導(dǎo)致的嚴(yán)重性感染才使用伏立康唑進(jìn)行治療［2］。隨著在臨床當(dāng)中逐漸廣泛應(yīng)用伏立康唑，其所產(chǎn)生的不良反應(yīng)報(bào)道也顯著增多［3］。本研究選取本院2019年1月至2020年1月使用伏立康唑治療后出現(xiàn)不良反應(yīng)的72例患者，分析所有患者的不良反應(yīng)規(guī)律及特點(diǎn)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 所有患者的數(shù)據(jù)資料全部都取自2019年1月至2020年1月本院的不良反應(yīng)報(bào)表，從中篩選出伏立康唑所致不良反應(yīng)報(bào)告72例，男50例，女22例，年齡范圍15～80歲；疾病類型：急性髓系白血病合并肺部真菌感染39例，支氣管擴(kuò)張并嚴(yán)重感染17例，真菌性重癥肺炎16例。

1.2 方法 登錄本院的不良反應(yīng)管理系統(tǒng)平臺(tái)，檢索關(guān)鍵詞為“伏立康唑”，并將所有相關(guān)資料數(shù)據(jù)以Excel報(bào)表形式導(dǎo)出。依據(jù)不同年齡段、不同性別、不同用藥量、不同途徑、不同不良反應(yīng)表現(xiàn)、不同合并用藥等，對(duì)所有患者資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)及分析。

1.3 觀察指標(biāo) 患者年齡、性別、系統(tǒng)/器官及相關(guān)臨床表現(xiàn)、合并用藥、血藥濃度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 22.2進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 年齡及性別 72例患者中，15～44歲2例（2.8%），男女各1例；45～65歲20例（27.8%），男15例，女5例；＞65歲50例，男34例，女16例；合計(jì)：男50例（69.4%），女22例（30.6%）（χ2=6.854，P＜0.05）。

2.2 各系統(tǒng)/器官相關(guān)臨床表現(xiàn) 72例患者共發(fā)生128例次相關(guān)臨床表現(xiàn)，其中，占比最多的前3位系統(tǒng)/器官為：循環(huán)系統(tǒng)40例次（31.3%）、呼吸系統(tǒng)29例次（22.7%）、皮膚16例次（12.5%）。見表1。

2.3 合并用藥 72例患者中，合并用藥較多，通過檢索篩查文獻(xiàn)及說明書，可能跟伏立康唑之間發(fā)生互相作用而出現(xiàn)不良反應(yīng)的藥物有：質(zhì)子泵抑制劑類藥物（奧美拉唑）、喹諾酮類藥物（左氧氟沙星和莫西沙星）、大環(huán)內(nèi)酯類藥物（克拉霉素）、抗結(jié)核類藥物（異煙肼）。

2.4 血藥濃度 72例患者中，有21例接受了臨床血藥濃度監(jiān)測(cè)，濃度范圍1.4～18.9μg·ml-1。4例（19.0%）血藥濃度1.0～5.0μg·ml-1，11例（52.4%）為5.0～10.0μg·ml-1，4例（19.0%）為10.0～15.0μg·ml-1，2例（9.5%）為15.0～18.9μg·ml-1。

表1 72例伏立康唑不良反應(yīng)患者各系統(tǒng)/器官相關(guān)臨床表現(xiàn)

3 討 論

伏立康唑是臨床當(dāng)中全新的一種抗真菌藥物，近年來其在臨床當(dāng)中逐漸廣泛使用［4］。其在臨床應(yīng)用過程當(dāng)中，易出現(xiàn)藥物互相作用，有較多不良反應(yīng)，個(gè)體性差異較大等［5］。監(jiān)測(cè)并分析伏立康唑在臨床應(yīng)用過程當(dāng)中的不良反應(yīng)情況，有利于臨床醫(yī)生更好、更合理地用藥［6］。

本研究結(jié)果提示，占比最多的年齡段為＞65歲。分析其可能原因?yàn)椋夏昊颊咭驗(yàn)闄C(jī)體臟器存在不同程度退行性降低，身體抵抗能力較低，所以更易感染真菌［6］。同時(shí)，老年患者耐受性較差，在用藥過程當(dāng)中更易出現(xiàn)不良反應(yīng)［7］。從藥物方面來說，伏立康唑在臨床當(dāng)中的血漿蛋白結(jié)合率為58%左右；而老年人機(jī)體當(dāng)中會(huì)顯著減少合成蛋白質(zhì)，使得機(jī)體內(nèi)伏立康唑游離濃度顯著增加，進(jìn)而使得老年患者發(fā)生不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)更高［8］。性別方面，男性占比顯著高于女性（χ2=6.854，P＜0.05）。目前臨床中并沒有明確伏立康唑在不同性別患者當(dāng)中不良反應(yīng)發(fā)生出現(xiàn)不同比率的相關(guān)原因。本研究所選取的病例數(shù)較少，希望后期可以進(jìn)一步進(jìn)行大樣本多中心研究，探明伏立康唑不良反應(yīng)與患者性別之間的關(guān)系。

伏立康唑不良反應(yīng)在臨床中可以涉及各個(gè)不同的器官/系統(tǒng)［9］。本研究結(jié)果提示，占比最多的前3位系統(tǒng)/器官為：循環(huán)系統(tǒng)40例次（31.3%）、呼吸系統(tǒng)29例次（22.7%）、皮膚16例次（12.5%）。本研究當(dāng)中所有患者使用的伏立康唑均為國產(chǎn)注射用，在其溶媒當(dāng)中存在乙醇［10］。假如跟相關(guān)藥物聯(lián)合使用時(shí)，如硝基咪唑類、頭孢菌素類等，會(huì)使得患者出現(xiàn)部分雙硫侖樣反應(yīng)，并表現(xiàn)出相關(guān)臨床癥狀，如呼吸困難、心悸、出汗、腹痛、頭痛及面色潮紅等［11］。為了進(jìn)一步避免患者在用藥過程當(dāng)中出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng)，本院從2020年第2季度起，通過審方規(guī)則對(duì)臨床醫(yī)師進(jìn)行提醒，聯(lián)用伏立康唑及相關(guān)頭孢菌素類藥物時(shí)，若存在發(fā)生不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)，不建議臨床醫(yī)生為患者同時(shí)開具2種藥物。與此同時(shí)，藥師分析觀察得知，在患者使用伏立康唑過程中發(fā)生氣促、心悸等相關(guān)癥狀時(shí)，可能跟滴速之間存在關(guān)系，減慢滴速后患者的相關(guān)癥狀顯著好轉(zhuǎn)［12］。

本研究結(jié)果提示，72例患者當(dāng)中，有21例（29.2%）接受了臨床血藥濃度監(jiān)測(cè)。目前臨床當(dāng)中并沒有相關(guān)指南及共識(shí)規(guī)定伏立康唑的血藥濃度范圍，目標(biāo)血藥濃度依舊存在部分分歧及爭(zhēng)議［13］；但是，大部分臨床研究指出，維持伏立康唑血藥濃度在1.5～4.0μg·ml-1時(shí)，就能夠獲得有效的治療效果，且這一血藥濃度下患者發(fā)生不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)最低［14］。因此，針對(duì)使用伏立康唑進(jìn)行治療的患者，實(shí)施血藥濃度監(jiān)測(cè)能夠有效避免因?yàn)檫^高的藥物濃度而引發(fā)的相關(guān)不良反應(yīng)，提高用藥合理性及安全性。

綜上所述，在臨床中使用伏立康唑?qū)ο嚓P(guān)疾病患者進(jìn)行治療時(shí)，一定要強(qiáng)化監(jiān)測(cè)在之治療過程中的不良反應(yīng)情況，注意聯(lián)合用藥情況及用藥量，盡可能降低患者發(fā)生不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)及比率。