PET/CT代謝參數(shù)與LMR在評(píng)估肺癌放化療近期療效的臨床研究＊

中國(guó)人民解放軍空軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院放療科(陜西 西安 710032)

柴廣金 李圍圍 呂 博 許 曼*

放化同步治療是局晚期肺癌常見(jiàn)治療方式，及時(shí)了解肺癌患者放化療療效，在準(zhǔn)確評(píng)估患者預(yù)后、及時(shí)調(diào)整治療方案中具有重要意義[1]。腫瘤CT形態(tài)學(xué)改變是評(píng)估放化療效果的主要手段，但腫瘤形態(tài)學(xué)改變時(shí)間長(zhǎng)，臨床應(yīng)用有限[2]。18F-脫氧葡萄糖正電子發(fā)射斷層掃描/電子計(jì)算機(jī)斷層掃描(18F-FDG PET/CT)可有效反映病灶代謝情況，評(píng)估肺癌患者早期放化療效果[3]。淋巴細(xì)胞/單核細(xì)胞比值(LMR)在反映機(jī)體抗腫瘤免疫反應(yīng)水平、腫瘤微環(huán)境中促腫瘤生長(zhǎng)水平中具有一定的價(jià)值，可能在預(yù)測(cè)肺癌放化療效果中也具有一定價(jià)值[4]。為研究PET/CT參數(shù)與LMR值在評(píng)估肺癌患者早期放化療中的應(yīng)用效果，我院開展如下研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料將我院2017年1月至2018年12月間收治的32例肺癌患者納為研究對(duì)象。其中男21例，女11例，患者年齡46～75歲，平均年齡(61.25±11.02)歲，分期ⅢA期5例、ⅢB期19例，ⅢC期8例；鱗癌20例，腺癌12例。

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均為初次就診，病例活檢確診為不可切除的局部晚期肺癌患者；預(yù)計(jì)生存期3個(gè)月以上；肺部存在可按照RECIST標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)的腫瘤原發(fā)癌灶；均行同步放化療，放療劑量60～70Gy，1.8Gy或2.0Gy/次，放療周期6～7周，化療選擇含鉑雙藥化療方案。排除合并糖尿病者及中途退出者。

1.2 檢查方法

1.2.118F-FDG PET/CT顯像方法 分別于放化療前、同步化療1周期行18F-FDG PET/CT顯像。檢查儀器GE Discovery STE 16 PET/CT掃描儀，顯像劑選擇18F-FDG。檢查前空腹6h以上，血糖水平控制在4.5～7.8mmoL/L之間，靜脈注射18F-FDG 3.7～4.44MBq/kg，平臥休息45～60min，排尿后進(jìn)行檢查。掃描范圍：顱頂至大腿根部，CT掃描參數(shù)設(shè)置：電壓120kV，電流150mA，層厚3.75mm，PET掃描采用3D掃描，每床位3min，層厚3.27mm，經(jīng)衰減矯正、迭代法重建后得到圖像，傳送至Xileris工作站進(jìn)行融合重建。

1.2.2 常規(guī)CT掃描 分別于放化療前、放化療結(jié)束后行常規(guī)CT掃描。常規(guī)CT掃描條件：電壓120kV，電流180mA，螺距3.75∶1，螺旋時(shí)間0.8s/周，床速22.5mm/s，矩陣512×512。

1.2.3 LMR檢查方法 分別于放化療前24h、同步化療1周期采集患者空腹靜脈血5mL，進(jìn)行血常規(guī)檢查，記錄淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、單核細(xì)胞計(jì)數(shù)，并計(jì)算LMR，LMR=淋巴細(xì)胞/單核細(xì)胞。

1.3 評(píng)估依據(jù)(1)邀請(qǐng)兩位經(jīng)驗(yàn)豐富的PET/CT專家，對(duì)CT、PET/CT融合圖像進(jìn)行分析，異常放射性攝取增高部位依照病變形態(tài)大小勾畫感興趣區(qū)域(ROI)，采用目測(cè)法與半定量分析法[5]對(duì)18F-FDG PET攝取量進(jìn)行判斷。若PET/CT檢查發(fā)現(xiàn)肺部原發(fā)灶SUVmax值下降>30%則歸為代謝緩解；若SUVmax值下降≤30%，則歸為代謝無(wú)緩解。(2)依照RECIST標(biāo)準(zhǔn)[6]進(jìn)行CT療效評(píng)估：分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)與進(jìn)展(PD)，客觀有效率=[(CR+PR)/總數(shù)]×100%，疾病控制率=[(CR+PR+SD)/總數(shù)]×100%。

1.4 觀察指標(biāo)統(tǒng)計(jì)放化療前與同步化療1周期，肺癌患者PET/CT參數(shù)SUVmax變化值；統(tǒng)計(jì)同步化療1周期后肺癌患者PET/CT參數(shù)療效及放化療結(jié)束后RECIST療效；以RECIST客觀有效率為肺癌患者治療有效“金標(biāo)準(zhǔn)”，評(píng)估同步化療1周期后PET/CT參數(shù)在評(píng)估肺癌患者放化療效果中的價(jià)值；根據(jù)PET/CT參數(shù)將肺癌患者分為代謝緩解組與代謝無(wú)緩解組，比較兩組放化療前后LMR值；根據(jù)RECIST將肺癌患者分為放化療客觀有效組與無(wú)效組，比較兩組放化療前后LMR值。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以()表示，均行正態(tài)分布和方差齊性檢驗(yàn)，不符合正態(tài)分布的變量進(jìn)行自然對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)化使其成正態(tài)或近似正態(tài)分布。同一組治療前后均數(shù)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，兩組間均數(shù)比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用[n(%)]表示，兩組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 放化療前后肺癌患者SUVmax下降差值統(tǒng)計(jì) 放化療后，32例肺癌患者SUVmax值較化療前下降(2.32±0.52)。

表1 放化療前后肺癌患者SUVmax 下降差異統(tǒng)計(jì)()

表1 放化療前后肺癌患者SUVmax 下降差異統(tǒng)計(jì)()

2.2 PET/CT參數(shù)療效與RECIST客觀療效間關(guān)系分析同步化療1周期后，PET/CT參數(shù)療效提示代謝緩解17例，緩解率為53.13%(17/32)，放化療2個(gè)療程后RECIST評(píng)估提示客觀有效率為40.63%(13/32)，控制率為78.13%(25/32)。

表2 PET/CT參數(shù)療效與RECIST客觀療效間關(guān)系分析(例)

2.3 PET/CT參數(shù)療效在評(píng)估肺癌患者放化療效果中的應(yīng)用以放化療結(jié)束后RECIST客觀有效率作為肺癌患者放化療治療效果“金標(biāo)準(zhǔn)”，同步化療1周期后PET/CT參數(shù)在評(píng)估肺癌患者放化療效果中的靈敏度、特異度及準(zhǔn)確度分別為92.31%、73.68%及81.25%。

表3 PET/CT參數(shù)療效在評(píng)估肺癌患者放化療效果中的應(yīng)用

2.4 代謝緩解組及代謝無(wú)緩解組患者放化療前后LMR值比較放化療后，代謝緩解組LMR值較放化療前顯著降低(P<0.05)，代謝無(wú)緩解組放化療前后LMR值無(wú)顯著性差異(P>0.05)，且代謝緩解組放化療后LMR值顯著低于無(wú)緩解組(P<0.05)。

表4 代謝緩解組及代謝無(wú)緩解組患者放化療前后LMR值比較()

2.5 放化療前后RECIST客觀有效及無(wú)效肺癌患者LMR值比較RECIST客觀有效組放化療后，LMR值較放化療前顯著下降(P<0.05)，無(wú)效組放化療前后LMR值無(wú)顯著性差異(P>0.05)，且客觀有效組放化療后LMR值顯著低于無(wú)效組(P<0.05)。

2.6 部分檢查結(jié)果見(jiàn)圖1。

圖1 部分檢查結(jié)果展示。圖1A～1C為同一患者放化療前PET/CT檢查結(jié)果，顯示肺部腫瘤SUVmax為11.54，縱膈淋巴結(jié)SUVmax為14.25；圖1D～1F是該患者經(jīng)同步化療1周期后的PET/CT檢查結(jié)果，提示肺部腫塊SUVmax為3.14，淋巴結(jié)SUVmax為2.91，較放化療前明顯降低，提示放化療有效。

表5 放化療前后RECIST客觀有效及無(wú)效肺癌患者LMR值比較()

表5 放化療前后RECIST客觀有效及無(wú)效肺癌患者LMR值比較()

3 討論

及時(shí)了解肺癌患者早期放化療療效，在改進(jìn)放化療方案、提高治療效果中具有指導(dǎo)性意義。我院研究發(fā)現(xiàn)，PET/CT參數(shù)及LMR值能有效反映肺癌患者放化療近期病灶代謝狀況，在評(píng)估肺癌患者放化療療效中具有一定的價(jià)值。

以CT形態(tài)學(xué)分析為主的RECIST標(biāo)準(zhǔn)是肺癌放化療效果的主要評(píng)估方法，但病灶形態(tài)學(xué)上的改變時(shí)間較晚，在放化療早期療效中的評(píng)估價(jià)值有限[7-8]。PET/CT將PET與CT兩種成像設(shè)備相結(jié)合，實(shí)現(xiàn)了功能與結(jié)構(gòu)的同時(shí)顯像，其常用的顯影劑是18F-FDG，屬于葡萄糖結(jié)構(gòu)類似物[9]。惡性腫瘤基因突變，具有無(wú)限生殖能力，其營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)需求量及代謝水平大幅度提高，腫瘤細(xì)胞大量攝取18F-FDG后轉(zhuǎn)換為6-磷酸-FDG，大量滯留在細(xì)胞內(nèi)而顯像，這為臨床中依據(jù)病灶SUVmax值有效判斷腫瘤狀況提供了基礎(chǔ)[10]。而由于放化療后腫瘤組織代謝水平改變較形態(tài)學(xué)改變更早，故18F-FDG PET/CT在反映肺癌患者放化療效果中的靈敏度更高。

本研究以原發(fā)病灶SUVmax值較放化療前下降>30%為代謝緩解，≤30%為代謝無(wú)緩解，本文32例肺癌患者同步化療1周期后，有17例代謝緩解，緩解率為53.13%，放化療結(jié)束后依照RECIST標(biāo)準(zhǔn)發(fā)現(xiàn)肺癌患者放化療客觀有效率為40.63%。此外，本文以放化療結(jié)束后肺癌患者RECIST標(biāo)準(zhǔn)客觀有效率作為金標(biāo)準(zhǔn)，分析發(fā)現(xiàn)同步化療1周期后肺癌患者PET/C參數(shù)在評(píng)估患者放化療效果中的靈敏度、特異度及準(zhǔn)確度分別為92.31%、73.68%及81.25%，與印妮等[11]的研究結(jié)果相似，提示PET/CT參數(shù)在評(píng)估肺癌患者放化療效果具有一定價(jià)值。

目前，LMR與腫瘤患者預(yù)后相關(guān)的具體作用機(jī)制尚不清楚，但有研究證實(shí)，LMR值能有效反映機(jī)體抗腫瘤免疫反應(yīng)水平，與腫瘤微環(huán)境中促腫瘤生長(zhǎng)水平[12]。本文分別在放化療前24h與同步化療1周期后采集肺癌患者靜脈血行血常規(guī)檢查，并計(jì)算LMR值，并根據(jù) PET/CT療效與RECIST標(biāo)準(zhǔn)將其進(jìn)行分組。分析發(fā)現(xiàn)，代謝緩解組經(jīng)放化療后，LMR值較放化療前顯著降低，且其放化療后LMR值顯著低于無(wú)緩解組，RECIST客觀有效組經(jīng)放化療后，LMR值較放化療前顯著下降，且其放化療后LMR值顯著低于無(wú)效組，這都提示LMR值能在一定程度上反映肺癌患者放化療效果，但其具體應(yīng)用價(jià)值需進(jìn)行深入分析。

綜上所述，PET/CT參數(shù)及LMR值均可有效反映肺癌患者放化療近期病灶代謝狀況，在評(píng)估肺癌患者近期放化療療效中具有一定的價(jià)值。