腫瘤標(biāo)志物CA724，CA199，CA242，CEA聯(lián)合檢測(cè)在老年胃癌診斷中的應(yīng)用

莊婧，明靜

（江蘇省泗陽(yáng)縣人民醫(yī)院，江蘇 宿遷 223700）

0 引言

胃癌是發(fā)病率較高的一種消化道腫瘤，也是較為常見(jiàn)的一種惡性腫瘤，好發(fā)于老年患者，早期難以明確診斷，患者死亡率較高[1]。現(xiàn)階段，臨床多通過(guò)胃鏡活檢、病理檢測(cè)以及影像學(xué)技術(shù)等方法診斷胃癌，但檢測(cè)難度比較大，病情確診晚，醫(yī)療費(fèi)用支出也比較高。研究發(fā)現(xiàn)，檢測(cè)血清腫瘤標(biāo)志物是一種簡(jiǎn)單快捷的操作方法，其費(fèi)用低廉，創(chuàng)傷小，是篩查胃癌和癌前病變的常用手段[2]?；诖?，本研究以90例老年胃癌患者為研究對(duì)象，探討分析CA724，CA199，CA242，CEA四項(xiàng)血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)在老年胃癌臨床診斷中的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料。將2019年4月至2021年4月江蘇省泗陽(yáng)縣人民醫(yī)院診治的90例老年胃癌患者納入本次研究，入組患者均伴有不同程度的發(fā)熱、腹部疼痛、腹瀉以及食欲減退等癥狀；觸診捫及上腹包塊，檢查發(fā)現(xiàn)伴隨消化道癥狀，包括消化道穿孔和出血等等[3]；患者胃部影像學(xué)資料均伴有不同程度的缺損或龕影。設(shè)為胃癌組，其中，男49例，女41例，年齡62～79歲，平均（68.5±3.3）歲；低分化47例，中分化30例，高分化13例；病理分期：I、II期15例，III期31例，IV期44例。另取60例淺表性胃炎患者或者胃黏膜正常者為對(duì)照組，其中男33例，女27例，年齡46～78歲，平均（63.6±4.2）歲；36例為淺表性胃炎患者，24例胃黏膜正常。取60例糜爛性胃炎患者為糜爛性胃炎組，其中男34例，女26例，年齡45～79歲，平均（63.4±4.1）歲。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者知情同意。三組年齡、性別等基線特征近似（P＞0.05），具有可比性。

1.2 檢測(cè)方法。檢測(cè)當(dāng)日囑患者空腹，采集10 mL空腹靜脈血，離心處理后分離血清，放入-90℃環(huán)境下凍存，分別檢測(cè)血清CA724、CA199、CA242、CEA四項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物。陽(yáng)性閾值如下：CA724≥6.955 IU/mL、CA199≥35.5 IU/mL、，CA242≥20IU/mL、CEA≥15 ng/mL。對(duì)比對(duì)照組、糜爛性胃炎組和胃癌組患者CA724，CA199，CA242，CEA血清四項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)水平，分析不同分化程度的胃癌患者血清CA724，CA199，CA242，CEA四項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物的陽(yáng)性率，對(duì)比胃癌組不同分期患者血清四項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)結(jié)果。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。采用SPSS 22.0軟件對(duì)本次研究相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和處理，采用樣本t檢驗(yàn)計(jì)量資料，以皮爾斯卡方χ2檢驗(yàn)計(jì)數(shù)資料，P＜0.05時(shí)提示數(shù)據(jù)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者血清四項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果對(duì)比。與對(duì)照組相比，萎縮性胃炎組和胃癌組患者血清四項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)水平明顯更高，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；與萎縮性胃炎組患者相比，胃癌組患者血清四項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)水平明顯更高，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 三組患者血清四項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果對(duì)比（±s）

表1 三組患者血清四項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果對(duì)比（±s）

CEA（ng/mL）對(duì)照組 60 4.08±0.35 7.18±1.94 3.17±0.45 8.35±1.67萎縮性胃炎組 60 13.59±2.51 41.85±5.87 13.68±3.91 18.59±3.79胃癌組 90 42.02±6.44 84.99±11.06 34.11±7.49 83.77±11.80 F - 6.770 7.071 7.645 8.910 P - ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001組別 例數(shù) CA724（IU/mL）CA199（IU/mL）CA242（IU/mL）

2.2 胃癌患者血清腫瘤標(biāo)志物陽(yáng)性率和病情分化程度之間的關(guān)系分析。與中分化組和高分化組相比，低分化組患者血清腫瘤標(biāo)志物中CA724、CA199、CA242三項(xiàng)陽(yáng)性率更高，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（CA724：χ2=6.753、7.274，P＜0.001、P＜0.001；CA199：χ2=6.285、7.161，P＜0.001、P＜0.001；CA242：χ2=8.255、6.934，P＜0.001、P＜0.001）。三組CEA陽(yáng)性率對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表2。

表2 胃癌患者血清腫瘤標(biāo)志物陽(yáng)性率和病情分化程度之間的關(guān)系分析[n（%）]

2.3 胃癌組不同分期患者血清四項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果對(duì)比。與對(duì)照組相比，萎縮性胃炎組和胃癌組患者血清四項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)水平明顯更高，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；與萎縮性胃炎組患者相比，胃癌組患者血清四項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)水平明顯更高，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 三組患者血清四項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果對(duì)比（±s）

表3 三組患者血清四項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果對(duì)比（±s）

分期 例數(shù) CA724（IU/mL）CEA（ng/mL）I、II期 15 18.78±1.32 49.44±2.16 20.74±0.96 27.29±1.83 III期 31 45.59±3.51 71.60±5.42 36.78±5.26 80.16±4.11 IV期 44 83.16±2.68 97.29±11.47 56.46±.49 83.77±11.80 F - 6.770 7.071 7.645 8.910 P - ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 CA199（IU/mL）CA242（IU/mL）

3 討論

胃癌是較為常見(jiàn)的一種消化道惡性腫瘤，近年來(lái)隨著民眾生活習(xí)慣的改變和生活水平逐步提高，胃癌發(fā)病率不斷上升[4]。一項(xiàng)調(diào)查研究顯示，國(guó)內(nèi)胃癌患者發(fā)病的危險(xiǎn)因素中，胃病史、吸煙飲酒、家族胃癌病史以及不健康食品是居于前列的危險(xiǎn)因素。胃癌發(fā)病率僅次于肺癌，是臨床上第二常見(jiàn)的一種惡性腫瘤。在發(fā)病初期，胃癌患者通常不會(huì)表現(xiàn)出明顯的臨床癥狀，這給早期臨床診斷工作帶來(lái)很大的難度，不易確診的情況下，導(dǎo)致患者難以得到及時(shí)有效地治療干預(yù)，大部分胃癌患者在出現(xiàn)明顯癥狀后前來(lái)就診，其病情往往已經(jīng)進(jìn)展到中、晚期，最佳治療時(shí)機(jī)已經(jīng)延誤，即便接受外科根治手術(shù)、放化療輔助治療后，其預(yù)后也大多較差。截至目前為止，胃鏡活檢是胃癌臨床診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，即臨床公認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)，但胃鏡診斷技術(shù)同樣無(wú)法回避這樣一個(gè)問(wèn)題，即明確診斷時(shí)大多數(shù)胃癌患者已經(jīng)出現(xiàn)癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移，加上胃鏡活檢費(fèi)用較高，異物插入食道引起強(qiáng)烈的生理不適，對(duì)醫(yī)師的操作技術(shù)要求比較嚴(yán)格，導(dǎo)致胃鏡活檢在臨床診斷中的應(yīng)用受到一定限制[5]。因此，早期明確診斷并開(kāi)展規(guī)范、合理的治療干預(yù)，是現(xiàn)階段臨床治療胃癌患者的關(guān)鍵所在，而探索一種操作簡(jiǎn)單、準(zhǔn)確度高且高效的檢查方法，則是臨床治療胃癌患者的重要前提。隨著臨床診斷技術(shù)的快速發(fā)展，腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)方法開(kāi)始在胃癌患者臨床診斷中得到推廣應(yīng)用。

腫瘤標(biāo)志物實(shí)質(zhì)上是一類生物活性物質(zhì)，是由腫瘤細(xì)胞合成或者分泌而來(lái)，或腫瘤細(xì)胞脫落后進(jìn)入體液或組織內(nèi)部，腫瘤標(biāo)志物濃度達(dá)到一定水平，則說(shuō)明某種腫瘤存在或惡化?，F(xiàn)階段，臨床主要采用非特異性腫瘤相關(guān)抗原開(kāi)展腫瘤抗原檢測(cè)工作，然而不同的腫瘤標(biāo)志物對(duì)于特定腫瘤的靈敏度可能存在一些偏差，導(dǎo)致檢測(cè)效果不太理想，加上腫瘤早期標(biāo)志物濃度往往處于低值，單項(xiàng)標(biāo)志物應(yīng)用于腫瘤篩查以及早期診斷工作中存在一定局限性，所以，臨床多采用數(shù)種標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)的方法，以提高檢測(cè)靈敏度[6]。解決單項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)的缺陷，以有效指導(dǎo)臨床診斷工作，為早期診斷提供必要的指導(dǎo)和依據(jù)。在臨床上，多通過(guò)提取病理組織、胃液以及血清等樣本來(lái)檢測(cè)胃癌腫瘤標(biāo)志物，而應(yīng)用較為普遍的是血清腫瘤標(biāo)志物，其中以CA724、CA199、CA242、CEA以及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子等指標(biāo)的應(yīng)用最為廣泛。臨床上已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的數(shù)十種具有參考價(jià)值和指導(dǎo)意義的腫癌標(biāo)志物，但是目前尚未出現(xiàn)符合早期胃癌篩查、且滿足特異性與靈敏度的腫瘤標(biāo)志物。所以，聯(lián)合檢測(cè)四種血清腫瘤標(biāo)志物，對(duì)臨床早期開(kāi)展胃癌篩查具有積極的意義和重要的研究?jī)r(jià)值[7]。

CEA是大腸癌細(xì)胞分泌的一種糖蛋白，消化道腫瘤患者中血清CEA陽(yáng)性率明顯高于普通人群[8]。而CA724則在胃癌以及結(jié)腸癌患者中具有較高的陽(yáng)性檢出率。研究認(rèn)為，CEA和CA724水平升高均和腫瘤發(fā)生發(fā)展存在相關(guān)性，本次研究數(shù)據(jù)支持了這一觀點(diǎn)[9]。CA242是一種黏蛋白型糖類抗原，主要分布于人直腸癌細(xì)胞內(nèi)部，在結(jié)腸癌以及膽囊癌患者中具有較高的陽(yáng)性檢出率。CA199則是一種低聚糖類抗原，主要是腫瘤細(xì)胞分泌或脫落形成，是檢測(cè)消化道腫瘤的一種重要標(biāo)志物。本次研究數(shù)據(jù)顯示，胃癌組患者血清CA724、CA199、CA242、CEA水平明顯較良性胃病患者更高，與中分化組和高分化組相比，低分化組患者血清腫瘤標(biāo)志物中CA724、CA199、CA242三項(xiàng)陽(yáng)性率更高，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示隨著分化程度加重，血清CA724、CA199、CA242表達(dá)水平也隨之發(fā)生了顯著變化，說(shuō)明血清腫瘤標(biāo)志物水平異常升高可用于支持判斷癌前病變或胃癌的發(fā)生。

綜上所述，CA724，CA199，CA242，CEA四項(xiàng)血清腫瘤標(biāo)志物水平與胃癌以及癌前病變的發(fā)生存在著密切關(guān)聯(lián)，臨床醫(yī)師可借助這四項(xiàng)血清腫瘤標(biāo)志物水平綜合判斷罹患胃癌的可疑性。同時(shí)，隨著患者病性的發(fā)展，CA724，CA199，CA242陽(yáng)性率都會(huì)顯著升高，這一檢測(cè)方法可對(duì)胃癌患者病情嚴(yán)重程度和預(yù)后進(jìn)行預(yù)測(cè)，為臨床治療工作提供必要的參考。