對(duì)比分析多西他賽與奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶類(lèi)藥物治療晚期胃癌患者的效果

范俊瑾

（陽(yáng)泉市第三人民醫(yī)院，山西 陽(yáng)泉 045000）

0 引言

胃癌屬于臨床最為常見(jiàn)的一種惡性腫瘤疾病，死亡率較高，該病癥早期癥狀并不是很明顯，當(dāng)被確診時(shí)已發(fā)展為中晚期，臨床指標(biāo)難度較大[1]。藥物治療是當(dāng)前治療晚期胃癌患者的一個(gè)理想方式，目前已經(jīng)成為晚期胃癌患者最為理想的措施。但藥物治療效果有限，臨床治療并未有統(tǒng)一治療標(biāo)準(zhǔn)。隨著化療藥物的不斷研發(fā)，臨床化療藥物種類(lèi)日益增多，主要包括多西他賽、奧沙利鉑及氟尿嘧啶類(lèi)藥物等[2]。基于此，本文重點(diǎn)探討采取多西他賽聯(lián)合氟尿嘧啶與奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶藥物治療的臨床效果對(duì)比，正文敘述如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料。時(shí)間：2019年1月至2020年2月。研究對(duì)象：陽(yáng)泉市第三人民醫(yī)院100例晚期胃癌患者，隨時(shí)分為對(duì)照組50例和觀察組50例。對(duì)照組男26例，女24例，年齡29～72歲，平均（50.5±1.52）歲；病理類(lèi)型：高分化腺癌3例、黏液性腺癌7例、印戒細(xì)胞癌1例、低分化腺癌24例、中分化腺癌15例。觀察組男27例，女23例，年齡30～73歲，平均（51.5±1.55）歲；病理類(lèi)型：高分化腺癌4例、黏液性腺癌8例、印戒細(xì)胞癌2例、低分化腺癌23例、中分化腺癌13例。納入指標(biāo)：患者均符合晚期胃癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)；近30d內(nèi)接受過(guò)化療治療。排除指標(biāo)：合并嚴(yán)重肝腎功能不全、其他惡性腫瘤、凝血功能障礙者；存在藥物過(guò)敏者；精神障礙或意識(shí)不清者。組間資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 方法。對(duì)照組予以多西他賽聯(lián)合氟尿嘧啶類(lèi)藥物治療。在用藥前1 d口服3 mg地塞米松，2次/d，分早晚餐后30 min服用，連續(xù)服用3 d。靜脈滴注多西他賽70 mg/m2，靜脈滴注1 h，1次/3周。氟尿嘧啶類(lèi)藥物的兩種方式：①口服卡培他濱在餐后30 min內(nèi)用水吞，2.5 g/（m2·次），2次/d，治療2周后停藥1周，3周/療程。②靜脈注射亞葉酸鈣200 mg/m2，注射時(shí)間≥ 3 min，注射2 d；隨后靜脈注射氟尿嘧啶300～400 mg/m2，推注30 min，隨后靜脈泵注600 mg/m2，持續(xù)泵入22 h，1次/d，5 d/療程。觀察組予以?shī)W沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶類(lèi)藥物治療，將130 mg/m2奧沙利鉑溶于250 mL葡萄糖溶液（5%）中靜脈滴注85 mg/（m2·次），每2周重復(fù)1次，持續(xù)滴注2～6 h。氟尿嘧啶類(lèi)藥物治療方法同上。

1.3 觀察指標(biāo)。①對(duì)比患者療效，判定：依據(jù)WHO抗腫瘤藥物療效評(píng)價(jià)，包括完全緩解、部分緩解、病情穩(wěn)定和疾病發(fā)展，總有效率=（完全緩解+部分緩解）/例數(shù)×100%；②觀測(cè)患者臨床指標(biāo)，包括平均疾病進(jìn)展時(shí)間和平均生存時(shí)間；③就護(hù)理后患者的白細(xì)胞減少率和外周神經(jīng)毒性發(fā)生率結(jié)果展開(kāi)測(cè)評(píng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。實(shí)驗(yàn)以SPSS 22.0錄入評(píng)測(cè)。計(jì)量用（±s）的形式表述，t值檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)在表示時(shí)用（%）表述，卡方值檢驗(yàn)，檢驗(yàn)值為P＜0.05提示統(tǒng)計(jì)學(xué)差異顯著。

2 結(jié)果

2.1 評(píng)價(jià)指標(biāo)（n=療效）。觀察組中總有效率同對(duì)照組結(jié)果差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療后的療效比較分析表[n（%）]

2.2 評(píng)價(jià)指標(biāo)（n=臨床指標(biāo)）。經(jīng)治療，觀察組同對(duì)照組的平均疾病進(jìn)展時(shí)間和平均生存時(shí)間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后臨床指標(biāo)比較分析表（±s）

表2 兩組患者治療前后臨床指標(biāo)比較分析表（±s）

組別 例數(shù) 平均疾病進(jìn)展時(shí)間 平均生存時(shí)間觀察組 50 5.21±0.36 11.44±1.73對(duì)照組 50 5.34±0.49 11.69±1.48 t - 1.512 0.776 P - ＞0.05 ＞0.05

2.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)（n=白細(xì)胞減少和外周神經(jīng)毒性）。相較對(duì)照組，對(duì)觀察組測(cè)評(píng)，其白細(xì)胞減少率和外周神經(jīng)毒性發(fā)生率結(jié)果均呈更低顯示（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 白細(xì)胞減少率和外周神經(jīng)毒性發(fā)生率比較分析表[n（%）]

3 討論

胃癌作為我國(guó)發(fā)病率最高的惡性腫瘤疾病，其死亡率也最高，胃部癌癥組織的病變部位以及病變程度也有所不同，胃部任何部位均可能出現(xiàn)癌變。眾多研究表明，胃癌的發(fā)病原因與患者的遺傳因素、生活環(huán)境、飲食結(jié)構(gòu)等均有非常密切的關(guān)系，患者患病初期的臨床癥狀并不顯著，隨著疾病的逐漸發(fā)展，胃部功能下降及相關(guān)周身癥狀等會(huì)長(zhǎng)期存在，晚期階段治療難度困難明顯增大，且病死率會(huì)有所上升，嚴(yán)重威脅人們生命健康[3]。

多西他賽藥物作為臨床常見(jiàn)的一種紫杉烷類(lèi)抗腫瘤藥物，其作用原理主要通過(guò)強(qiáng)化微管蛋白聚合作用、充分抑制微管積聚，從而形成穩(wěn)定菲功能性維管束，最終達(dá)到破壞細(xì)胞有絲分裂的作用。同時(shí)，該藥物為細(xì)胞周期特異性藥物，極易存在過(guò)敏、骨髓抑制、消化道反應(yīng)等不良反應(yīng)，影響藥效[4]。

氟尿嘧啶也屬于細(xì)胞周期特異性抗腫瘤常用藥物，作為尿嘧啶同類(lèi)物，其尿嘧啶是核糖核酸的一個(gè)組成成分。該藥物在使用過(guò)程中，通過(guò)發(fā)揮抗代謝物作用，促使細(xì)胞中氟尿嘧啶脫氧核苷酸轉(zhuǎn)化，進(jìn)而抑制DNA合成，阻斷RNA，起到抗癌效果[5]。

奧沙利鉑作為新型的一種鉑類(lèi)抗癌藥，具備毒副反應(yīng)小、水溶性高、廣譜抗瘤等優(yōu)勢(shì)。其作用原理在于通過(guò)產(chǎn)生烷化復(fù)合物作用在DNA上，發(fā)揮鏈內(nèi)及鏈間交叉，減少DNA的復(fù)制及合成，充分發(fā)揮細(xì)胞毒功效。經(jīng)現(xiàn)代藥理毒理學(xué)研究指出，奧沙利鉑能夠充分發(fā)揮體外細(xì)胞毒性和體內(nèi)抗衡腫瘤活性作用。此外，奧沙利鉑作為鉑類(lèi)藥物，同氟尿嘧啶類(lèi)藥物聯(lián)合應(yīng)用可發(fā)揮協(xié)同作用，顯著抑制胃癌細(xì)胞生長(zhǎng)。此外，奧沙利鉑具有毒副反應(yīng)輕優(yōu)勢(shì)，胃腸道反應(yīng)也低，但易誘發(fā)外周神經(jīng)毒性，主要表現(xiàn)在肢端感知異常，遇冷病情加重，但整體效果仍顯著[6]。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果指出，觀察組中總有效率同對(duì)照組結(jié)果差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。觀察組同對(duì)照組的平均疾病進(jìn)展時(shí)間和平均生存時(shí)間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。白細(xì)胞減少率和外周神經(jīng)毒性發(fā)生率對(duì)比，觀察組結(jié)果均低于對(duì)照組（P＜0.05）。由此提示使用多西他賽聯(lián)合5-氟尿嘧啶與奧沙利鉑藥物聯(lián)合合5-氟尿嘧啶治療均能發(fā)揮協(xié)同作用，減少胃腸道反應(yīng)，同時(shí)毒副反應(yīng)小，主要以白細(xì)胞和外周神經(jīng)毒性為主，可通過(guò)采取粒細(xì)胞集落刺激因子對(duì)癥治療，保證化療周期治療效果。

綜上所述，在晚期胃癌中應(yīng)用多西他賽聯(lián)合氟尿嘧啶與奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶藥物治療療效相似，但后者的不良反應(yīng)較低，臨床用藥安全性更高。