討論安羅替尼與多西他賽三線治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效對比

吳新天，鄭義蘭

（廣西柳州市工人醫(yī)院，廣西 柳州 545000）

0 引言

非小細(xì)胞肺癌的發(fā)生率大約占肺癌總發(fā)生率的80%～85%，在患者被發(fā)現(xiàn)的時(shí)候大部分都處于病情的晚期，該疾病對機(jī)體產(chǎn)生嚴(yán)重的影響，而且5年生存率較低。晚期非小細(xì)胞肺癌內(nèi)科治療手段是通過鉑類藥物進(jìn)行基礎(chǔ)化療，但是有很多患者會出現(xiàn)復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)的患者利用多西他賽單藥三線治療的客觀緩解率僅10%左右，中位生存率只有5～8個(gè)月，因此整體生存效率不高。有研究認(rèn)為[1]，通過安羅替尼與多西他賽三線治療晚期非小細(xì)胞肺癌的患者可以提升整體治療的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料。選擇2019年2月至2021年2月廣西柳州市工人醫(yī)院治療的40例晚期非小細(xì)胞患者均以隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對照組，每組各20例。觀察組男11例，女9例；年齡18～65歲，平均（45.05±11.34）歲；病程3～15個(gè)月，平均（8.45±2.13）個(gè)月。對照組男12例，女8例；年齡20～69歲，平均（46.37±11.36）歲；病程2～15個(gè)月，平均（7.64±2.43）個(gè)月。所有患者均在我院的《知情同意書》上面簽字，臨床資料經(jīng)驗(yàn)證符合《世界醫(yī)學(xué)協(xié)會赫爾辛基宣言》中的標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)驗(yàn)證兩組的一般資料相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可比較。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)。①所有患者均被診斷為晚期非小細(xì)胞肺癌，診斷符合該病癥的標(biāo)準(zhǔn)[2]；②患者臨床分期為Ⅳ期，有可評價(jià)病灶；③患者經(jīng)過組織病理檢驗(yàn)確診，通過腫瘤組織或細(xì)胞病理靶向基因檢測顯示EGFR、ALK受體野生型；④所有患者預(yù)計(jì)生存期均超過3個(gè)月；⑤不存在重要的臟器損害，血常規(guī)和心臟、肝臟腎臟功能基本正常；⑥無EGFR、ALK、Ros-1敏感突變或已靶向耐藥的三線治療患者。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)。①小細(xì)胞肺癌；②非小細(xì)胞肺癌合并小細(xì)胞肺癌；③中央型空洞肺鱗癌；④凝血功能異常；⑤存在癥狀性腦轉(zhuǎn)移；⑥無法控制的高血壓或蛋白尿異常。1.3 治療方法

1.3.1 常規(guī)治療：治療以前指導(dǎo)患者常規(guī)口服地塞米松片8.25 mg/次，2次/d，持續(xù)用藥3 d；為患者用藥托烷司瓊止吐，同時(shí)提供對癥支持?；熤笠曰颊叩难Ｒ?guī)為依據(jù)，選擇性應(yīng)用重組人粒細(xì)胞集落刺激因子防止粒細(xì)胞減少，并根據(jù)實(shí)際情況應(yīng)用提升白細(xì)胞類的藥物。

1.3.2 對照組：以常規(guī)治療為基礎(chǔ)應(yīng)用多西他賽（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20020543；生產(chǎn)企業(yè)：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司）治療，選擇藥物75 mg/m2進(jìn)行靜脈滴注，持續(xù)用藥3周為1個(gè)化療周期。

1.3.3 觀察組。以常規(guī)治療為基礎(chǔ)用藥安羅替尼膠囊（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20180004；生產(chǎn)企業(yè)：正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司）口服治療，12 mg/次，1次/d。持續(xù)對患者用藥三周為一個(gè)療程，兩組患者每化療2個(gè)療程進(jìn)行1次效果評估，一直到患者沒有出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)或治療進(jìn)展停藥。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）疾病控制率：根據(jù)實(shí)體瘤療效評估標(biāo)準(zhǔn)將患者的病情評價(jià)為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、病情穩(wěn)定（SD）、病情進(jìn)展（PD）4個(gè)等級[3]。①療程后，患者的基線病灶消失且無新發(fā)病灶出現(xiàn)，持續(xù)維持超過4周，則為CR；②療程后，基線病灶最大徑之和減少超過30%，且維持超過4周，則為PR；③療程后基線病灶，最大凈值和減少不足30%或增加不足20%，則為SD；④療程后，療程后，基線病灶，最大凈值和增加超過20%，或出現(xiàn)新發(fā)病灶，則為PD。注：病情控制率=（①+②+③）/20×100%。

（2）副反應(yīng)：包括高血壓、乏力、胃腸道反應(yīng)和手足皮膚反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。統(tǒng)計(jì)學(xué)驗(yàn)證選擇IBM公司的SPSS 25.0軟件包，病情控制率以及不良反應(yīng)發(fā)生，頻數(shù)資料以例數(shù)和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 病情控制率。觀察組的病情控制率高于對照組，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見表1。

表1 兩組患者的病情控制率比較

2.2 兩組患者的副作用發(fā)生率比較。觀察組的CTCAE 3級以上副作用發(fā)生率和對照組，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見表2。

表2 兩組患者的副作用發(fā)生率比較[n（%）]

3 討論

非小細(xì)胞肺癌患者在進(jìn)行二線治療的時(shí)候，利用多西他賽單藥化療中位無疾病進(jìn)展時(shí)間大約是3個(gè)月，中位總生存期也不超過10個(gè)月[4]。由此可見，對晚期非小細(xì)胞肺癌患者的二線治療方案進(jìn)行優(yōu)化是十分重要的一項(xiàng)工作。在肺癌的發(fā)生和轉(zhuǎn)移過程中，血管的生成尤為重要。臨床認(rèn)為抗血管生成藥物包括貝伐珠單抗、尼達(dá)尼布等通過聯(lián)合化療能夠提升非小細(xì)胞肺癌的生存效果，延長患者的遠(yuǎn)期生存時(shí)間。

而本文所應(yīng)用的安洛替尼屬于我國自行研制的一種新型的多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑，這種藥物可以有效實(shí)現(xiàn)和VEGFR-2與激酶當(dāng)中的ATP產(chǎn)生結(jié)核作用。在用藥以后安羅替尼可以有效的和天冬氨酸-苯丙氨酸-甘氨酸模段發(fā)生相互作用，這樣就能有效的抑制激酶，充分的發(fā)揮了阻斷和新生血管相關(guān)信號的通路，這樣就實(shí)現(xiàn)了抗腫瘤的作用。還有數(shù)據(jù)表明晚期非小細(xì)胞肺癌患者應(yīng)用安羅替尼治療之后，患者的整體生存期得到延長。而我國的食品藥品監(jiān)督管理局也批準(zhǔn)將安羅替尼應(yīng)用在晚期非小細(xì)胞肺癌的三線治療當(dāng)中，而關(guān)于安羅替尼一線和二線聯(lián)合治療非小細(xì)胞的研究工作也正在有序的開展中[5]。還有臨床研究表明，VEGF屬于內(nèi)皮細(xì)胞的特異性促分裂原，它可以和受體結(jié)合并產(chǎn)生可誘導(dǎo)的血管生成，進(jìn)而增加了血管的通透性，也會對腫瘤細(xì)胞的微環(huán)境產(chǎn)生影響，它能參與腫瘤的發(fā)生和發(fā)展。有數(shù)據(jù)調(diào)查研究得出，血清VEGF能夠作為亞洲人群中肺癌預(yù)后的一個(gè)重要指標(biāo)，而人體攝入安洛替尼和多西他賽之后，能有效的下調(diào)VEGF水平，這樣就實(shí)現(xiàn)了對患者病情的控制作用。其主要作用機(jī)制可能和安羅替尼能發(fā)揮抗血管生成的作用存在關(guān)聯(lián)。

而通過對本文的研究和分析也能綜合得出，利用安羅替尼治療非小細(xì)胞肺癌患者，疾病控制率較多西他賽有所提高，但尚無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，安羅替尼不劣于多西他賽三線治療療效，由于本研究所選擇的病例數(shù)較少，所以存在因人數(shù)而導(dǎo)致的偏倚可能，安羅替尼是否優(yōu)于多西他賽，還需要加大樣本量進(jìn)一步驗(yàn)證。但本文可以說明，安羅替尼不僅能提升患者的整體治療效率，而且具有一定的安全性，效果值得肯定。

綜上所述，通過安羅替尼和多西他賽治療晚期非小細(xì)胞肺癌都可以有效的控制患者的病情，并具有一定的安全性，但安羅替尼的效果相對更好一些，臨床非小細(xì)胞肺癌三線治療建議首選安羅替尼治療。