60 例晚期大腸癌患者行藤梨根治療后對(duì)免疫功能指標(biāo)改善效果分析

郭永福

（佛山市順德區(qū)第三人民醫(yī)院，廣東 佛山 528300）

0 引言

大腸癌作為一種多發(fā)于結(jié)腸、直腸的惡性腫瘤，近年來(lái)發(fā)病率快速上升，在患者早期多數(shù)癥狀不顯著，經(jīng)過(guò)診斷后，疾病已發(fā)展為晚期，錯(cuò)過(guò)了最佳治療時(shí)機(jī)[1]。臨床中對(duì)于大腸癌發(fā)生的原因尚不明確，但是和飲酒過(guò)量、膽囊切除術(shù)、遺傳、高脂低纖維飲食具有密切聯(lián)系，化療作為大腸癌治療的基礎(chǔ)措施，盡管經(jīng)過(guò)化療后能一定程度延長(zhǎng)病患生命，但少數(shù)人的腫瘤控制效果不理想且不良反應(yīng)強(qiáng)烈，還應(yīng)當(dāng)進(jìn)行優(yōu)化鞏固[2]。經(jīng)過(guò)大量資料研究發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)藥在延長(zhǎng)生存期、降低化療不良反應(yīng)中效果明顯，并且能相對(duì)提高生活質(zhì)量。

1 資料和方法

1.1 一般資料。選擇佛山市順德區(qū)第三人民醫(yī)院2019年1月至2020年1月間收治的60例晚期大腸癌患者作為研究對(duì)象，根據(jù)治療方式的差異分為研究組和參照組，各30例，其中參照組單純使用mFOLFOX6化療措施（奧沙利鉑+亞葉酸鈣+5-氟尿嘧啶），研究組在基礎(chǔ)上聯(lián)合使用藤梨根煎劑。其中參照組患者男13例，女17例，年齡34～60歲，平均（58.1±6.2）歲。研究組男15例，女15例，年齡33～61歲，平均（57.2±6.2）歲。兩組患者一般資料對(duì)比，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），存在可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：需要使用mFOLFOX6化療的患者，生存期＞3個(gè)月，卡氏評(píng)分≥70的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他癌癥者，凝血障礙者以及行其他化療方案者。

1.2 方法。參照組進(jìn)行mFOLFOX6化療措施，85 mg/m2奧沙利鉑，混合500 mL葡萄糖溶液進(jìn)行靜脈給藥，亞葉酸鈣400 mg/m2輸注，5-氟尿嘧啶400 mg/m2靜推，2周1療程，治療4個(gè)療程。研究組在上述基礎(chǔ)上，口服藤梨根煎劑，取30 g藤梨根水煎至300 mL，每天分兩次服用，1天1次，2周1療程，治療4個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)。對(duì)兩組患者治療前后的，CD3+、CD4+、CD8+、IgA指標(biāo)進(jìn)行分析，統(tǒng)計(jì)兩組患者治療前后的腫瘤標(biāo)志物，對(duì)癌胚抗原（CEA）、糖類抗原125（CA125）、糖類抗原724（CA724）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）進(jìn)行檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。采用SPSS 21.0分析，計(jì)量資料以（±s）表示，經(jīng)t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料經(jīng)χ2檢驗(yàn)，以（%）表示，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義為P＜0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后各項(xiàng)免疫指標(biāo)對(duì)比。治療前，兩組患者的各項(xiàng)免疫指標(biāo)對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），經(jīng)過(guò)治療后，研究組患者的各項(xiàng)免疫指標(biāo)上升明顯，較之對(duì)照組更優(yōu)，組間對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組患者治療前后各項(xiàng)免疫指標(biāo)對(duì)比（±s）

表1 兩組患者治療前后各項(xiàng)免疫指標(biāo)對(duì)比（±s）

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2.2 兩組患者治療前后腫瘤標(biāo)志物對(duì)比。治療前，兩組研究對(duì)象的腫瘤標(biāo)志物無(wú)顯著區(qū)別，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，研究組腫瘤標(biāo)志物顯著降低，較之參照組更優(yōu)，組間對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組患者治療前后腫瘤標(biāo)志物對(duì)比（±s）

表2 兩組患者治療前后腫瘤標(biāo)志物對(duì)比（±s）

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3 結(jié)論

中藥獼猴桃根，主要分布在中國(guó)的陜西、福建、河南等地，其具有去熱健胃的效果，多應(yīng)用于肝炎、痢疾、胃癌等疾病的治療中，對(duì)于藤梨根對(duì)消化系統(tǒng)腫瘤的效果早有記載，《河北中草藥》[3]中：清熱利濕、促食欲、通乳絡(luò)，可治療黃疸、消化不良、風(fēng)濕痹痛等癥狀，且擁有抗癌效果，特別對(duì)胃腸道腫瘤效果理想。

經(jīng)過(guò)現(xiàn)代藥理學(xué)研究證明，藤梨根成分中，主要有黃酮、三萜、甾體、糖類以及多類化合物，主要以三萜為主，三萜成分中有烏蘇烷型，黃酮類主要由黃烷類、黃酮醇類組成。當(dāng)下經(jīng)獼猴桃根中提取的酚酸類有8種，同時(shí)，其成分中的多糖在細(xì)菌感染中是具有抑制效果免疫調(diào)節(jié)劑。

細(xì)胞凋亡是機(jī)體保證正常生理活動(dòng)所必須經(jīng)過(guò)的程序性死亡，能自行消除機(jī)體內(nèi)存在威脅的細(xì)胞，我國(guó)學(xué)者經(jīng)過(guò)CCK-8實(shí)驗(yàn)證明，藤梨根提取物能有效抑制SGC-7901的生長(zhǎng)，促使細(xì)胞凋亡，分析其機(jī)制主要是經(jīng)過(guò)激活p38MAPK路徑激活Caspase9與PARP。同時(shí)也有研究證明，經(jīng)過(guò)裂解蛋白、聚丙烯肽胺凝膠電泳等實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，藤梨根中的解毒三根湯含藥血清作用于結(jié)腸癌CT-26細(xì)胞后，蛋白Bcl-2顯著減少，Bax、Caspase-3、P53的表達(dá)上升，證實(shí)了解毒三根湯的抑制效果是經(jīng)過(guò)改變Bcl-2、Caspase-3、P53的表達(dá)，使其凋亡[4]。

因?yàn)樘倮娓哂性鰪?qiáng)免疫作用，機(jī)體免疫功能失調(diào)是腫瘤發(fā)展的前提，加強(qiáng)機(jī)體免疫功能，對(duì)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行干預(yù)和消除，對(duì)疾病的治療具有重要意義，經(jīng)過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，其中的三萜化合物可以對(duì)肝臟起到保護(hù)效果，提升自身免疫功能，有效提升單核巨噬細(xì)胞吞噬指數(shù)，加強(qiáng)免疫力低下小鼠溶血素的指標(biāo)。多藥耐藥性是導(dǎo)致化療效果低下的主要原因，經(jīng)過(guò)長(zhǎng)時(shí)間的化療，會(huì)促使腫瘤細(xì)胞對(duì)單一藥物發(fā)生耐藥性，也會(huì)對(duì)作用機(jī)制存在差異的藥物出現(xiàn)耐藥性，所以，逆轉(zhuǎn)多藥耐藥作用在臨床中具有關(guān)鍵意義，復(fù)方藤梨根制劑中能發(fā)揮逆轉(zhuǎn)的多藥耐藥性的效果，其逆轉(zhuǎn)情況和使用劑量具有密切聯(lián)系，是對(duì)腫瘤組織細(xì)胞膜上的P-gp活性進(jìn)行抑制，或降低P-gp的表達(dá)，提升細(xì)胞內(nèi)抗腫瘤藥物的濃度，發(fā)揮逆轉(zhuǎn)耐藥的效果。腫瘤的生長(zhǎng)同時(shí)依賴于血管的生成，腫瘤癌前期經(jīng)過(guò)無(wú)血管狀態(tài)到后期具有豐富血管的增殖階段，主要原因是新生血管的作用，新生血管為腫瘤提供營(yíng)養(yǎng)，在各個(gè)生長(zhǎng)環(huán)節(jié)中，發(fā)揮了作用。如何控制腫瘤血管的生長(zhǎng)已經(jīng)是當(dāng)下熱門的研究課題，經(jīng)過(guò)基因芯片研究結(jié)果證明，藤梨根可以降低uPA、uPAR、FCFR2的基因表達(dá)，證明了對(duì)腫瘤新生血管具有積極效果，促使腫瘤的遷移暫停，控制肝癌的發(fā)展和轉(zhuǎn)移，在微脈管形成的過(guò)程中起到了抑制作用，降低bFGF、VEGF表達(dá)，阻止肝癌血管的形成，發(fā)揮抑制腫瘤的效果[5]。

藤梨根對(duì)大腸癌的效果，經(jīng)過(guò)促使細(xì)胞凋亡，控制增殖來(lái)完成，藤梨根中的提取物對(duì)大腸癌LoVo具有明顯的抑制效果，其發(fā)揮的效果和藥物濃度具有一定聯(lián)系，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，凋亡程度和藥物濃度為正相關(guān)，并且藤梨根提取物還能降低Bcl-2的表達(dá)，加快Bax、Caspase-3的表達(dá)，從而發(fā)揮抑制增殖和控制凋亡的效果，在本研究中，研究組的各項(xiàng)免疫功能指標(biāo)和腫瘤標(biāo)志物均得到提升和降低，證明了藤梨根在大腸癌患者中的治療效果。

綜上所述，腫瘤作為威脅人們生命的疾病，中醫(yī)藥憑借自身特點(diǎn)，在臨床治療當(dāng)中取得了一定優(yōu)勢(shì)，經(jīng)過(guò)多靶點(diǎn)、多環(huán)節(jié)、多效應(yīng)的治療，可以有效控制腫瘤細(xì)胞的增殖，緩解臨床癥狀，降低化療造成的副作用，從而延長(zhǎng)患者的壽命，藤梨根的應(yīng)用為大腸癌的治療拓寬了道路，具有研究意義。