多療程DC-CIK免疫療法治療晚期肺癌的臨床療效觀察

孫西興

（巨野縣中醫(yī)醫(yī)院，山東 菏澤 274900）

0 引言

肺癌是我國(guó)發(fā)病率最高的一種癌癥疾病，多數(shù)患者一旦確診常處在肺癌晚期。晚期肺癌的治療方法主要是以化療為主，但是以化療為主的方式5年生存率僅為2%[1]。免疫治療是近年來(lái)新興的治療手段，治療方式包括細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞（CIK）治療、樹突狀細(xì)胞（DC）治療、嵌合抗原受體（CAR-T）治療等，相關(guān)研究表明將DC與CIK一同孵育不僅促進(jìn)DC細(xì)胞成熟及增強(qiáng)抗原遞呈功能，而且也可提高CIK細(xì)胞增殖及腫瘤殺傷作用，獲得的DC-CIK殺傷能力強(qiáng)并且安全可靠[2]。本次研究中，納入晚期肺癌患者為研究對(duì)象，探討了多療程DC-CIK免疫療法治療的效果，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料。選取本院2019年1月至2020年10月收治的82例晚期肺癌患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均經(jīng)病理學(xué)確診肺癌，且國(guó)際腫瘤分期TNM均在Ⅲ期及以上[3]；②患者臨床資料完整，精神良好并且有正常溝通交流能力；③無(wú)放化療及免疫禁忌；④患者或者家屬均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心、肝、腎器質(zhì)性疾病的患者；②合并其他惡性腫瘤疾病者；③化療禁忌者或者精神疾病者；④中途退出者。按隨機(jī)數(shù)字表法分成兩組，各組基線資料如下：實(shí)驗(yàn)組41例，男23例，女18例；年齡40～77歲，平均（58.12±1.56）歲；TNM分期：Ⅲa期15例，Ⅲb期20例，Ⅳ期6例。對(duì)照組41例，男24例，女17例；年齡38～77歲，平均（57.99±1.52）歲；TNM分期：Ⅲa期14例，Ⅲb期20例，Ⅳ期7例。兩組患者性別、年齡及TNM分期上差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法。兩組患者均進(jìn)行化療治療，主要是采取紫杉醇聯(lián)合順鉑的化療方式，在此基礎(chǔ)上對(duì)照組進(jìn)行1個(gè)療程的DC-CIK免疫治療，分3 d收獲細(xì)胞并且回輸，每次回輸細(xì)胞數(shù)量為2×109～3×109，連續(xù)回輸3 d完成免疫療法治療，之后普通化療6個(gè)月。實(shí)驗(yàn)組則行3個(gè)療程的DCCIK免疫治療，各療程間隔1個(gè)月，且普通化療6個(gè)月。

DC-CIK免疫治療方法：①DC-CIK分離培養(yǎng)及誘導(dǎo)活化。抽取患者空腹肘靜脈血液50 mL，采取肝素鈉進(jìn)行抗凝，采血后在2 h送至實(shí)驗(yàn)室處理，主要是分離外周血單個(gè)核細(xì)胞，應(yīng)用專門的細(xì)胞分離液，單個(gè)核細(xì)胞應(yīng)用生理鹽水進(jìn)行洗滌并懸于100 mL完全培養(yǎng)基中，細(xì)胞懸液則是置于T175培養(yǎng)瓶中，加分離的四分之一自體血漿，在37℃環(huán)境下及5% CO2培養(yǎng)箱中進(jìn)行培養(yǎng)。培養(yǎng)期間需每天對(duì)細(xì)胞形態(tài)觀察，在培養(yǎng)5～7 d進(jìn)行第一次的補(bǔ)液，之后根據(jù)細(xì)胞密度分裝，控制密度在1×106～2×106個(gè)/mL；②將培養(yǎng)獲得細(xì)胞取樣，檢測(cè)細(xì)菌、真菌、內(nèi)毒素以及支原體，對(duì)取樣后的細(xì)胞回輸前不做任何操作，對(duì)所有檢測(cè)結(jié)果均是陰性的細(xì)胞收集至2瓶100 mL生理鹽水中，每一瓶均加5 mL白蛋白，每次獲得細(xì)胞均依據(jù)細(xì)胞密度進(jìn)行合理補(bǔ)液。

1.3 觀察指標(biāo)。①治療6個(gè)月后，參照實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)RECIST評(píng)定治療效果，具體分成完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）與惡化（PD）幾個(gè)等級(jí)，總有效率=（CR+PR）/總數(shù)×100%；②治療前后采集兩組患者空腹靜脈血液4 mL，經(jīng)離心分離血清，檢測(cè)以下腫瘤標(biāo)志物水平：癌胚抗原（Carcinoembryonic antigen，CEA）、甲胎蛋白（alpha fetal protein，AFP）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（Neuron-specific enolase，NSE）、細(xì)胞角蛋白19片段（Cytokeratin-19-fragment，CYFRA21-1）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。使用SPSS 21.0軟件做統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果分析，計(jì)量資料用（±s）表示，使用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用（%）表示，使用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效。實(shí)驗(yàn)組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n（%）]

2.2 腫瘤標(biāo)志物水平。實(shí)驗(yàn)組治療后血清各腫瘤標(biāo)志物水平均是顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后血清腫瘤標(biāo)志物水平比較（±s）

表2 兩組患者治療前后血清腫瘤標(biāo)志物水平比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

組別 例數(shù) CEA AFP治療前 治療后 治療前 治療后實(shí)驗(yàn)組 41 4.12±0.77 2.02±0.41* 3.99±0.68 1.85±0.42*對(duì)照組 41 4.06±0.75 2.68±0.55* 3.96±0.67 2.47±0.51*t - 0.512 7.683 0.286 7.784 P - 0.609 ＜0.001 0.775 ＜0.001

續(xù)表2

3 討論

肺癌是一種起源于肺部支氣管黏膜或腺體的惡性腫瘤，該病無(wú)傳染性，但卻有一定的家族聚集性以及遺傳易感性，患者的典型表現(xiàn)主要是咳嗽、痰中帶血以及胸痛等[4]。早期肺癌無(wú)典型的表現(xiàn)，因此患者往往不重視，而隨著疾病的持續(xù)加重會(huì)進(jìn)一步表現(xiàn)出更為典型的癥狀，因此多數(shù)肺癌患者一旦確診常處在晚期階段[5]。晚期肺癌已經(jīng)無(wú)法進(jìn)行手術(shù)，治療常是應(yīng)用放化療治療的方式，主要通過(guò)化療藥物作用癌細(xì)胞并將其殺死，延緩癌細(xì)胞的生存及轉(zhuǎn)移，延長(zhǎng)患者生存時(shí)間[6]。而常規(guī)化療方式在治療的過(guò)程同樣會(huì)對(duì)正常細(xì)胞造成殺傷，這使得患者預(yù)后不佳，且經(jīng)化療后機(jī)體免疫功能下降，使得患者生活質(zhì)量不佳。

隨著肺癌發(fā)病率的增加，臨床中為更好地治療疾病，積極探討更為有效的治療方式，而免疫治療就是一種有效的治療方式[7]。在本次研究中探討了應(yīng)用多療程DK-CIK治療晚期肺癌的效果，結(jié)果顯示同單療程的DK-CIK免疫治療相比，多療程的DK-CIK免疫治療的總有效率上更高。分析原因主要是DK-CIK免疫治療配合常規(guī)化療的方式，可長(zhǎng)期協(xié)同作用取得良好效果，DC是自體免疫細(xì)胞之一，屬于現(xiàn)階段抑制功能最為強(qiáng)大的抗原遞呈細(xì)胞，可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生強(qiáng)烈抗腫瘤免疫反應(yīng)的作用，成熟的DC可以激活T淋巴細(xì)胞；CIK則對(duì)多種腫瘤細(xì)胞具有很強(qiáng)細(xì)胞毒性作用，不僅能殺傷腫瘤細(xì)胞，同時(shí)也可以調(diào)控機(jī)體細(xì)胞免疫反應(yīng)，DK-CIK免疫治療方案通過(guò)兩種方式的結(jié)合作用，誘導(dǎo)DC生成并刺激CIK增殖，達(dá)到殺傷腫瘤的作用，進(jìn)而有效治療肺癌疾病[8]。通過(guò)多療程的DK-CIK免疫治療，持續(xù)作用腫瘤細(xì)胞發(fā)揮良好的治療效果。此外研究結(jié)果還顯示，在治療后的各血清腫瘤標(biāo)志物水平上兩組水平均是較治療前降低，而實(shí)驗(yàn)組顯著低于對(duì)照組，提示多療程DK-CIK免疫治療能夠通過(guò)長(zhǎng)時(shí)間的作用降低CEA、AFP、NSE等血清腫瘤標(biāo)志物水平，可以持續(xù)的殺傷腫瘤細(xì)胞，使得相關(guān)物質(zhì)作為代謝物被清除體內(nèi)，讓腫瘤的治療效果提高。

綜上所述，對(duì)晚期肺癌這一常見的惡性腫瘤疾病，使用多療程DK-CIK免疫治療方案能夠起到良好殺傷腫瘤細(xì)胞的功能，提高療效并且顯著降低血清腫瘤標(biāo)志物水平，提高患者的生活質(zhì)量，因此值得在臨床中大力推廣應(yīng)用。