妊娠期女性B族鏈球菌感染狀況及其抗生素治療對母嬰結(jié)局的影響

付永會,高 繼

B族鏈球菌(group B streptococcus，GBS)是臨床常見的一種致病菌，屬于革蘭陽性菌，可導(dǎo)致侵襲性疾病發(fā)生。有研究報道，健康人群受到GBS侵襲后并不會導(dǎo)致侵襲性疾病的發(fā)生[1]；但有相關(guān)研究證實，GBS是妊娠期女性及嬰幼兒主要致病菌，極易導(dǎo)致此類人群發(fā)生侵襲性疾病[2]。有研究顯示，女性在妊娠期間，若生殖道感染GBS，則胎盤炎和早產(chǎn)等不良妊娠結(jié)局發(fā)生率顯著升高[3]。有學(xué)者針對生殖道GBS陽性妊娠期女性新生兒結(jié)局進行的研究顯示，50%生殖道GBS陽性妊娠期女性GBS可上行至宮內(nèi)而導(dǎo)致胎兒感染；生殖道GBS陽性妊娠期女性若選擇順產(chǎn)，在分娩的過程中，新生兒在產(chǎn)道中受到GBS感染的風(fēng)險也極高，且GBS感染新生兒即使得到了及時診治，但GBS感染導(dǎo)致的神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)后遺癥(如失聰和語言發(fā)育障礙等)也不容忽視[4]。因此，針對有妊娠計劃或妊娠期女性開展GBS篩查，加強對其GBS感染防治，從而改善母嬰結(jié)局，已成為當(dāng)前臨床關(guān)注的重點。有研究表明，對感染GBS妊娠期女性行圍產(chǎn)期抗生素治療可以明顯降低新生兒GBS相關(guān)侵襲性疾病的發(fā)生率[5]。目前，我國在妊娠期GBS感染的預(yù)防及治療方面尚缺乏統(tǒng)一標(biāo)準。本研究對在貴航貴陽醫(yī)院進行常規(guī)產(chǎn)檢且接受GBS篩查妊娠期女性的臨床資料進行回顧性分析，探討妊娠期女性GBS感染狀況及其抗生素治療對母嬰結(jié)局的影響，以期為臨床防治妊娠期女性GBS感染提供參考。

1 對象與方法

1.1研究對象 選取2018年1月—2020年9月在貴航貴陽醫(yī)院產(chǎn)科進行常規(guī)產(chǎn)檢、分娩并符合納入及排除標(biāo)準的妊娠期女性500例作為研究對象。納入標(biāo)準：①單胎妊娠；②孕期接受GBS篩查；③選擇陰道分娩；④分娩前無尿路感染和外陰或陰道瘙癢等感染癥狀；⑤GBS篩查前1個月內(nèi)無性交行為且未服用過抗生素；⑥GBS篩查前1周內(nèi)未進行任何方式陰道清潔；⑦已結(jié)合末次月經(jīng)和B超檢查結(jié)果對孕周進行確認。排除標(biāo)準：①擬終止妊娠者；②生殖器官畸形者；③合并嚴重心肺功能疾病者；④伴急性感染者；⑤行剖宮產(chǎn)者。

1.2研究方法 收集所有入選妊娠期女性年齡、體質(zhì)量、分娩史、流產(chǎn)史、文化程度、生殖道感染史、妊娠期合并癥和抗生素治療情況，并詳細記錄母嬰結(jié)局。

1.2.1標(biāo)本采集：采集所有入選妊娠期女性妊娠35～37周陰道黏膜分泌物和直腸分泌物。標(biāo)本采集方法：取1支新無菌棉簽在妊娠期女性陰道口(1/3處)擦拭1～2周，采集陰道黏膜分泌物；另取1支新無菌棉簽在妊娠期女性肛門內(nèi)(2 cm處)擦拭1周。將2支采集標(biāo)本的棉簽共同置于無菌試管中保存待檢。

1.2.2GBS篩查：取5 ml處理液(含0.16 mg/ml慶大霉素)處理標(biāo)本1 min，隨后將采集的標(biāo)本浸入Todd-hewitt肉湯培養(yǎng)基中，過夜培養(yǎng)；吸取過夜培養(yǎng)后的菌液5 ml，采用溶菌酶(100 μg/ml)和蛋白酶K(200 μg/ml)依次處理30 min和3 h，隨后將處理過的菌液進行離心處理(10 000 r/min，離心5 min)，收集上清液。參照GBS核酸檢測試劑盒說明書，采用全自動熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)儀進行熒光標(biāo)記聚合酶鏈反應(yīng)檢測。

1.2.3抗生素預(yù)防性治療：參照GBS防治指南[6]，在臨產(chǎn)期或胎膜早破之后，對GBS陽性妊娠期女性根據(jù)意愿行抗生素治療。首選青霉素類藥物進行治療，氨芐西林(62例)靜脈滴注，首次劑量2 g，隨后1 g，均4 h給藥1次，直至分娩；對青霉素類藥物過敏的妊娠期女性，則選用林可霉素類藥物進行治療，給予克林霉素(20例)8 h 900 mg靜脈滴注，直至分娩。

1.3觀察指標(biāo) ①分析妊娠期女性GBS感染狀況和感染風(fēng)險因素，以及GBS陽性妊娠期女性抗生素治療情況。②根據(jù)是否感染GBS將入選的妊娠期女性500例分為觀察組(GBS陽性)和對照組(GBS陰性)兩組，后對GBS陽性妊娠期女性進一步行亞組分析，即根據(jù)是否接受抗生素治療將其分為治療組和未治療組。比較觀察組和對照組、治療組和未治療組妊娠結(jié)局(胎膜早破、早產(chǎn)、胎兒窘迫、宮內(nèi)感染、產(chǎn)后出血、產(chǎn)褥期感染和真菌性陰道炎[6])和新生兒結(jié)局(低體質(zhì)量、窒息、肺炎、病理性黃疸和膿毒癥[6])。

2 結(jié)果

2.1妊娠期女性GBS感染狀況和GBS陽性妊娠期女性抗生素治療情況 入選的妊娠期女性500例年齡20～43(27.9±1.3)歲；孕周32～40(35.9±1.6)周；經(jīng)產(chǎn)115例；有流產(chǎn)史98例。入選的妊娠期女性500例中檢出GBS陽性142例(28.40%)，作為觀察組；GBS陰性358例(71.60%)，作為對照組。142例GBS陽性妊娠期女性中，接受抗生素治療82例(57.75%)，作為治療組；未接受抗生素治療60例(42.25%)，作為未治療組。

2.2妊娠期女性GBS感染風(fēng)險因素分析 體質(zhì)量≥70 kg、有流產(chǎn)史、文化程度初中及以下和有生殖道感染史妊娠期女性GBS陽性率較高(P<0.01)，見表1。

表1 妊娠期女性GBS感染風(fēng)險因素分析[例(%)]

2.3妊娠結(jié)局比較

2.3.1觀察組和對照組比較：觀察組胎膜早破、早產(chǎn)、宮內(nèi)感染和真菌性陰道炎發(fā)生率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)，見表2。

表2 GBS陽性和陰性妊娠期女性兩組妊娠結(jié)局比較[例(%)]

2.3.2治療組和未治療組比較：治療組產(chǎn)褥期感染和真菌性陰道炎發(fā)生率低于未治療組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 接受和未接受抗生素治療GBS陽性妊娠期女性兩組妊娠結(jié)局比較[例(%)]

2.4新生兒結(jié)局比較

2.4.1觀察組和對照組比較:觀察組新生兒低體質(zhì)量、窒息、肺炎、病理性黃疸和膿毒癥發(fā)生率均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，見表4。

表4 GBS陽性和陰性妊娠期女性兩組新生兒結(jié)局比較[例(%)]

2.4.2治療組和未治療組比較：治療組新生兒窒息、肺炎、病理性黃疸和膿毒癥發(fā)生率均低于未治療組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表5。

表5 接受和未接受抗生素治療GBS陽性妊娠期女性兩組新生兒結(jié)局比較[例(%)]

3 討論

GBS是定植于泌尿生殖系統(tǒng)和消化系統(tǒng)的一種條件致病菌，為導(dǎo)致妊娠期女性和新生兒感染的最重要致病菌[7]。王曉娜等[8]研究表明，妊娠期發(fā)生生殖道GBS感染風(fēng)險較高，且感染風(fēng)險與年齡、體質(zhì)量、生殖道感染史及流產(chǎn)史密切相關(guān)。有研究報道，我國妊娠中晚期女性GBS感染率6%～40%[9]。本研究結(jié)果顯示，入選的妊娠期女性500例中檢出GBS陽性142例，占28.40%，與上述研究結(jié)果基本相符[10]。分析妊娠期女性GBS感染風(fēng)險較高的原因可能包括以下幾個方面：①妊娠期女性生殖道微環(huán)境中優(yōu)勢菌群發(fā)生變化，有利于GBS增殖；②妊娠期女性免疫功能較妊娠前降低，造成機體抵御外界致病菌能力減弱，進而導(dǎo)致生殖道感染風(fēng)險增加；③定植于生殖道內(nèi)GBS可以通過分泌細菌蛋白水解酶直接侵襲機體[11]。因此，臨床上應(yīng)重視對妊娠期女性進行GBS篩查，并給予適當(dāng)防治措施。

曾白華等[12]研究顯示，與甲狀腺功能正常妊娠期女性相比，甲狀腺功能異常妊娠期女性發(fā)生GBS感染概率顯著升高。廖宗琳等[13]研究結(jié)果顯示，年齡、陰道炎和流產(chǎn)史等為妊娠期女性發(fā)生GBS感染的風(fēng)險因素。本研究結(jié)果顯示，體質(zhì)量≥70 kg、有流產(chǎn)史、文化程度初中及以下和有生殖道感染史妊娠期女性GBS陽性率較高，與上述研究結(jié)果基本相符。究其原因可能為體質(zhì)量較大妊娠期女性常身體素質(zhì)較差，基礎(chǔ)合并癥較多，機體免疫力欠佳；有流產(chǎn)史和生殖道感染史妊娠期女性生殖道微生物菌群復(fù)雜程度較高，乳酸桿菌菌群穩(wěn)定性遭到破壞，生殖道免疫力降低，進而導(dǎo)致GBS感染風(fēng)險增加。

截至目前，結(jié)合已發(fā)表文獻，生殖道GBS感染已被證實是導(dǎo)致早產(chǎn)和新生兒黃疸、窒息等的重要風(fēng)險因素[14]。陳翠英[15]研究證實，GBS感染妊娠期女性妊娠晚期出現(xiàn)并發(fā)癥的概率顯著增高。本研究結(jié)果顯示，觀察組胎膜早破、早產(chǎn)、宮內(nèi)感染、真菌性陰道炎和新生兒低體質(zhì)量、窒息、肺炎、病理性黃疸、膿毒癥發(fā)生率均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，與上述研究結(jié)果基本一致。提示妊娠期女性GBS感染現(xiàn)狀及因其導(dǎo)致的并發(fā)癥問題已不容忽視，制定有效GBS感染防治措施已成為臨床需要關(guān)注的重點。目前，臨床針對新生兒出現(xiàn)的早發(fā)感染，仍采用以抗生素為主的方案進行防治。林新祝等[16]研究顯示，臨產(chǎn)期給予GBS陽性妊娠期女性>4 h預(yù)防性抗生素治療可以將垂直感染率降低至0.94%。Turrentine等[17]對GBS感染妊娠期女性進行研究發(fā)現(xiàn)，抗生素治療可將新生兒膿毒癥發(fā)生率從1.1%降低至0.4%。本研究結(jié)果顯示，治療組產(chǎn)褥期感染、真菌性陰道炎和新生兒窒息、肺炎、病理性黃疸、膿毒癥發(fā)生率均低于未治療組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。提示GBS感染妊娠期女性可以從抗生素治療中獲益。由于本研究是一項小樣本量、單中心、回顧性研究，因而尚需進行大樣本量、多中心、前瞻性研究來進一步探討妊娠期女性GBS感染防治方法，以期為臨床減少妊娠期女性GBS感染和其對母嬰結(jié)局影響提供參考。

綜上所述，GBS感染是導(dǎo)致妊娠期女性發(fā)生不良母嬰結(jié)局的重要原因，且該病菌在妊娠期女性中的感染率不容忽視，尤其是高體質(zhì)量、文化程度較低及有流產(chǎn)史、生殖道感染史的妊娠期女性。臨產(chǎn)期GBS感染妊娠期女性可以從抗生素治療方案中獲益。因而，臨床上應(yīng)加強對妊娠期女性進行關(guān)于GBS感染的健康宣教及篩查力度，制定適當(dāng)GBS感染防治措施，以改善母嬰結(jié)局。