755 nm皮秒激光聯(lián)合超分子水楊酸對女性黃褐斑患者M(jìn)ASI評分及生活質(zhì)量的影響

胡文韜，蔣宜芳，曾義燕，姚 青,文昌暉

（貴州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院皮膚科，貴州 貴陽，550002）

黃褐斑(Melasma)是一種慢性難治性色素沉著性疾病，臨床表現(xiàn)為面部皮膚出現(xiàn)淡褐色至深褐色的斑片，尤以育齡期婦女多見[1]。雖然黃褐斑并不影響身體生理健康，但由于發(fā)生在顏面部較明顯，嚴(yán)重?fù)p害面部美觀，對患者的美容和心理健康影響較大。本病的發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，目前認(rèn)為遺傳易感性、日光照射及性激素變化是黃褐斑三大主要發(fā)病因素，黑素合成增加、皮損處血管增生、炎癥反應(yīng)及皮膚屏障功能受損均參與了黃褐斑的發(fā)生[2]。臨床上治療黃褐斑有效的方法主要有光電治療、口服或注射氨甲環(huán)酸、外用酪氨酸酶抑制劑、化學(xué)剝脫等，其中光電治療不需要系統(tǒng)用藥，不存在功能損害等副作用，成為黃褐斑美容治療領(lǐng)域的熱點?；瘜W(xué)剝脫則是通過化學(xué)物質(zhì)作用于皮膚表層引起皮膚不同水平的可控?fù)p傷，從而誘導(dǎo)皮膚表層和真皮結(jié)構(gòu)重建，起效快，安全性高，在皮膚科及美容相關(guān)科室得到了廣泛應(yīng)用。本課題運用755 nm皮秒激光聯(lián)合超分子水楊酸治療黃褐斑，取得非常明顯的療效，現(xiàn)將研究結(jié)果報告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究收集2018年08月～2021年03月期間就診于我院符合黃褐斑診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]的60例患者作為研究對象。每位患者就診時通過隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（755nm皮秒激光）、觀察組（755nm皮秒激光聯(lián)合超分子水楊酸）。所有患者均為女性，兩組各30例。對照組年齡25～60歲，平均年齡（38.50±10.14）歲，平均病程（6.03±4.53）年，其中面中部型20例，面頰型7例，下頜型3例，黃褐斑面積評分（2.56±0.51）；觀察組年齡22～64歲，平均年齡（39.33 9.70）歲，平均病程（5.97±4.00）年，其中面中部型21例，面頰型6例，下頜型3例，黃褐斑面積評分（2.62±0.47）。兩組患者的性別、年齡、病程、黃褐斑面積及黃褐斑分型等基本資料具有可比性，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均為女性，無皮膚光敏感表現(xiàn)；②患者自愿參與臨床試驗，能積極配合并簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重的心、肝、腎疾病等；②妊娠、哺乳期及近期計劃懷孕者；③存在光過敏史者及對水楊酸過敏史者。

1.3 治療方法

對照組：接受755 nm皮秒激光（公司：美國賽諾秀，激光參數(shù)：755 nm波長，能量密度0.25～0.71 J/cm2，光斑直徑6～10 mm，頻率10.0 Hz，脈寬550x1012 sec）治療，治療區(qū)域予755 nm皮秒激光平光透鏡掃描1遍，然后Focus蜂巢透鏡再掃描1遍，治療過程中以患者皮膚微紅微熱為治療終點，術(shù)后予冰敷，直至皮膚無灼熱感，叮囑患者注意保濕防曬，1次/月，共5次。為確保實驗的一致性，所有的激光治療均由同一名治療師實施。

觀察組：采用755 nm皮秒激光治療，1次/月，共5次，激光術(shù)后即刻予2%超分子水楊酸（商品名：博樂達(dá)滋養(yǎng)調(diào)理面膜，上海瑞志醫(yī)藥科技有限公司）涂抹面部，冰敷，直至皮膚無灼熱感，此后每晚清潔面部后予滋養(yǎng)調(diào)理面膜涂抹，兩周后采用30%超分子水楊酸（商品名：博樂達(dá)煥顏面膜，上海瑞志醫(yī)藥科技有限公司）穿插治療一次，共治療5次為一個療程。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）黃褐斑面積和嚴(yán)重指數(shù)（Melasma area-and severity index，MASI）：參照文獻(xiàn)方法[4]：按黃褐斑的面積、顏色深度和顏色均勻性進(jìn)行定量。色素沉著面積評估：分前額(F)、右面頰(MR)、左面頰(ML)、下頜(C)4個區(qū)域，分別賦予30%、30%、30%和10%的權(quán)重。依色素斑累及這4個區(qū)域面積的百分比，分別計分(A):1分為<10%,2分為10%～29%，3分為30%～49%，4分為50%～69%，5分為70%～89%，6分為90%～100%。顏色深度(D)和均勻性(H)評分，計為0～4分：0為無，1分為輕微，2分為中度，3分為明顯，4分為最大限度。MASI=前額[0.3A(DH)]右面頰[0.3A(DH)]左面頰[0.3A(DH)]下頜[0.1A(DH)]。最大為48分，最小為0。

（2）療效評定：參照MASI評分下降率(%)?；局斡篗ASI評分下降率≥80%；顯效：MAS評分下降率50%～79%；好轉(zhuǎn)MASI評分下降率20%～49%；無效：MAS評分下降率＜20%。治療有效率=(基本治愈例數(shù)顯效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

（3）皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)量表（DLQI）：參照文獻(xiàn)方法[5]：于治療前、后采用問卷方式評估皮膚病患者的生活質(zhì)量，總分記為 0～30 分。分值越高，表示皮膚病對生活質(zhì)量的影響越大。

（4）安全性評價：記錄治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)如皮膚局部出現(xiàn)紅斑，水皰及瘙癢等，評價其安全性。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)用SPSS22.0統(tǒng)計分析軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。兩組間MASI DLQI 評分比較采用t檢驗，兩組間療效比較采用卡方檢驗，其中P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

本研究中60例患者均成功完成臨床療效評估。治療完成后，觀察組痊愈及顯效例數(shù)均高于對照組，無效例數(shù)低于對照組。經(jīng)統(tǒng)計分析，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.028 ＜0.05）。詳表1，圖1。

圖1 45歲女性，755nm皮秒激光聯(lián)合超分子水楊酸治療面部黃褐斑治療前后對比。

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2 兩組患者M(jìn)ASI評分比較

本研究中60例患者均成功完成MASI評估。對照組、觀察組兩組患者治療前的MASI評分相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t=-0.076，P=0.940>0.05）；治療后的兩組MASI評分相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=2.207，P=0.031<0.05），觀察組治療后MASI評分低于對照組。詳表2。

表2 兩組患者M(jìn)ASI評分比較

2.3 兩組患者DLQI評分比較

本研究中60例患者均成功完成DLQI評估。對照組、觀察組兩組患者治療前的DLQI評分相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t=-0.221，P=0.826>0.05）；治療后兩組患者治療后的DLQI評分相比有顯著下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=3.270，P=0.002<0.05），觀察組治療后DLQI評分低于對照組。詳表3。

表3 兩組患者DLQI評分比較

2.4 不良反應(yīng)

部分患者術(shù)后面部出現(xiàn)一定程度紅斑水腫及輕微疼痛，均可耐受，冰敷后緩解。所有患者未出現(xiàn)感染、過敏、疤痕增生、嚴(yán)重的色沉及色減等不良反應(yīng)。

3 討論

臨床上治療黃褐斑的方法各異，包括傳統(tǒng)的光電治療、藥物、化學(xué)剝脫，近些年興起的中胚層療法[6]，富血小板血漿治療[7]等，目前尚無統(tǒng)一治療標(biāo)準(zhǔn)，臨床上多采取一種或多種方法聯(lián)合治療。近年來隨著光電技術(shù)，化學(xué)剝脫術(shù)的發(fā)展，物理治療逐漸成為黃褐斑治療的首選[8]。黃褐斑光電治療是目前治療黃褐斑最常見的物理療法之一，目前臨床上使用的主要有調(diào)Q激光，強(qiáng)脈沖光，剝脫性點陣激光，非剝脫性點陣激光及其他激光，其中調(diào)Q激光，強(qiáng)脈沖光及皮秒激光的安全性已得到廣泛認(rèn)可[9]。皮秒激光技術(shù)的出現(xiàn)是色素性疾病治療的重大進(jìn)展。其特點是脈寬非常短，僅為傳統(tǒng)Q開關(guān)納秒激光的百分之一，產(chǎn)生強(qiáng)大的光機(jī)械效應(yīng)，增強(qiáng)對黑色素的爆破能力，將黑色素顆粒充分粉碎，形成極細(xì)微顆粒，進(jìn)而被巨噬細(xì)胞吞噬消除，同時啟動皮膚自我修復(fù)機(jī)制。美國賽諾秀755nm皮秒激光儀于2012年通過美國食品藥物管理局（USFDA）批準(zhǔn)應(yīng)用于文身的治療，后又陸續(xù)應(yīng)用于色素性疾病和痤瘡疤痕的治療[10-11]。755nm皮秒激光儀是全世界第一臺皮秒激光，也是唯一波長為755nm的皮秒激光，對黑色素的吸收是1064nm的3倍，其特有的蜂巢陣列透鏡（Focus? Lens Array）能將皮秒激光發(fā)射出來的激光能量重新聚焦分布，形成中心高能量外周低能量的布局，中心區(qū)域激光能量是原來能量的20倍，占據(jù)能量的70%，作用面積不到10%，降色素沉著產(chǎn)生的風(fēng)險，增加治療安全性。同時通過激光誘導(dǎo)的光學(xué)爆破促進(jìn)真皮發(fā)生重塑，導(dǎo)致新生膠原及彈力纖維的形成[12]。平偉東等人[13]對36例黃褐斑患者聯(lián)合應(yīng)用755nm皮秒激光儀平光透鏡與Focus蜂巢透鏡治療，經(jīng)過6次治療后，患者M(jìn)ASI評分下降率為（647）%，而且大多數(shù)患者膚質(zhì)比治療前更加細(xì)膩緊致，細(xì)紋和毛孔粗大得到改善。超分子水楊酸是一種新型水楊酸劑型，不同于傳統(tǒng)水楊酸劑型，可穩(wěn)定融于水中，同時具備控緩釋能力，對皮膚刺激性小，具有廣譜抗炎、抗菌、美白、修復(fù)皮膚屏障功能及抗衰老等作用，目前已經(jīng)廣泛用于痤瘡，炎癥性色素沉著、皮膚炎癥、光老化等方面的治療[14]。從化學(xué)結(jié)構(gòu)上來看水楊酸屬于酚酸，結(jié)構(gòu)和酪氨酸相似，都是羥基-苯環(huán)結(jié)構(gòu)，所以可以競爭性抑制酪氨酸酶，從源頭上減少色斑生成，同時水楊酸能夠幫助角質(zhì)雙向調(diào)節(jié)，幫助構(gòu)建成熟的堅固的角質(zhì)細(xì)胞，并且可以加速已轉(zhuǎn)運到角質(zhì)層的黑色素代謝，讓皮膚看起來光滑透亮。谷曉廣等人[15]等對90例黃褐斑患者進(jìn)行大光斑、低能量、長脈寬Nd-YAG1064nm激光聯(lián)合超分子水楊酸治療，經(jīng)過5次治療后，所有患者均獲得不同程度改善，聯(lián)合治療療效遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于單一治療，總有效率高于90%。

本研究首次將755nm皮秒激光聯(lián)合超分子水楊酸治療黃褐斑，結(jié)果顯示，通過755nm皮秒激光聯(lián)合超分子水楊酸總有效率較對單一激光治療組高，且可降低MASI評分，提高生活質(zhì)量，療效顯著，無明顯不良反應(yīng)，值得推廣。