湖北省部分醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)工藝用水水質(zhì)狀況調(diào)查

梅享林 魏嫣 湖北省醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)研究院 （湖北 武漢 430075）

內(nèi)容提要： 目的：掌握湖北省內(nèi)醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)工藝用水水質(zhì)狀況。方法：依據(jù)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)湖北省內(nèi)31家醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)的34批次生產(chǎn)工藝用水理化指標(biāo)進(jìn)行抽檢并查看企業(yè)工藝用水管理情況。結(jié)果：共有6家生產(chǎn)企業(yè)的工藝用水超過參考限值，不合格的主要問題主要集中在電導(dǎo)率、易氧化物和酸堿度等三個(gè)項(xiàng)目。結(jié)論：本省生產(chǎn)企業(yè)的工藝用水存在一定的問題，企業(yè)應(yīng)加強(qiáng)對(duì)工藝用水的管理。

水是醫(yī)療器械生產(chǎn)中廣為使用的一種原料，其制備、檢測(cè)、儲(chǔ)存等影響工藝用水質(zhì)量的過程，也直接或間接影響到產(chǎn)品的質(zhì)量。水質(zhì)的污染會(huì)給醫(yī)療器械生產(chǎn)環(huán)境及產(chǎn)品帶來影響，如拉管成型生產(chǎn)、工位器具和潔凈服使用了不符合標(biāo)準(zhǔn)的水進(jìn)行清洗，將會(huì)增加其自身的菌落數(shù)，從而污染產(chǎn)品及其生產(chǎn)環(huán)境。一般情況下，生產(chǎn)工藝用水的制水系統(tǒng)需要定期監(jiān)測(cè)水質(zhì)，定期維護(hù)保養(yǎng)和消毒，必要時(shí)還應(yīng)該進(jìn)行再驗(yàn)證。因企業(yè)的技術(shù)能力的差距，可能存在部分企業(yè)工藝制水系統(tǒng)并未及時(shí)維護(hù)保養(yǎng)，同時(shí)水質(zhì)監(jiān)測(cè)工作也未做到位，水質(zhì)已經(jīng)污染仍然在繼續(xù)使用的情況。

體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)在本次抽檢中占比較大，近年來體外診斷試劑行業(yè)發(fā)展迅速，純化水在體外診斷試劑中既作為產(chǎn)品的組成成分，如樣本稀釋液、緩沖液，又作為生產(chǎn)過程中使用的工藝用水，水中的雜質(zhì)可干擾檢驗(yàn)結(jié)果，所以純化水的質(zhì)量可以直接影響診斷試劑結(jié)果的準(zhǔn)確性，YY/T 1244-2014《體外診斷試劑用純化水》[1]作為第一個(gè)專門針對(duì)體外診斷試劑制定的純化水標(biāo)準(zhǔn)于2015年7月1日實(shí)施。目前本省體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)工藝用水都采用YY/T 1244-2014和中國(guó)藥典2015版，兩個(gè)標(biāo)準(zhǔn)的技術(shù)指標(biāo)不同。

為了掌握湖北省醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)工藝用水的質(zhì)量，2019年湖北省醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)研究院對(duì)湖北省內(nèi)部分地市的31家生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)工藝用水進(jìn)行了檢測(cè)，并對(duì)檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行了分析和討論，為有關(guān)部門的監(jiān)管和風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警提供依據(jù)。

1.材料與方法

1.1 一般材料

樣品采集：每個(gè)取水點(diǎn)取水1000mL。因每個(gè)企業(yè)的取水點(diǎn)分布不一樣，有的企業(yè)如輸注器具生產(chǎn)車間的取水點(diǎn)分布較多，有的企業(yè)如紡織品敷料類企業(yè)的取水點(diǎn)較少，為了統(tǒng)一評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，本次檢驗(yàn)只抽取工藝制水系統(tǒng)的總送水和總回水兩個(gè)取水點(diǎn)進(jìn)行評(píng)價(jià)。

儀器設(shè)備：S-700型電導(dǎo)率儀（梅特勒）；S20P型酸度計(jì)（梅特勒）；Sievers 860型TOC分析儀（GE）。

試劑：0.02mol/L高錳酸鉀標(biāo)準(zhǔn)滴定液（國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)中心）；試驗(yàn)用水為超純水（Millipore純水系統(tǒng)制備）。

1.2 方法

水中需要去除的物質(zhì)包括電解質(zhì)、顆粒、有機(jī)物和微生物。其中，電解質(zhì)以各類可溶性無機(jī)物、有機(jī)物離子狀態(tài)存在于水中，具有導(dǎo)電性，可通過測(cè)量水的電導(dǎo)率反映這類電解質(zhì)在水中的含量；顆粒雜質(zhì)可以通過測(cè)量水的性狀進(jìn)行評(píng)價(jià)；有機(jī)酸、有機(jī)金屬化合物等有機(jī)物在水中常以陰離子狀態(tài)存在，分子量大，通常通過總有機(jī)碳來反映這類物質(zhì)在水中的相對(duì)含量。本次重點(diǎn)對(duì)理化指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，微生物項(xiàng)目本次抽檢沒有涉及。抽檢項(xiàng)目見表1。

表1. 生產(chǎn)工藝用水抽檢項(xiàng)目

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn)

檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)和評(píng)價(jià)指標(biāo)：抽檢的生產(chǎn)企業(yè)包括無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)、普通無源醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)和體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)。生產(chǎn)工藝用水的依據(jù)分別為《中華人民共和國(guó)藥典》[2]2015版中純化水和注射用水標(biāo)準(zhǔn)，YY/T 1244-2014《體外診斷試劑用純化水》[3]和企業(yè)制定的工藝用水水質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)或檢驗(yàn)規(guī)程。抽檢采用相對(duì)應(yīng)的方法進(jìn)行檢測(cè)。

本次結(jié)果判定參考《中華人民共和國(guó)藥典》2015版中純化水和注射用水標(biāo)準(zhǔn)，YY/T 1244-2014《體外診斷試劑用純化水》和企業(yè)制定的工藝用水水質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)或檢驗(yàn)規(guī)程進(jìn)行判定。超過參考限值的判定為不合格樣品。

2.結(jié)果

所檢測(cè)的31家企業(yè)中有3家生產(chǎn)企業(yè)工藝用水為注射用水，按照《中華人民共和國(guó)藥典》2015版進(jìn)行檢測(cè)和判定，注射用水合格率為100%。8家體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)采用行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)YY/T 1244《體外診斷試劑用純化水》作為參考標(biāo)準(zhǔn)，3家企業(yè)出現(xiàn)電導(dǎo)率不符合情況，合格率為62.5%。20家其他醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)配備有符合《中華人民共和國(guó)藥典》2015版中純化水要求的制水設(shè)備，3家企業(yè)出現(xiàn)易氧化物、酸堿度和電導(dǎo)率等不符合現(xiàn)象，合格率為85%。3家企業(yè)使用的為自行制定的標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)檢測(cè)均合格，合格率為100%。理化指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果見表2。

表2. 生產(chǎn)工藝用水理化指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果

3.討論

3.1 體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)引用標(biāo)準(zhǔn)問題

在被檢31家企業(yè)中，有13家屬于體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)，其中8家工藝用水采用YY/T 1244《體外診斷試劑用純化水》作為參考標(biāo)準(zhǔn)，4家企業(yè)采用藥典純化水為參考標(biāo)準(zhǔn)，1家企業(yè)純化水標(biāo)準(zhǔn)為自行制定的。此兩種標(biāo)準(zhǔn)的技術(shù)指標(biāo)要求不同，中國(guó)藥典2015版中有10個(gè)技術(shù)指標(biāo)，YY/T 1244-2014中有5個(gè)技術(shù)指標(biāo)，對(duì)酸堿度、硝酸鹽、亞硝酸鹽和氮含量均未做要求。YY/T 1244標(biāo)準(zhǔn)中對(duì)電導(dǎo)率要求較高，為0.1mS/m（25°C），中國(guó)藥典2015版明確了不同溫度（0～100°C）時(shí)的電導(dǎo)率限值，其中藥典純化水在25°C電導(dǎo)率要求為5.1uS/cm（換算統(tǒng)一單位為0.51mS/m）[2]。YY/T 1244-2014電導(dǎo)率要求顯著高于中國(guó)藥典2015年版，兩個(gè)標(biāo)準(zhǔn)之間差距較大，這次抽檢的13家體外診斷試劑企業(yè)出現(xiàn)的3家不符合，其不符合項(xiàng)均為電導(dǎo)率值，且這三家企業(yè)均采用YY/T 1244《體外診斷試劑用純化水》作為參考標(biāo)準(zhǔn)，要求限值相對(duì)較高，企業(yè)工藝用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)選取應(yīng)在保證產(chǎn)品質(zhì)量和工藝用水質(zhì)量保證可行性之間達(dá)到平衡。

有2家企業(yè)使用的工藝用水為軟水，因軟水無國(guó)家和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，企業(yè)自行制定了操作規(guī)程和判定標(biāo)準(zhǔn)，其合理性有待驗(yàn)證。

3.2 企業(yè)工藝用水管理薄弱

水設(shè)備只有通過驗(yàn)證后進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)程序（SOP）操作運(yùn)行、有效監(jiān)控，生產(chǎn)出來的工藝用水才是穩(wěn)定可靠的，才可以有效地監(jiān)測(cè)水質(zhì)的偏移。純化水系統(tǒng)作為生產(chǎn)的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，其日常管理必須包括運(yùn)行和維護(hù)、檢測(cè)并根據(jù)水質(zhì)變化調(diào)整設(shè)備的運(yùn)行條件。如果產(chǎn)品對(duì)電導(dǎo)率有較高要求，如基因診斷試劑企業(yè)，應(yīng)加強(qiáng)對(duì)純化水電導(dǎo)率的監(jiān)測(cè)力度。在抽檢過程中發(fā)現(xiàn)，很多企業(yè)并不重視生產(chǎn)工藝用水的管理，有少部分企業(yè)缺少工藝用水檢測(cè)的作業(yè)指導(dǎo)書，維護(hù)保養(yǎng)操作規(guī)程、監(jiān)控維護(hù)記錄等文件。

監(jiān)督抽檢的目的是提高產(chǎn)品質(zhì)量，保障用械安全。在抽檢中發(fā)現(xiàn)不同企業(yè)的制水設(shè)備布局差距較大，有的生產(chǎn)企業(yè)僅有總送水口，未設(shè)計(jì)總回水口，工藝用水未在車間內(nèi)循環(huán)。通過本次抽檢也希望生產(chǎn)企業(yè)能夠更加重視生產(chǎn)工藝用水的管理，增強(qiáng)企業(yè)質(zhì)量意識(shí)，使企業(yè)認(rèn)識(shí)到產(chǎn)品質(zhì)量與工藝用水息息相關(guān)。

3.3 監(jiān)管建議

通過對(duì)以上問題的分析，生產(chǎn)工藝用水的監(jiān)管還有待于法規(guī)的完善和行業(yè)的進(jìn)一步規(guī)范。下一步亟需加強(qiáng)監(jiān)管力度，包括體系核查和監(jiān)督檢驗(yàn)。在體系考核中重點(diǎn)關(guān)注制水系統(tǒng)的驗(yàn)證記錄和文件、并結(jié)合企業(yè)的化學(xué)試劑（如甲基紅、溴麝香草酚藍(lán)等）購(gòu)置使用情況、滴定液配制（如高錳酸鉀標(biāo)準(zhǔn)滴定液）和使用等情況檢查生產(chǎn)企業(yè)水質(zhì)日常檢測(cè)記錄，關(guān)注涉及水質(zhì)檢驗(yàn)的儀器設(shè)備精度及需要計(jì)量和檢定的器皿，如電子分析天平的精度應(yīng)精確到0.1mg。同時(shí)，加大監(jiān)督檢驗(yàn)的力度，為加強(qiáng)監(jiān)管提供數(shù)據(jù)支撐。