中西醫(yī)結(jié)合治療幽門螺桿菌相關(guān)性慢性非萎縮性胃炎患者的療效

郭樹洪

廣東省普寧市南溪鎮(zhèn)醫(yī)院（廣東普寧515348）

慢性胃炎是由胃內(nèi)各種刺激因素引起的胃黏膜慢性炎癥反應(yīng)。幽門螺桿菌（helicobacter pylori，HP）相關(guān)性慢性非萎縮性胃炎屬于慢性胃炎的重要病種之一，該病起病緩慢但病程反復(fù)、遷延不愈，可致胃黏膜發(fā)生病理性改變，嚴重時導(dǎo)致不可逆的胃腺體萎縮、消失，甚至進展為胃癌，使患者飽受心身的雙重痛苦［1－2］。近年來，隨著社會生活節(jié)奏加快，人們心理壓力日益增高，HP相關(guān)性慢性非萎縮性胃炎的發(fā)病率逐年增加，并且趨向年輕化［3］。我院以中醫(yī)辨證作為基礎(chǔ)結(jié)合以往臨床治療經(jīng)驗，采用中西醫(yī)結(jié)合法對HP相關(guān)性慢性非萎縮性胃炎患者進行治療，取得了良好的臨床治療效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2020年8月我院收治的200例HP相關(guān)性慢性非萎縮性胃炎患者作為研究對象，隨機分成對照組和試驗組，每組100例。對照組男58例，女42例；年齡20～72歲，平均（39.6±3.5）歲；病程0.4～10.2年，平均（6.3±1.2）年。試驗組男57例，女43例；年齡20～72歲，平均（39.5±3.4）歲；病程0.4～10.2年，平均 （6.4±1.3）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過。診斷標準：（1）中醫(yī)癥狀以胃脘痛脾胃虛寒證為主；（2）胃脘隱隱作痛；（3）喜暖惡冷喜按；（4）痞悶或脹滿，空腹尤時加重；（5）其他次癥，舌苔薄白，嘈雜、易疲勞乏力、惡心嘔泛酸，脈沉細無力，大便溏薄易腹瀉［4］。納入標準：（1）所有患者符合《中國慢性胃炎共識意見（2017年，上海）》［5］診斷標準；（2）HP檢測為陽性；（2）胃鏡檢查確診為慢性非萎縮性胃炎；（3）病程＞2個月；（4）癥狀為食欲減退、上腹隱痛、餐后飽脹、反酸等；（5）臨床資料完整；（6）所有患者均知情并且同意接受根除HP的治療。排除標準：（1）患者無法配合本研究；（2）合并腎臟病、心血管疾病或者腦部疾??；（3）合并胃潰瘍；（4）合并惡性腫瘤；（5）合并感染性疾??；（6）合并精神??；（7）處于哺乳期或妊娠期；（8）過敏體質(zhì)（對質(zhì)子泵抑制劑、阿莫西林和克拉霉素過敏）。

1.2 方法

對照組給予常規(guī)西醫(yī)治療（三聯(lián)療法）：阿莫西林膠囊［深圳高卓藥業(yè)有限公司，國藥準字H44021345，規(guī)格0.25 g（按C16H19N3O5S計）］口服，2粒（0.5 g）／次，3次／d；奧美拉唑腸溶膠囊（廣東逸舒制藥有限公司，國藥準字H20103041，規(guī)格20 mg）口服，1粒（20 mg）／次，每天早晚各1次；克拉霉素片（廣東逸舒制藥股份有限公司，國藥準字H20059139，規(guī)格0.125 g）口服，2粒（0.25 g）／次，2次／d，1個月為1個療程，連續(xù)服用1個療程。

試驗組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合中醫(yī)辨證治療：使用黃芪建中湯加減治療，黃芪25 g，桂枝9 g，白芍18 g，烏藥10 g，香附10 g，生姜9 g，當歸10 g，大棗6枚，海螵蛸10 g，醋延胡索10 g，炒雞內(nèi)金10 g，炙甘草6 g，水煎后加入飴糖30 g，內(nèi)服，2次／d，1個月為1個療程，連續(xù)服用1個療程。

1.3 臨床評價

比較兩組總有效率、HP轉(zhuǎn)陰率、復(fù)發(fā)率，以及治療前后輔助性T淋巴細胞－1（helper T cell－1，Th1）、輔助性T淋巴細胞－2（Th2）類細胞因子水平變化情況。（1）總有效率：痊愈，相關(guān)的臨床癥狀全部消失，胃鏡檢查鏡下見胃黏膜活動性炎癥消失，HP轉(zhuǎn)陰；顯效，相關(guān)的臨床主要癥狀基本消失，胃鏡檢查鏡下見胃黏膜病變基本恢復(fù)正常，HP轉(zhuǎn)陰；有效，相關(guān)的主要臨床癥狀減輕，胃鏡檢查鏡下見胃病變黏膜范圍≥2／3，HP轉(zhuǎn)陰或弱陽性；無效，相關(guān)的臨床癥狀沒有改善甚至加重，胃鏡鏡檢查未見改善或者加重，HP繼續(xù)陽性；總有效率＝（痊愈例數(shù)＋顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）／總例數(shù)×100%。（2）復(fù)發(fā)率：停藥1個月后，痊愈患者經(jīng)胃鏡檢查，鏡下見胃黏膜活動性炎癥，為復(fù)發(fā)。（3）Th1、Th2類細胞因子水平：采集患者晨起空腹靜脈血5 ml，置于37.5℃HW－600型電熱恒溫水浴箱（臨山東博科科學(xué)儀器有限公司提供）30 min，接著使用TDL－5A臺式低速離心機（常州市億能實驗儀器廠家提供）以離心半徑160 mm，3 500 r／min離心15 min，取上血清，置于TF－60－938－LA型－80℃立式低溫醫(yī)用冰箱（上海拓紛機械設(shè)備有限公司提供）保存?zhèn)溆?；采用酶?lián)免疫吸附測定法檢測兩組治療前后的Thl類細胞因子［白細胞介素－2（interleukin，IL－2）、腫瘤壞死因子－α（tumor necrosis factor－α，TNF－α）和干擾素－γ（interferon－γ，INF－γ）］及Th2類細胞因子（IL－4、IL－6和IL－10）水平，試劑由上海通蔚實業(yè)有限公司提供。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組總有效率、HP轉(zhuǎn)陰率、復(fù)發(fā)率比較

治療1個月后，試驗組總有效率、HP轉(zhuǎn)陰率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；停藥1個月后，試驗組復(fù)發(fā)率低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組總有效率、HP轉(zhuǎn)陰率、復(fù)發(fā)率比較

2.2 兩組Th1、Th2類細胞因子水平比較

治療前，兩組Th1、Th2類細胞因子水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療1個月后，兩組Th1類細胞因子水平均高于治療前，Th2類細胞因子水平均低于治療前，且試驗組優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組Th1、Th2類細胞因子水平比較（±s）

表2 兩組Th1、Th2類細胞因子水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，a P＜0.05；Thl為輔助性T淋巴細胞－1；Th2為輔助性T淋巴細胞－2；IL為白細胞介素；TNF－α為腫瘤壞死因子－α；INF－γ為干擾素－γ

Th1 Th2組別例數(shù)類細胞因子IL－2（pg／ml ）TNF－α（ng／l ）INF－γ（pg／ml ）類細胞因子IL－4（pg／ml ）IL－6（pg／ml ）IL－10（pg／ml ）治療前治療后試驗組100 7.1±2.8 13.1±4.8a 17.5±5.6 32.7±5.7a 20.5±8.3 32.8±7.8a 46.6±11.9 24.4±6.4a 68.9±12.8 40.7±8.6a 27.6±9.8 9.8±4.5治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后a對照組100 7.2±2.7 9.8±3.2a 17.9±5.7 24.5±8.6a 20.5±8.3 26.1±6.6a 46.8±11.8 35.5±8.4a 67.7±12.9 55.1±11.5a 27.8±9.6 18.3±8.7 t 0.01 12.6 0.01 22.4 0.01 20.3 0.01 23.5 0.01 24.6 0.01 0.01 P＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.0 5＞0.05＜0.05＞0.05＞0.05

3 討論

HP相關(guān)性慢性非萎縮性胃炎是一種臨床比較常見的疾病，其發(fā)病原因與遺傳因素、HP感染、免疫失衡、不良的日常飲食習(xí)慣及膽汁反流等有關(guān)［6］；其中HP感染為HP相關(guān)性慢性非萎縮性胃炎的最主要病因，常規(guī)的西醫(yī)治療手段主要為清除HP、抑酸和保護黏膜等。

HP相關(guān)性慢性非萎縮性胃炎患者存在Thl類細胞因子（IL－2、TNF－α和INF－γ等）抑制和Th2類細胞因子（IL－4、IL－6和IL－10等）亢進現(xiàn)象。Th1類細胞因子具有介導(dǎo)細胞免疫應(yīng)答、促進細胞毒性T細胞分化、激活巨噬細胞殺滅細胞內(nèi)病原體（包括病毒和細菌），以及參與遲發(fā)性超敏反應(yīng)等作用；Th2類細胞因子能夠促進Th2細胞增殖，并抑制Th1細胞增殖，同時輔助B細胞產(chǎn)生與吞噬作用有關(guān)的抗體，發(fā)揮體液免疫的作用。Th1、Th2類細胞因子都可以促進自身的增殖并能抑制對方的增殖，因此機體中兩者水平在正常情況下處于一種相對平衡的狀態(tài)；但當機體的功能出現(xiàn)異常時，這種平衡就會被打破，表現(xiàn)為偏向其中一方，稱為“Th1／Th2漂移”。在HP相關(guān)性慢性非萎縮性胃炎患者中，常有以下兩種表現(xiàn)：（1）IL－4、IL－6和IL－10過表達，該現(xiàn)象可介導(dǎo)炎性細胞參與炎癥反應(yīng)，加重黏膜損傷和腺體萎縮；（2）IL－2、TNF－α和INF－γ表達不足，使免疫細胞清除HP的能力降低，進而引起HP相關(guān)性慢性非萎縮性胃炎的產(chǎn)生和發(fā)展。臨床認為，HP感染可以引起人體免疫應(yīng)答改變，誘發(fā)宿主的適應(yīng)性免疫的改變，導(dǎo)致Th1／Th2免疫失衡，從而使HP清除率下降，導(dǎo)致胃黏膜損傷。Thl、Th2類細胞因子失衡，是HP相關(guān)性慢性非萎縮性胃炎的重要發(fā)病機制之一。

三聯(lián)療法中的阿莫西林為半合成青霉素類廣譜β－內(nèi)酰胺類抗生素，在酸性條件下穩(wěn)定，胃腸道吸收率達90%，穿透細胞膜的能力及殺菌作用比較強；奧美拉唑可以有效降低胃酸水平，保護胃黏膜，有效緩解患者的胃痛；克拉霉素屬大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，其可通過阻礙細胞核蛋白50S亞基的聯(lián)結(jié)，抑制蛋白質(zhì)的合成而產(chǎn)生抑菌作用，口服吸收良好；克拉霉素聯(lián)合阿莫西林可加強殺菌作用，能在酸性的環(huán)境下有效清除HP；但長期西藥治療會使患者的HP產(chǎn)生耐藥性，并且容易出現(xiàn)不良反應(yīng)，難以根治疾病，遠期療效不佳，容易反復(fù)發(fā)作。

中醫(yī)學(xué)將HP相關(guān)性慢性非萎縮性胃炎視為“胃脘痛”“吞酸” “痞滿”和“納呆”等范疇［7］。正虛邪實是導(dǎo)致HP相關(guān)性慢性非萎縮性胃炎的主要病機，多數(shù)患者由于飲食無節(jié)制，脾胃虛寒，易遭HP乘虛侵犯，脾胃陽虛、脾運化失調(diào)，造成脾胃功能障礙，胃黏膜失養(yǎng)，導(dǎo)致慢性非萎縮性胃炎的發(fā)生，故當以補虛固本、寒熱平調(diào)、疏肝益氣、健脾和胃，緩急止痛作為臨床治療原則。黃芪建中湯加減方出自中醫(yī)典籍《金匱要略》，方中黃芪有補氣固表，托毒排膿，生肌之功；飴糖有脾胃虛弱，里急腹痛之功；飴糖和黃芪結(jié)合有和胃益脾，生肌補血之功效；桂枝有發(fā)汗解肌，溫通經(jīng)脈，助陽化氣之功；白芍有養(yǎng)血調(diào)經(jīng)，斂陰止汗，柔肝止痛，平抑肝陽之功；白芍與桂枝一涼一熱，調(diào)和陰陽五行之氣；炙甘草有補脾和胃，益氣復(fù)脈之功；當歸有補血活血，調(diào)經(jīng)止痛，潤腸通便之功；大棗有補中益氣，養(yǎng)血安神之功；當歸、炙甘草和大棗三者互相配合，調(diào)中益脾；烏藥有行氣止痛，溫腎散寒之功；香附有疏肝解郁，理氣寬中之功；生姜有解表散寒之功；烏藥、香附和生姜三者配合可散寒止痛；海螵蛸有收斂止血，澀精止帶，制酸，斂瘡之功；醋延胡索有活血，行氣和止痛之功；炒雞內(nèi)金有緩解脾胃不和，脾胃炎癥之功；諸藥配伍，共奏活血止痛，陰寒得散，健脾益胃，胃運得健之功效。

本研究將三聯(lián)療法和黃芪建中湯加減聯(lián)合用于HP相關(guān)性慢性非萎縮性胃炎的治療，有利于增強Th1、Th2類細胞因子免疫調(diào)節(jié)功能，促進IL－2、TNF－α和INF－γ的免疫反應(yīng)，并抑制IL－4、IL－6和IL－10的免疫反應(yīng)，以達到糾正Th1、Th2類細胞因子失衡的作用，提高機體免疫力以殺滅HP，有效降低HP對胃黏膜的粘附能力［8］。本研究結(jié)果顯示，治療1個月后，兩組的Th1類細胞因子水平均高于治療前，Th2類細胞因子水平均低于治療前；試驗組的Th1、Th2類細胞因子改善程度優(yōu)于對照組，試驗組的總有效率和HP轉(zhuǎn)陰率均明顯高于對照組，復(fù)發(fā)率低于對照組，提示中西醫(yī)結(jié)合治療對HP相關(guān)性慢性非萎縮性胃炎患者有良好的治療效果。

綜上所述，中西醫(yī)結(jié)合治療可優(yōu)勢互補，有較高的協(xié)同作用，能夠切中病機，標本兼顧，有效調(diào)節(jié)平衡HP相關(guān)性慢性非萎縮性胃炎患者的Th1、Th2類細胞因子的表達，并能減少復(fù)發(fā)率和不良反應(yīng)，明顯提高患者的治療依從性，效果理想。