肝硬化自發(fā)性細菌性腹膜炎患者腹水中單核細胞趨化蛋白－1及細胞間黏附分子的表達水平

孫博穎，王桂茜

北京市豐臺區(qū)鐵營醫(yī)院檢驗科 （北京 100079）

自發(fā)性細菌性腹膜炎（spontaneous bacterial peritonitis，SBP）是肝硬化患者在疾病后期出現的急性腹腔感染炎癥，腹腔內會出現膿腫或器官穿孔等情況，導致患者出現感染性休克，甚至肝、腎功能衰竭。SBP的發(fā)生與多種細胞因子的表達有關［1］。單核細胞趨化蛋白－1（monocyte chemotactic protein－1，MCP－1）主要由單核巨噬細胞分泌，一般于受損肝細胞、內皮細胞中表達；細胞間黏附分子（intercellular adhesion molecule－1，ICAM－1）能夠介導黏附反應［2］。腹水中MCP－1、ICAM－1的表達水平對肝硬化SBP患者存在一定的影響。鑒于此，本研究探討肝硬化SBP患者腹水中MCP－1、ICAM－1的表達水平，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

前瞻性選取2020年1—12月北京市豐臺區(qū)鐵營醫(yī)院收治的70例肝硬化腹水患者作為研究對象，根據患者是否并發(fā)SBP分為發(fā)生組和未發(fā)生組。70例患者中男42例，女28例；年齡48～69歲，平均（58.58±5.48）歲；肝硬化病程2～6年，平均（4.18±0.82）年；發(fā)病原因，酒精性肝硬化15例，丙型肝炎肝硬化18例，乙型肝炎肝硬化37例。本研究經醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。納入標準：符合《肝硬化腹水及相關并發(fā)癥的診療指南》［3］中肝硬化的相關診斷標準；首次確診為腹水；入組前未接受相關治療；自愿簽署知情同意書。排除標準：合并惡性腫瘤疾??；合并其他部位活動性感染疾?。缓喜⒏骨桓腥?；因腹腔器官穿孔、破裂引起急性彌漫性腹膜炎；合并精神疾?。缓喜⑿哪X血管疾病。

1.2 方法

在患者入院后，于無菌條件下進行腹腔穿刺抽液，抽取5 ml無菌腹腔積液，采用全自動電化學分析儀（上海寰熙醫(yī)療器械有限公司，型號CL－1000i，國械注準20153401280）檢測兩組腹水中MCP－1、ICAM－1的表達水平。

1.3 SBP診斷標準

符合《內科學（第9版）》［4］中肝硬化并發(fā)SBP的相關診斷標準，經腹腔穿刺抽取2管無菌腹腔積液5 ml，一管用于腹水白細胞、多形核白細胞計數檢測，一管用于細菌培養(yǎng)。白細胞計數＞0.5×109／L，中性粒細胞計數＞0.25×109／L，則認為腹腔積液細菌培養(yǎng)呈陽性；此外，需排除繼發(fā)性腹膜炎。

1.4 統(tǒng)計學處理

2 結果

2.1 兩組SBP發(fā)生情況

70例肝硬化患者中，有17例并發(fā)SBP，占24.29%；有53例未發(fā)生SBP，占75.71%。

2.2 兩組一般資料比較

兩組的性別、年齡、肝硬化病程、病因等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；發(fā)生組腹水中MCP－1、ICAM－1表達水平高于未發(fā)生組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.3 腹水中MCP－1、ICAM－1表達水平與肝硬化患者并發(fā)SBP的相關性

將腹水中的MCP－1、ICAM－1表達水平作為自變量，肝硬化患者并發(fā)SBP情況作為因變量（1＝發(fā)生，0＝未發(fā)生），Logistic回歸分析結果顯示，腹水中MCP－1、ICAM－1水平高表達是肝硬化腹水患者并發(fā)SBP的影響因素（OR＞1，P＜0.05），見表2。

表2 腹水中MCP－1、ICAM－1表達水平與肝硬化患者并發(fā)SBP的相關性

3 討論

肝硬化主要由肝細胞變性、增生的大量纖維組織所致。腹水為肝硬化疾病晚期較為常見的并發(fā)癥，可因腸道細菌遷移、腸黏膜通透性增加引起腹腔感染，導致并發(fā)SBP，患者的病死率往往較高。既往臨床確診肝硬化患者是否出現SBP多依靠癥狀、體征檢查以及腹水培養(yǎng)等，但由于患者并無明顯細菌性感染癥狀，導致早期診斷存在一定困難。

肝硬化腹水患者在發(fā)生腹腔感染后，機體內免疫系統(tǒng)、炎癥系統(tǒng)被激活，可在趨化因子的引導下將中性粒細胞向炎癥組織聚集，加重病情［5］。MCP－1是活化的T淋巴細胞和單核細胞的趨化分子。ICAM－1由肝細胞、白細胞合成，存在于血管內皮細胞內。本研究結果顯示，發(fā)生組腹水中MCP－1、ICAM－1表達水平高于未發(fā)生組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），可見肝硬化患者并發(fā)SBP后MCP－1、ICAM－1表達水平異常。分析原因在于，MCP－1由平滑肌細胞、內皮細胞、單核細胞產生，在單核細胞的遷移、浸潤、增殖中發(fā)揮重要的作用，通過單核細胞表面MCP－1受體可激活單核細胞，引起炎癥疾?。?］。肝硬化患者腸道菌群失調，腸壁通透性增加，導致腸道內細菌移位，進入血液循環(huán)，而機體免疫力較低，在MCP－1的趨化作用下，淋巴細胞、中性粒細胞可移位至腹腔，促使單核細胞釋放其他細胞因子，介導機體抗感染反應［7］。由此可見，腹水中的MCP－1參與肝臟炎癥反應，能夠招募淋巴細胞、單核細胞，加重肝硬化患者的SBP病情。ICAM－1對白細胞與血管內皮間的黏附具有調節(jié)作用，促使白細胞向組織內遷移。在機體炎癥反應中，ICAM－1介導的內皮細胞與白細胞的黏合作用，可使白細胞于炎癥部位脈管內皮固定，并鋪展分泌水解酶，穿出脈管壁［8］。由此可見，ICAM－1參與機體的癥性反應，可反映SBP患者疾病嚴重程度。本研究中Logistic回歸分析結果顯示，腹水中MCP－1、ICAM－1水平高表達是肝硬化患者并發(fā)SBP的影響因素，可見腹水中MCP－1、ICAM－1表達水平可作為肝硬化患者并發(fā)SBP及嚴重程度的有效監(jiān)測指標，臨床可根據其水平準確評估疾病，并進行對癥支持治療，改善患者的預后效果。

綜上所述，肝硬化SBP患者腹水中MCP－1、ICAM－1呈高表達狀態(tài)，MCP－1、ICAM－1可能參與了SBP的發(fā)生及發(fā)展，臨床需嚴密監(jiān)測肝硬化SBP患者腹水中的上述指標，以評估病情，并據此給予針對性治療。