呼出氣一氧化氮與血清總免疫球蛋白E在哮喘－慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征診斷中的應(yīng)用

賴德益

福建三明市第二醫(yī)院呼吸和危重癥醫(yī)學(xué)科 （福建永安 366000）

哮喘－慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征（asthma－chronic obstructive pulmonary disease overlap syndrome，ACOS）同時(shí)具備哮喘和慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary diseases，COPD）的臨床特征，但該類患者病情進(jìn)展更快、急性發(fā)作更頻繁、病死率更高。因此，采取有效措施準(zhǔn)確診斷ACOS及改善ACOS患者預(yù)后意義重大。既往，臨床主要依靠肺功能檢查、胸部CT檢查、血?dú)夥治鼍C合診斷ACOS，但綜合診斷方案醫(yī)療花費(fèi)高、診斷用時(shí)長(zhǎng)，且對(duì)患者的配合度要求較高，影響診斷的準(zhǔn)確性。當(dāng)前，生物標(biāo)志物指標(biāo)具有檢測(cè)快速、便捷及客觀等特點(diǎn)，或可利用生物標(biāo)志物輔助診斷ACOS。有研究表明，呼出氣一氧化氮（fractional exhaled nitric oxide，F(xiàn)eNO）是反映嗜酸性粒細(xì)胞氣管炎癥反應(yīng)的特異性標(biāo)志物［1］。總免疫球蛋白E（total immunoglobulin E，T－IgE）在氣管炎癥形成和氣管重塑過程中起重要作用［2］。鑒于FeNO和T－IgE與氣管炎癥、氣管重塑的關(guān)系，考慮FeNO與T－IgE在ACOS疾病診斷中可能具有一定的價(jià)值。基于此，本研究分析FeNO及血清T－IgE在ACOS患者中的表達(dá)及聯(lián)合檢測(cè)在疾病診斷中的價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2017年1月至2019年3月福建三明市第二醫(yī)院收治的70例支氣管哮喘患者納入A組；將同期收治的70例COPD患者納入B組；將同期收治的70例ACOS患者納入C組。A組男36例，女34例；年齡40～70歲，平均（50.72±5.52）歲；體質(zhì)量指數(shù)23～27 kg／m2，平均（24.52±0.35）kg／m2。B組男35例，女35例；年齡41～72歲，平均 （50.79±5.49）歲；體質(zhì)量指數(shù)23.50～27.50 kg／m2，平均（24.55±0.37）kg／m2。C組男37例，女33例；年齡39～71歲，平均（50.71±5.50）歲；體質(zhì)量指數(shù)24～28 kg／m2，平均（24.57±0.34）kg／m2。三組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：哮喘符合《支氣管哮喘防治指南（2016年版）》［3］中診斷標(biāo)準(zhǔn)；COPD符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）》［4］中診斷標(biāo)準(zhǔn)，且為穩(wěn)定期；ACOS符合《慢性阻塞性肺疾病全球倡議（2014年更新版）》［5］中診斷標(biāo)準(zhǔn)；臨床資料完整；免疫功能正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：1周內(nèi)接受全身糖皮質(zhì)激素類藥物治療；合并肺癌、肺栓塞、間質(zhì)性肺疾病、肺結(jié)核等；伴有嚴(yán)重心、肝、腎或全身多臟器功能不全；合并影響FeNO的疾病，如慢性咳嗽、慢性支氣管炎、支氣管擴(kuò)張；合并影響T－IgE的疾病，如肺炎支原體肺炎、閉塞性毛細(xì)支氣管炎、喘息性支氣管炎。

1.2 方法

查閱患者病歷資料，患者均在入院后測(cè)定FeNO及血清T－IgE水平。（1）FeNO測(cè)定：選擇上海昌艾儀器儀表有限公司提供的CHWKL－0253型納庫倫一氧化氮分析儀，要求患者長(zhǎng)呼氣，徹底排空肺部氣體；口含一次性細(xì)菌過濾器及NO過濾器深吸氣（用嘴唇包裹一次性細(xì)菌過濾器，并通過NO過濾器吸氣，以保證吸入氣體中NO水平＜5 ppb，并達(dá)到肺總量）；然后以50 ml／s的流速通過過濾器對(duì)測(cè)試儀器內(nèi)進(jìn)行勻速呼氣，且中途不可再進(jìn)行吸氣動(dòng)作；休息30 s后，可以再重復(fù)1－2次以上吸呼氣動(dòng)作。（2）血清T－IgE測(cè)定：抽取患者空腹?fàn)顟B(tài)下肘靜脈血4 ml，使用美國(guó)貝克曼公司提供的TG16－WS型離心機(jī)，離心速率3 000 r／min，離心半徑15 cm，離心10 min后取上層血清待檢；選擇德國(guó)西門子公司提供的Dade Behring BNⅡ特種蛋白儀，以速率散射比濁法測(cè)定血清T－IgE水平；嚴(yán)格按照試劑盒說明書于6 h內(nèi)完成檢測(cè)，并連續(xù)測(cè)定3次取平均值。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

（1）對(duì)比三組FeNO及血清T－IgE水平； （2）分析FeNO及血清T－IgE聯(lián)合診斷ACOS的價(jià)值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 三組FeNO、血清T－IgE水平比較

A組FeNO、血清T－IgE水平最高，其次為C組，B組最低，三組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05），見表1。

表1 三組FeNO、血清T－IgE水平比較（±s）

表1 三組FeNO、血清T－IgE水平比較（±s）

注：與A組比較，a P＜0.05；與B組比較，b P＜0.05；FeNO為呼出氣一氧化氮，T－IgE為總免疫球蛋白E

組別例數(shù)FeNO（ppd）血清T－IgE（IU／ml ）70 64.68±6.57 556.99±70.25 B組70 26.75±3.29a 143.25±20.26a C組70 35.52±5.26ab 374.15±50.23ab F A組1 014.084 1 147.273 P ＜0.001＜0.001

2.2 FeNO、血清T－IgE鑒別診斷哮喘和ACOS的效能分析

將入組患者的FeNO、血清T－IgE水平作為檢驗(yàn)變量，疾病類型作為狀態(tài)變量（1＝ACOS，0＝哮喘），繪制ROC曲線（圖1）結(jié)果顯示，F(xiàn)eNO、血清T－IgE單獨(dú)及聯(lián)合鑒別診斷ACOS的AUC分別為0.765、0.700、0.855，且聯(lián)合預(yù)測(cè)價(jià)值最高，見表2。

表2 FeNO、血清T－IgE鑒別診斷哮喘和ACOS的效能分析

2.3 FeNO、血清T－IgE鑒別診斷ACOS和COPD的效能分析

將入組患者的FeNO、血清T－IgE水平作為檢驗(yàn)變量，疾病類型作為狀態(tài)變量（1＝ACOS，0＝COPD），繪制ROC曲線（圖2）結(jié)果顯示，F(xiàn)eNO、血清T－IgE單獨(dú)及聯(lián)合鑒別診斷ACOS的AUC分別為0.768、0.796、0.868，且聯(lián)合檢測(cè)預(yù)測(cè)價(jià)值最高，見表3。

表3 FeNO、血清T－IgE鑒別診斷ACOS和COPD的效能分析

圖2 FeNO、血清T－IgE單獨(dú)及聯(lián)合鑒別診斷COPD和ACOS的ROC曲線圖

3 討論

哮喘和COPD是兩種常見的具有氣流受限共同病理生理特征的慢性氣管炎癥疾病，但臨床特點(diǎn)和發(fā)病機(jī)制截然不同。哮喘是以嗜酸性粒細(xì)胞介導(dǎo)為主的慢性氣管炎癥，而COPD是以中性粒細(xì)胞介導(dǎo)為主的慢性氣管炎癥，對(duì)于典型病例，臨床可很好地鑒別診斷兩種疾病。但針對(duì)同時(shí)具備哮喘及COPD臨床特征的ACOS患者而言，鑒別診斷難度較大。因此，需采取有效措施來準(zhǔn)確診斷ACOS。

有研究表明，F(xiàn)eNO能有效反映嗜酸粒細(xì)胞性氣管炎癥的反應(yīng)性，當(dāng) COPD 患者 FeNO 升高時(shí)，可能存在ACOS［6］。也有研究表明，T－IgE可用于檢測(cè)Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)，可輔助鑒別診斷ACOS、COPD［7］。本研究結(jié)果顯示，A組FeNO、血清T－IgE水平最高，其次為C組，B組最低；表明哮喘、COPD與ACOS中FeNO、血清T－IgE有不同表達(dá)，提示可利用FeNO、血清T－IgE鑒別診斷哮喘、COPD與ACOS。其原因?yàn)?，F(xiàn)eNO可在NO合酶的作用下經(jīng)氣管上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞及神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞分泌，其對(duì)嗜酸性粒細(xì)胞具有強(qiáng)烈的反應(yīng)性。當(dāng)FeNO水平升高，提示患者機(jī)體嗜酸性粒細(xì)胞炎癥反應(yīng)增強(qiáng)，會(huì)明顯降低支氣管舒張可逆性、增強(qiáng)可逆性氣流受限嚴(yán)重程度，因而哮喘患者FeNO高于ACOS患者及COPD患者［8］。T－IgE主要由呼吸道和消化道黏膜固有層的漿細(xì)胞產(chǎn)生，T－IgE對(duì)肥大細(xì)胞及嗜堿性粒細(xì)胞具有高度親和性，可附著在肥大細(xì)胞及嗜堿性粒細(xì)胞表面使得肥大細(xì)胞及嗜堿性粒細(xì)胞產(chǎn)生脫顆粒和膜代謝改變，導(dǎo)致白介素類及白三烯類炎性介質(zhì)產(chǎn)生，增強(qiáng)變態(tài)反應(yīng)性炎癥程度［9］。血清T－IgE水平越高，疾病變態(tài)反應(yīng)性炎癥程度越強(qiáng)，因此，哮喘患者T－IgE高于ACOS患者及COPD患者。本研究進(jìn)一步經(jīng)ROC曲線發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)eNO聯(lián)合血清T－IgE鑒別診斷ACOS的效能最好。因此，臨床可通過采用FeNO聯(lián)合血清T－IgE的診斷來彌補(bǔ)單項(xiàng)診斷的不足，提升診斷價(jià)值。

綜上所述，F(xiàn)eNO與血清T－IgE在ACOS患者中呈異常表達(dá)，臨床可利用FeNO聯(lián)合血清T－IgE鑒別診斷ACOS，為ACOS早期診療提供參考依據(jù)。