宮頸癌患者血清AFP、TSGF、TK1水平變化情況及臨床意義

李越峰 關(guān)軍鵬 關(guān) 冰

宮頸癌是最常見的婦科惡性腫瘤，患者多表現(xiàn)為接觸性出血現(xiàn)象，且可并發(fā)輸尿管梗阻、腎盂積水及尿毒癥，對(duì)患者生命健康及生殖功能造成了極大的影響[1]。目前認(rèn)為新生血管形成是腫瘤增值及惡化的必然條件。血清甲胎蛋白(alpha-fetoprotein，AFP)、腫瘤生長因子(tumor specific growthfanctor，TSGF)、胸苷激酶(thymidine kinase，TK1)是常用的腫瘤標(biāo)志物，與腫瘤的生長及侵襲、轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，相關(guān)報(bào)道指出，胃癌等多種惡性腫瘤疾病患者存在血清TSGF、AFP水平異常的現(xiàn)象，但有關(guān)其在宮頸癌患者體內(nèi)表達(dá)情況及與臨床病理的關(guān)系目前尚處于探索階段[2]。故本研究旨在分析宮頸癌患者血清AFP、TSGF、TK1水平變化情況及臨床意義，為宮頸癌的診治提供臨床參考依據(jù)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 材料與方法

1.1 臨床資料

經(jīng)我院倫理委員會(huì)審核通過，選取2017年5月至2020年5月在我院治療的宮頸癌患者115例，并以同期體檢的宮頸良性疾病患者50例為對(duì)照組。宮頸癌組年齡45～79歲，平均(62.95±8.13)歲；孕次0～3次，平均(1.20±0.43)次；婚姻狀況：已婚81例，未婚15例，離異或喪偶19例；病理分型：鱗癌30例、腺癌85例。對(duì)照組年齡43～81歲，平均(63.81±8.36)歲；孕次0～3次，平均(1.25±0.42)次；婚姻狀況：已婚41例，未婚2例，離異或喪偶7例；Richart分級(jí)[3]：CINⅠ9例、CINⅡ33例、CINⅢ8例。兩組患者在年齡、孕次、婚姻狀況方面對(duì)比無明顯差異(P>0.05)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合《宮頸癌防治指南》中關(guān)于宮頸癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②經(jīng)病理學(xué)檢查確診為宮頸癌患者；③均為行手術(shù)治療者；④術(shù)前未接受放化療治療者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①嚴(yán)重心肝腎功能異常者；②合并其他原發(fā)性惡性腫瘤患者；③入組前3個(gè)月內(nèi)服用過激素類藥物者；④有宮頸手術(shù)史者；⑤嚴(yán)重免疫性疾病患者。

1.4 方法

血清AFP、TSGF、TK1水平測定：于術(shù)前采用患者空腹靜脈血5 ml，應(yīng)用高速離心機(jī)進(jìn)行離心處理，分離血清，應(yīng)用化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測患者血清AFP水平，應(yīng)用免疫印跡增強(qiáng)化學(xué)發(fā)光法檢測患者血清TK1水平；應(yīng)用上海裕平生物科技有限公司TSGF ELISA試劑盒，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測患者血清TSGF水平。

經(jīng)ROC曲線分析得出，血清AFP、TSGF、TK1水平鑒別宮頸癌的AUC均大于0.8，見表2、圖1。

1.5 觀察指標(biāo)

血清AFP、TSGF、TK1水平鑒別宮頸癌與宮頸良性疾病的靈敏度、特異度對(duì)比無明顯差異(P>0.05)，見表3。

分化程度為高度、深肌層浸潤是影響宮頸癌患者血清AFP水平升高的危險(xiǎn)因素(P<0.05)；分化程度為高度、腫瘤直徑≥4 cm、深肌層浸潤是影響患者血清TSGF水平升高的危險(xiǎn)因素(P<0.05)；分化程度為高度、深肌層浸潤是影響患者血清TK1水平升高的危險(xiǎn)因素(P<0.05)，見表5。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

“受學(xué)徒觀察高度影響的最終結(jié)果就是很多人認(rèn)為教師教育課程對(duì)師范生產(chǎn)生較小的影響。”[3]因此在漢語國際教育專業(yè)進(jìn)行人才培養(yǎng)方案設(shè)置和調(diào)整的時(shí)候，應(yīng)考慮增加教學(xué)法、課程設(shè)計(jì)、語言教師職業(yè)發(fā)展等課程的比重，通過專業(yè)的學(xué)習(xí)和訓(xùn)練，使學(xué)生具備辯證評(píng)價(jià)教學(xué)的能力。即使其能夠正視早期教育的利與弊，正確的延續(xù)有益于教學(xué)的經(jīng)驗(yàn)及傳統(tǒng)，摒棄不利于教學(xué)的手段和措施。規(guī)范教學(xué)，有能力撰寫規(guī)范的教案和講稿，做好充分的準(zhǔn)備，能夠通過觀摩熟手教師的課堂從中學(xué)習(xí)寶貴教學(xué)經(jīng)驗(yàn)并應(yīng)用到自己的教學(xué)中。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清AFP、TSGF、TK1水平比較

宮頸癌組血清AFP、TSGF、TK1水平高于對(duì)照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組血清AFP、TSGF、TK1水平比較

2.2 血清AFP、TSGF、TK1水平對(duì)宮頸癌的鑒別價(jià)值分析

從這些例子中可以看到,“石榴裙”“飯碗”“柴米”“花燈”等本來都是常見的事物名詞,語言中實(shí)際的指稱對(duì)象都很明確,意義具體明晰。由于語境的變化,語言交際中使用范圍的變化,人們依賴這種具體明晰的意義,使其他一些事物與之產(chǎn)生了特定的語義關(guān)聯(lián),借以指稱代替其他事物。這樣代替指稱所產(chǎn)生的直接結(jié)果就是,在一個(gè)常用意義的基礎(chǔ)上,又各自產(chǎn)生了一個(gè)新的借代意義。

表2 血清AFP、TSGF、TK1水平對(duì)宮頸癌的鑒別價(jià)值分析

圖1 HPV、血清AFP、TSGF、TK1水平診斷宮頸癌的ROC曲線分析

2.3 血清AFP、TSGF、TK1水平對(duì)宮頸癌的診斷效能比較

①比較兩組血清AFP、TSGF、TK1水平。②采用ROC曲線分析HPV、血清AFP、TSGF、TK1水平對(duì)宮頸癌的鑒別價(jià)值，并比較各血清學(xué)指標(biāo)對(duì)宮頸癌的診斷效能。③比較不同血清AFP、TSGF、TK1水平患者的臨床病理指標(biāo)，分析影響患者血清AFP、TSGF、TK1水平升高的危險(xiǎn)因素。

表3 血清AFP、TSGF、TK1水平對(duì)宮頸癌診斷效能比較/%

2.4 不同血清AFP、TSGF、TK1水平患者臨床病理指標(biāo)的比較

AFP是1種糖蛋白，主要由胎兒肝細(xì)胞及卵黃囊合成，胎兒血清AFP較高，出生后明顯下降，故成人血清中含量較低，血液中難被檢出[5]。相關(guān)報(bào)道指出，AFP與肝癌及多種腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，在多種腫瘤匯中表現(xiàn)為較高濃度，故可作為多種腫瘤的陽性檢測指標(biāo)[6]。宮頸癌患者腫瘤細(xì)胞生長時(shí)會(huì)產(chǎn)生腫瘤分泌物，誘發(fā)炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致患者出現(xiàn)肝功能異常，進(jìn)而使血清AFP水平升高。本研究中，宮頸癌組血清AFP水平高于對(duì)照組，說明宮頸癌患者存在血清AFP水平異常的現(xiàn)象。Christhardt等[7]研究也發(fā)現(xiàn)，宮頸癌患者血清AFP水平較高，與本研究結(jié)果相同。

表4 不同血清AFP、TSGF、TK1水平患者臨床病理指標(biāo)的比較/例

2.5 影響宮頸癌患者AFP、TSGF、TK1水平表達(dá)的相關(guān)因素分析

中國藥典中藥材的拉丁名采用藥用部位在后的表述形式。以藥典收錄的“香附”為例，通過索引可以檢索到如下信息：“香附，Xiangfu， CYPERI RHIZOMA，本品為莎草科植物莎草Cyperus rotundus L.的干燥根莖。秋季采挖，燎去毛須，置沸水中略煮或蒸透后曬干，或燎后直接曬干。”接著，有對(duì)其性狀、鑒別及其他相關(guān)信息的詳細(xì)描述?？梢钥闯觯珻yperus rotundus L.是香附的拉丁學(xué)名，CYPERI RHIZOMA是其拉丁名。拉丁學(xué)名斜體書寫，而拉丁名用正體書寫。

表5 影響宮頸癌患者AFP、TSGF、TK1水平表達(dá)的相關(guān)因素分析

3 討論

根據(jù)2.2中結(jié)果將AFP水平≥18.62 ng/ml、TSGF水平≥58.22 U/ml、TK1水平≥1.76 pmol/l定義為AFP高水平組、TSGF高水平組及TK1高水平組。AFP高水平組在分化程度為高度、已出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、已出現(xiàn)深肌層浸潤、TNM分期為Ⅲ、Ⅳ期的例數(shù)比例高于AFP低水平組(P<0.05)；TSGF高水平組在分化程度為高度、腫瘤直徑≥4 cm、已出現(xiàn)深肌層浸潤、TNM分期為Ⅲ、Ⅳ期的例數(shù)比例高于TSGF低水平組；TK1高水平組在分化程度為高度、腫瘤直徑≥4 cm、已出現(xiàn)深肌層浸潤、TNM分期為Ⅲ、Ⅳ期的例數(shù)比例高于TK1低水平組(P<0.05)，見表4。

近年來，我國公路橋梁施工技術(shù)發(fā)展迅速，如在高等級(jí)公路建設(shè)中，在線型設(shè)計(jì)布局方面的要求也在逐年提升，特別是對(duì)高墩橋梁建設(shè)中的加固技術(shù)更有了新的要求標(biāo)準(zhǔn)，在一定程度上增加了施工難度。我國高速公路橋梁的基本特點(diǎn)包括：（1）跨度大，對(duì)承載力要求高。公路橋梁工程是跨越水域、山谷等地勢的構(gòu)造物，因此，其跨度通常較大，相應(yīng)地對(duì)其結(jié)構(gòu)的承載力要求也高。（2）耐久性強(qiáng)。橋梁工程的設(shè)計(jì)年限一般為100～120年，并且在運(yùn)營過程中，會(huì)受到環(huán)境、有害化學(xué)物質(zhì)的侵蝕以及車輛荷載、風(fēng)荷載、超載及人為等因素的影響，因此，為了保證橋梁的正常通行，要求橋梁工程的耐久性較強(qiáng)。

TSGF是與惡性腫瘤生長相關(guān)的糖類物質(zhì)和代謝物的統(tǒng)稱，當(dāng)腫瘤產(chǎn)生時(shí)，血液中TSGF會(huì)顯著升高。Matthias等[8]研究指出，宮頸癌患者存在血清TSGF水平升高的現(xiàn)象。宮頸癌患者因惡性腫瘤及周邊毛細(xì)血管大量擴(kuò)增，使TSGF隨著腫瘤的生長慢慢釋放至外周血液中，進(jìn)而導(dǎo)致血清TSGF水平升高[9]。本研究結(jié)果顯示，宮頸癌組血清TSGF水平高于對(duì)照組，表明宮頸癌患者血清TSGF水平較高，與上述研究一致。

K1是1種特殊激酶，是癌變細(xì)胞DNA合成必需的前體物。新生血管大量生成是腫瘤增值的必要條件，而血管的生成會(huì)導(dǎo)致TK1活性及含量升高。Dongmei等[10]研究指出，惡性生殖性腫瘤患者存在血清TK1水平異常的現(xiàn)象。宮頸癌患者腫瘤病變細(xì)胞因缺失了凋亡調(diào)控，會(huì)導(dǎo)致DNA合成劇增而出現(xiàn)血清TK1水平異常升高[11]。本研究中，宮頸癌組血清TK1水平高于對(duì)照組，說明宮頸癌患者血清TK1水平高于正常值。另外，本研究發(fā)現(xiàn)，血清TK1水平與血清AFP、TSGF水平呈正相關(guān)，說明患者血清TK1水平隨血清AFP、TSGF水平的升高而升高，這主要是因?yàn)锳FP、TSGF、TK1均與腫瘤生長或新生血管生成有關(guān)。

根據(jù)表4統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)并結(jié)合泊松分布參數(shù)計(jì)算公式，得到云南省MS6.5級(jí)以上地震的泊松分布參數(shù)為0.215 4。云南省每年發(fā)生MS6.5級(jí)以上大震發(fā)生概率為19.3%，約每5年發(fā)生一次。發(fā)生1次的概率為17.4%，2次以上的概率為1.9%。

近年來宮頸癌的發(fā)病率逐年升高，且發(fā)病有年輕化趨勢，嚴(yán)重威脅患者的生命安全[12]。有報(bào)道指出，近年來早期宮頸癌的5年存活率呈上升趨勢，且多數(shù)早期宮頸癌患者預(yù)后明顯好于中晚期患者，故宮頸癌的早期發(fā)現(xiàn)對(duì)于其臨床治療尤為重要[13-14]。索生紅等[15]研究指出，血清AFP、TSGF、TK1水平對(duì)惡性腫瘤具有極高的敏感性，可用于腫瘤的初步診斷。本研究經(jīng)ROC曲線分析得，進(jìn)一步證實(shí)了血清AFP、TSGF、TK1水平對(duì)宮頸癌的診斷價(jià)值較高，說明可通過檢測血清AFP、TSGF、TK1水平對(duì)宮頸癌患者進(jìn)行初步診斷。另外，本研究發(fā)現(xiàn)，宮頸癌患者血清AFP、TSGF、TK1水平升高與分化程度為高度、深肌層浸潤有關(guān)，說明AFP、TSGF等可能參與了腫瘤細(xì)胞的浸潤過程，其原因在于患者血清AFP、TSGF、TK1水平升高均與細(xì)胞惡性增殖有關(guān)，惡性腫瘤的生長、增值異常，會(huì)導(dǎo)致新生血管形成速度增快，影響腫瘤組織的血液循環(huán)，導(dǎo)致TSGF、TK1釋放入血，使血清水平升高。

綜上所述，宮頸癌患者血清AFP、TSGF及TK1水平高于宮頸良性疾病患者，其血清AFP、TSGF、TK1水平異常與分化程度、深肌層浸潤等有關(guān)，且血清AFP、TSGF、TK1水平對(duì)宮頸癌的鑒別價(jià)值較高。