“戰(zhàn)狼”有望，紅斑狼瘡治療有了新進(jìn)展

汪桂花

人們對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）的認(rèn)識(shí)和理解經(jīng)歷了一個(gè)非常漫長(zhǎng)的過(guò)程。早在公元前400年左右，上古名醫(yī)希波克拉底就曾描述過(guò)一種給人帶來(lái)巨大痛苦的皮炎，其病變形似被狼咬過(guò)的痕跡，他將這一疾病命名為“痛苦的被啃咬的皮炎”。直到19世紀(jì)末、20世紀(jì)初，人們才意識(shí)到紅斑狼瘡可能并非單純皮膚疾病，有醫(yī)生提出紅斑狼瘡除了表現(xiàn)為皮膚紅斑，還會(huì)伴有關(guān)節(jié)炎、淋巴結(jié)腫大、腎臟病變和心肺受損等，甚至某些沒(méi)有皮膚病變的患者也會(huì)出現(xiàn)內(nèi)臟病變，并將其重新命名為系統(tǒng)性紅斑狼瘡。

現(xiàn)在認(rèn)為，SLE是一種原因復(fù)雜的炎癥性自身免疫性疾病，會(huì)導(dǎo)致機(jī)體免疫調(diào)節(jié)功能紊亂，其發(fā)病與很多方面因素都有關(guān)，比如遺傳環(huán)境因素、體內(nèi)雌激素水平等，因此青年女性好發(fā)。SLE特征之一是多種自身抗體的出現(xiàn)。正如疾病命名一樣，SLE是多系統(tǒng)、多臟器的損害，所以患者臨床表現(xiàn)多種多樣，遷延難愈。

目前，在有風(fēng)濕免疫科的三級(jí)醫(yī)院，SLE一般可以得到比較及時(shí)的診斷和正規(guī)的治療。且隨著對(duì)疾病認(rèn)識(shí)的深入，以及新的治療方法的研究，這種病已經(jīng)成為一種可以控制的慢性病。就像高血壓、糖尿病一樣，雖然需要服藥，但可以使疾病得到比較有效的控制，保持身體各項(xiàng)指標(biāo)的平穩(wěn)。但SLE傳統(tǒng)治療藥物長(zhǎng)期應(yīng)用引起的不良反應(yīng)，仍困擾著全球SLE領(lǐng)域的醫(yī)生和患者。據(jù)統(tǒng)計(jì)，約60%的患者疾病持續(xù)活動(dòng)或反復(fù)復(fù)發(fā)，長(zhǎng)期、大劑量糖皮質(zhì)激素的使用會(huì)導(dǎo)致患者不可逆損害，甚至誘發(fā)感染、骨髓抑制等嚴(yán)重不良反應(yīng)。

《中國(guó)系統(tǒng)性紅斑狼瘡診療指南》指出：SLE的治療原則為早期、個(gè)體化治療，最大程度地延緩疾病進(jìn)展，降低器官損害，改善預(yù)后。SLE治療的短期目標(biāo)為控制疾病活動(dòng)、改善臨床癥狀，達(dá)到臨床緩解或可能達(dá)到的疾病最低活動(dòng)度；長(zhǎng)期目標(biāo)為預(yù)防和減少?gòu)?fù)發(fā)，減少藥物不良反應(yīng)，預(yù)防和控制疾病所致的器官損害，實(shí)現(xiàn)病情長(zhǎng)期持續(xù)緩解，降低病死率，提高患者的生活質(zhì)量。

為了實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)，科學(xué)家于近10年做出大量探索，通過(guò)大量動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床試驗(yàn)證明，干細(xì)胞通過(guò)組織修復(fù)、纖維抑制、免疫抑制和免疫調(diào)節(jié)發(fā)揮治療作用，包括調(diào)節(jié)炎癥因子的釋放，誘導(dǎo)免疫耐受，抑制T、B細(xì)胞的過(guò)度活化和上調(diào)Treg細(xì)胞等多種作用機(jī)制，在治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡方面具有良好的療效和安全性。2019年，我國(guó)科學(xué)家完成了1132例難治性紅斑狼瘡患者的異體間充質(zhì)干細(xì)胞移植，取得良好效果；同年，這項(xiàng)技術(shù)榮獲國(guó)家技術(shù)發(fā)明二等獎(jiǎng)。這足以說(shuō)明，干細(xì)胞移植對(duì)改善系統(tǒng)性紅斑狼瘡的具有重要意義！

除了干細(xì)胞移植，近年來(lái)，系統(tǒng)性紅斑狼瘡的治療還邁入生物治療藥物時(shí)代。日前，全球首個(gè)雙靶點(diǎn)紅斑狼瘡新藥在我國(guó)誕生的消息受到了海內(nèi)外媒體的關(guān)注。這款藥名為泰它西普（商品名：泰愛(ài)），是60年來(lái)首個(gè)在我國(guó)獲批上市的國(guó)產(chǎn)雙靶點(diǎn)I類(lèi)新藥。臨床發(fā)現(xiàn)，B細(xì)胞是SLE發(fā)病機(jī)制的核心，BLyS和APRIL是B細(xì)胞分化成熟的關(guān)鍵因子，在SLE患者中，BLyS和APRIL水平升高，促進(jìn)異常B細(xì)胞的存活。泰愛(ài)作為全球首個(gè)BLyS/ APRIL抑制劑，解決了天然TACI易于降解和蛋白質(zhì)表達(dá)困難的問(wèn)題，能“雙管齊下”有效阻斷BLyS和APRIL與受體的結(jié)合，相比現(xiàn)有藥物療效更加顯著，生物活性和安全性更高，為預(yù)防患者疾病復(fù)發(fā)、減少藥物不良反應(yīng)的訴求帶來(lái)了希望。目前，患者已可通過(guò)醫(yī)生處方買(mǎi)到泰愛(ài)。

相信未來(lái)會(huì)有更多更好的方法，幫助系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者戰(zhàn)勝疾病，故請(qǐng)患者保持樂(lè)觀的心態(tài)，樹(shù)立戰(zhàn)勝疾病的信心。